Агранулоцитоза, Придобити

Синоними на Агранулоцитоза, Придобити

  • Агранулоцитна ангина
  • Гранулоцитопения, първична
  • Неутропения, злокачествена

Генерална дискусия

Придобитата агранулоцитоза е рядко, предизвикано от лекарства нарушение на кръвта, което се характеризира със силно намаляване на броя на белите кръвни клетки (гранулоцити) в циркулиращата кръв. Името гранулоцит се отнася до зърноподобни тела в клетката. Гранулоцитите включват базофили, еозинофили и неутрофили.

агранулоцитоза

Придобитата агранулоцитоза може да бъде причинена от различни лекарства. Въпреки това, сред лекарствата, към които пациентът може да бъде чувствителен, са няколко, използвани при лечението на рак (химиотерапевтични средства за рак) и други, използвани като антипсихотични лекарства (например клозапин). Симптомите на това разстройство възникват в резултат на намеса в производството на гранулоцити в костния мозък.

Хората с придобита агранулоцитоза са податливи на различни бактериални инфекции, обикновено причинени от иначе доброкачествени бактерии, открити в тялото. Не рядко болезнени язви се развиват и в лигавиците, които облицоват устата и/или стомашно-чревния тракт.

Признаци и симптоми

Първите симптоми на придобита агранулоцитоза обикновено са тези, свързани с бактериална инфекция като обща слабост, студени тръпки, треска и/или екстремно изтощение. Симптомите, които са свързани с бързо падащи нива на белите кръвни клетки (гранулоцитопения), могат да включват развитието на заразени язви в лигавиците, които облицоват устата, гърлото и/или чревния тракт. Някои хора с тези язви могат да изпитват затруднено преглъщане поради дразнене и болка.

Гранулоцитопенията причинява едновременно намаляване на броя на неутрофилите в циркулиращата кръв (неутропения). С намаляването на нивата на неутрофилите чувствителността на пациентите с придобита агранулоцитоза към бактериални инфекции става още по-голяма. Треските и необичайното увеличаване на далака (спленомегалия) са характерни черти на неутропенията. Ако неутропенията не се лекува, бактериалните инфекции могат да доведат до животозастрашаващи усложнения като бактериален шок или бактериално замърсяване на кръвта (сепсис.) (За повече информация относно това разстройство изберете „Неутропения“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания .)

Хроничната придобита агранулоцитоза обикновено протича по-бавно от придобитата агранулоцитоза. Раните в устата и хроничното възпаление на венците (гингивит) може да са повтарящи се симптоми. Други системни инфекции могат да се повтарят редовно.

Причини

Придобитата агранулоцитоза е почти неизменно причинена от излагане на лекарства и/или химикали. Всеки химикал или лекарство, което потиска активността на костния мозък, може да причини агранулоцитоза. Някои лекарства причиняват тази реакция при всеки, който получава достатъчно големи дози. Други лекарства могат да предизвикат реакцията при един човек, но не и при друг (идиосинкратичен). Клиницистите не разбират защо някои хора са податливи на агранулоцитоза, а други не.

В някои случаи действието на някои лекарства или химикали предполага, че е включена имунната система. В случай на злато, или антитиреоидни лекарства, или хинидин, наред с други, се създават антитела, които изглежда разграждат гранулоцитите.

Други лекарства, които пречат или инхибират образуването на гранулоцитни колонии, могат да предизвикат агранулоцитоза. Лекарствата с тази характеристика включват валпроева киселина, карбамазепин и бета-лактамни антибиотици.

Усложняващ фактор е, че няколко често използвани противоракови лекарства са склонни да причиняват агранулоцитоза, като по този начин пречат на лечението. Същото може да се каже и за няколко антипсихотични лекарства.

Разнообразни лекарства могат да причинят придобита агранулоцитоза и неутропения чрез унищожаване на специални клетки в костния мозък, които по-късно узряват и стават гранулоцити (предшественици). Тези лекарства включват фенитоин, пириметамин, метотрексат и цитарабин. В редки случаи на остра придобита агранулоцитоза, разрушителното действие на някои антитела на белите кръвни клетки (левкоцитни изоантитела) може да бъде предизвикано от някои лекарства като фенилбутазон, златни соли, сулфапиридин, аминопирин, мералурид и дипирин.

