Създаване на подходящ модел за изследване на кортикоид-индуцирани неблагоприятни ефекти при млади мишки

агонистът

Агонистът на адипонектиновия рецептор AdipoRon противодейства на някои индуцирани от кортикоиди ефекти.

AdipoRon предотвратява коремното затлъстяване и промените в метаболизма на глюкозата.

AdipoRon не успява да предотврати забавяне на растежа, предизвикано от кортикоиди, при млади мишки.

Резюме

Обективен

Глюкокортикоидите (ГК) са високоефективни противовъзпалителни и имуносупресивни лекарства. Продължителната терапия с GC обаче може да причини многобройни неблагоприятни ефекти, водещи до диабет и затлъстяване, както и костни нарушения като остеопороза при възрастни и забавяне на растежа при деца и юноши. Превенцията и грижите за неблагоприятните ефекти, предизвикани от GC, остават предизвикателства. По-рано демонстрирахме ефикасността на лечение с непептиден агонист на адипонектиновите рецептори, AdipoRon, за обръщане на разстройства на поведението и увеличаване на мастната маса, предизвикано от дългосрочно лечение с GC. В тази работа установихме подходящ модел на GC-индуциран растеж и метаболитни нарушения и установихме, че AdipoRon е потенциално терапевтично средство за обръщане на тези метаболитни нарушения.

Методи

5-седмични мишки са били третирани непрекъснато със или без кортикостерон (35 mg/L) в питейна вода в продължение на седем последователни седмици. Възползвайки се от този модел на мишка, показващ различни нарушения на растежа и метаболизма, ние анализирахме дали AdipoRon (дневна интраперитонеална инжекция от 1 mg/kg/ден през последните 20 дни) може да предотврати GC-индуцираните неблагоприятни ефекти. Контролната група беше третирана само с носител. Хранителното поведение и метаболитните параметри са били проследявани по време на цялото лечение. Нивата на серумен инсулин и лептин са измерени чрез ELISA. Компютърна томография и хистологичен анализ на мастната тъкан бяха оценени в края на експерименталната процедура.

Резултати

Установихме, че лечението с GC при млади мишки води до непрекъснато увеличаване на наддаването на телесно тегло, свързано с увеличаване на приема на храна. В сравнение с мишки, третирани с носител, мишки с ранна терапия показват ранна голяма хиперлептинемия (до 6 пъти повече) и хиперинсулинемия (до 20 пъти повече), поддържана по време на лечението. В края на експерименталната процедура, третирани с GC мишки показват забавяне на костния растеж (напр. Дължина на бедрената кост 15,1 срещу 14,0 mm, P

Предишен статия в бр Следващия статия в бр