Засегнати популации

Придобитата агранулоцитоза е рядко кръвно заболяване, което засяга мъжете и жените в равен брой. Хората, които приемат определени лекарства като лекарства за рак, алкилиращи агенти, антитиреоидни лекарства, дибензепинови съединения или други лекарства, могат да бъдат изложени на риск от това разстройство.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези при придобита агранулоцитоза. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:

Хроничната грануломатозна болест е много рядко заболяване на кръвта, което засяга специализирани бели кръвни клетки (т.е. неутрофили) и се характеризира с широко разпространени гранулирани лезии в много области на тялото. Хората с това разстройство имат повтарящи се инфекциозни заболявания, включително абсцеси на черния дроб; респираторни инфекции и пневмония; и възпаление на лимфните възли (гноен лимфаденит) и гръбначния мозък (остеомиелит). Хроничните инфекции могат да бъдат очевидни в черния дроб, стомашно-чревния тракт, очите и/или мозъка. (За повече информация относно това заболяване изберете „Грануломатозно заболяване“ като термин за търсене в базата данни за редки болести.)

Грануломатозата на Вегенер е рядко мултисистемно заболяване, което се характеризира с възпаление и дегенеративни промени в кръвоносните съдове, които обслужват белите дробове и горните дихателни пътища. Остро възпаление може да възникне и в кръвоносните съдове на бъбреците (гломерулонефрит). Симптомите варират значително при засегнатите лица и болестта може да бъде ограничена до една или повече системи на тялото. Първите симптоми на грануломатозата на Вегенер обикновено са тези при инфекция на горните дихателни пътища, включително изпускане от носа, главоболие и кашлица, придружени от лигавица. Други ранни симптоми могат да включват треска, общо чувство на влошено здраве и загуба на тегло. Симптомите, които се развиват по-късно в хода на заболяването, могат да засегнат очите, лицевите нерви, централната нервна система и/или сърцето. (За повече информация относно това заболяване изберете „Грануломатоза на Вегенер“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Саркоидозата е рядко заболяване, което засяга много системи на тялото. Характеризира се с малки кръгли лезии (туберкули) от гранулиран материал. Симптомите варират в зависимост от тежестта на заболяването. Те могат да отсъстват, да са леки или тежки. Функцията на органа може да бъде нарушена от активна грануломатозна болест или от фиброзни промени, свързани с остро възпаление. Първоначалните симптоми могат да включват треска, загуба на тегло и/или болки в ставите. Постоянната треска е особено често при засягане на черния дроб (черния дроб). Увеличаването на лимфните жлези също е често срещано и обикновено без симптоми. Белите дробове и лимфните жлези между белите дробове често са засегнати и симптомите могат да включват кашлица и затруднено дишане. (За повече информация относно това разстройство изберете „Саркоидоза“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Левкемията е група от злокачествени кръвни заболявания, засягащи белите кръвни клетки (левкоцити). Тези левкоцити играят важна роля в защитните сили на организма срещу инфекция. Левкемията може да засегне както деца, така и възрастни. Симптомите могат да включват подути лимфни възли, увеличен далак и черен дроб, треска, загуба на тегло, бледност, умора, лесно натъртване, прекомерно кървене и/или повтарящи се инфекции. (За повече информация относно това разстройство изберете „Левкемия“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Миелофиброзата-остеосклерозата е рядко заболяване, което се характеризира с разрастване на фиброзна тъкан в костния мозък. Това ще доведе до анемия, генерализирана слабост и умора поради ниските нива на червените кръвни клетки. Може да се появи и силна болка в корема, костите и ставите. (За повече информация относно това заболяване изберете „Миелофиброза“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Диагноза

Диагнозата на придобита агранулоцитоза се поставя чрез комбиниране на задълбочена анамнеза с тестове за потвърждаване на необичайно ниски нива на гранулоцити в циркулиращата кръв. Необходимо е редовно периодично изследване на кръвта за лица, които приемат лекарства, които ги излагат на висок риск от придобита агранулоцитоза. В някои случаи (напр. Хора, които приемат клозапин), кръвните тестове за проследяване на нивата на гранулоцитите се правят ежеседмично.

Стандартни терапии

Лечение

Филграстим (Neupogen) е определен като лекарство сирак и е одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за лечение на тежка хронична неутропения; и се превърна в стандартно лечение за придобита агранулоцитоза. Filgrastim е един от клас фактори, стимулиращи колониите, които наистина стимулират пролиферацията и диференциацията на неутрофилите. Произвежда се от Amgen, Inc., използвайки рекомбинантна ДНК технология.

Лечението на придобита агранулоцитоза включва идентифициране и елиминиране на лекарства или други агенти, които предизвикват това разстройство. Антибиотични лекарства също могат да бъдат предписани, ако има положителна кръвна култура за наличие на бактерии или ако се развие значителна локална инфекция.

Лечението при възрастни с антибиотици трябва да бъде ограничено до около 7-10 дни, тъй като по-продължителната продължителност носи по-голям риск от бъбречни (бъбречни) усложнения и може да постави началото на нова инфекция. Когато нивата на гранулоцитите се върнат до почти нормални граници, температурата и инфекциите обикновено отшумяват.

Няма окончателна терапия, която да стимулира възстановяването на костния мозък (миелоид). Кортикостероидите понякога се използват за лечение на шок, предизвикан от непреодолима бактериална инфекция. Тези лекарства обаче не се препоръчват за лечение на остра агранулоцитопения, тъй като те могат да маскират други бактериални инфекции.

Хората с необичайно ниски нива на имунни фактори в кръвта (хипогамаглобулинемия), свързани с придобита агранулоцитоза, обикновено се лекуват с инфузии на гама глобулин.

Язви в устата и гърлото, свързани с придобита агранулоцитоза, могат да бъдат успокоени с гаргари от сол (физиологичен разтвор) или разтвори на водороден прекис. Анестетичните таблетки за смучене също могат да помогнат за облекчаване на дразненето в устата и гърлото. Водите за уста, които съдържат противогъбичното лекарство нистатин, могат да се използват за лечение на гъбична инфекция в устата (т.е. млечница или кандида). Полутвърда или течна диета може да се наложи по време на епизоди на остро орално и стомашно-чревно възпаление. (За повече информация относно това заболяване изберете „Кандидоза“ като търсещ термин в базата данни с редки заболявания.)

Хората с хронична гранулоцитопения, свързана с придобита агранулоцитоза, трябва да бъдат хоспитализирани по време на остри епизоди на инфекция. Тези засегнати лица трябва да бъдат научени да разпознават ранните симптоми и признаци на остра инфекция и да търсят незабавна медицинска помощ, когато е необходимо. Терапията за хронично засегнати индивиди е подобна на тази при острата форма на заболяването. Хората с хронична гранулоцитопения, които приемат ниски дози перорални антибиотици на ротационен принцип, също трябва да бъдат наблюдавани за инфекции, причинени от устойчиви на лекарства бактерии, както и инфекции с опортюнистични организми (напр. Гъбички, цитомегаловирус). (За повече информация относно това разстройство изберете „Опортюнистични инфекции“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Изследователски терапии

Придобити агранулоцитоза, гранулоцитоза, гранулоцитопения и други свързани кръвни заболявания могат да бъдат подпомогнати от нови биотехнологични лекарства, включително фактор, стимулиращ гранулоцит-колонията (G-CSF) и гранулоцитен макрофаг-CSF (GM-CSF). G-CSF и GM-CSF могат да стимулират производството и развитието на незрели кръвни клетки, които по-късно се превръщат в гранулоцити, в крайна сметка увеличавайки броя на гранулоцитите в кръвта. Понастоящем тези лечения са в процес на разследване и са необходими повече проучвания за определяне на дългосрочната безопасност и ефективност на тези фактори за лечение на придобита агранулоцитоза.

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222

TTY: (866) 411-1010

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:

Подкрепящи организации

  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Национална мрежа за неутропения
    • П.О. Кутия 1693
    • Брайтън, Мичиган 48116 САЩ
    • Телефон: (877) 326-7117
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.neutropenianet.org
  • Асоциация за подкрепа на неутропенията, Inc.
    • 971 Corydon Avenue
    • П.О. Клетка 243
    • Манитоба, R3M 3S7 Канада
    • Телефон: (204) 489-8454
    • Безплатен: (800) 663-8876
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.neutropenia.ca
  • NIH/Национален институт за сърце, бял дроб и кръв
    • П.О. Кутия 30105
    • Bethesda, MD 20892-0105
    • Телефон: (301) 592-8573
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.nhlbi.nih.gov/

Препратки

Bennett JC, Plum F, eds. Учебник по медицина на Сесил. 20-то изд. W.B. Saunders Co., Филаделфия, Пенсилвания; 1996: 909.

Fauci AS, Braunwald E, Isselbacher KJ, et al. Изд. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 14-то издание, McGraw-Hill компании. Ню Йорк, Ню Йорк; 1998: 354-55.

Beers MH, Berkow R., eds. Ръководството на Merck, 17-то изд. Станция Уайтхаус, Ню Джърси: Изследователски лаборатории на Merck; 1999: 931-34.

Andres E, Kurtz JE, Maloisel F. Агранулоцитоза, индуцирана от лекарства без химиотерапия: опит в училищната болница в Страсбург. Clin Lab Хематол. 2002; 24: 99-106.

Carlsson G, Fasth A. Детска генетична агранулоцитоза, morbus Kostmann: представяне на шест случая от оригиналното „семейство Kostmann“ и преглед. Acta Paediatr. 2001; 90: 757-64.

Sheng WH, Hung CC, Chen YC et al. Антитиреоидна лекарствена индуцирана агранулоцитоза, усложнена от животозастрашаващи инфекции. QJM. 1999; 92: 455-61.

Beauchesne MF, Shalansky SJ. Нехимиотерапевтична индуцирана агранулоцитоза: преглед на 118 пациенти, лекувани с фактор, стимулиращ колонията. Pharmacotherpay. 1999; 19: 299-305.

Guest I, Uetrecht J. Лекарствата, които индуцират неутропения/агранулоцитоза, могат да се насочат към специфични компоненти на извънклетъчния матрикс на стромалните клетки. Med Хипотези. 1999; 53: 145-51.

Hagg S, Rosenius S, Spigset O. Дългосрочно комбинирано лечение с клозапин и филграстим при пациенти с индуцирана от клозапин агранулоцитоза. Int Clin Psychopharmacol. 2003; 18: 173-74.

Joseph F, Younis N, Bowen-Jones D. Лечение на индуцирана от карбимазол агранулоцитоза и сепсис с фактор, стимулиращ колонията. Int J Clin Pract. 2003; 57: 145-46.

Iverson S, Zahid N, Uetrecht JP. Прогнозиране на индуцирана от лекарството агранулоцитоза: Характеризиране на генерирани от неутрофили метаболити на моделно съединение, DMP 406, и оценка на значимостта на in vitro анализ на апоптоза за идентифициране на лекарства, които могат да причинят агранулоцитоза. Chem Biol Interact. 2002; 10: 175-99.

Andres E, Maloisel F, Kurtz JE, et al. Съвременно управление на индуцирана от химиотерапия агранулоцитоза: моноцентрично кохортно проучване на 90 случая и преглед на литературата. Eur J Intern Med. 2002; 13: 324-28.

Patel NC, Dorson PG, Bettinger TL. Внезапно късно настъпване на клозапин индуцирана агранулоцитоза. Ann Pharmacother. 2002; 36: 1012-15.

Andres E, Kurtz JE, Martin-Hunyadi C, et al. Агранулоцитоза, предизвикана от лекарства, които не се получават от майката, при пациенти в напреднала възраст: ефектите на гранулоцитен фактор, стимулиращ колонията. Am J Med. 2002; 15: 460-64.

ОТ ИНТЕРНЕТ

eMedicine - Агранулоцитоза: Статия от д-р Ариел Дистенфелд

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100