Разкрит е инхибитор на производството на AGE или подобен, който ефективно инхибира производството на усъвършенстван краен продукт за гликиране (AGE), като същевременно има подобрена биологична безопасност. Конкретно се разкрива AGE инхибитор на производството или други подобни, който съдържа екстракт от черешово дърво (за предпочитане цветове или листа от него) и/или преработен продукт от екстракта като активно вещество. Инхибиторът на производството на AGE или други подобни съдържа като активно вещество поне едно съединение, което е избрано измежду 1-O- (E) -Caffeoyl-β-D-глюкопиранозид, 1-O- (E) -Coumaroyl-β -D-глюкопиранозид, 1-O- (E) -Кинамоил-β-D-глюкопиранозид, кемпферол 3-O-β-D-глюкопиранозид, кверцетин 3-O-β-D-глюкопиранозид, кемпферол 3-O- (6 ″ -Малония) -β-D-глюкопиранозид и кверцетин 3-O- (6 ″ -малония) -β-D-глюкопиранозид.

производството

Последни ORYZA OIL & FAT CHEMICAL CO., LTD. Патенти:

Това изобретение се отнася до нов инхибитор на производството на AGE. По отношение на това изобретение, инхибиторът на производството на AGE има инхибиращ ефект върху фибробластната апоптоза, който се индуцира от CML-колаген (карбоксиметил-лизин-колаген), AGE и се използва широко като материал за храни, лекарства, козметика или други подобни.

Все още може да има много неизвестно за производствения процес на крайните продукти на Advanced Glycation (наричан по-долу AGE). Смята се обаче, че ключовият фактор на AGE е неензимното гликиране. С други думи, смята се, че в началния етап на реакцията на производство на AGE, амино група, която съществува в протеина, и алдехидна група, която е редуцираща захар като глюкоза или други подобни, не-ензимно реагират помежду си (т.е. гликация), която произвежда продукти за пренареждане на Амадори чрез базата на Шиф. В реакцията в късния етап AGE се получава след дълъг период на сложни разцепвания и кондензации.

Диабетното усложнение включва ретинопатия, нефропатия, невропатия, исхемична сърдечна болест, мозъчно-съдова болест и други. Известно е, че един от факторите за причината за тези заболявания е свързан с AGE, произведен в хипергликемично биологично тяло. (Например вижте непатентна препратка 1)

Диабетната нефропатия е бъбречно микросъдово увреждане, причинено от диабет. Основната му патологична промяна включва удебеляване на гломерулната базална мембрана и разширяване на мезангиалната област. Напоследък редица пациенти с диабет, претърпели краен стадий на бъбречно заболяване, причинено от диабетна нефропатия, се увеличават и затова са лекувани с диализа. Смята се, че AGE, която се произвежда от продължително състояние на хипергликемия, участва в развитието на нефропатия, която се развива чрез 1. повишена съдова пропускливост, 2. засилено отлагане на протеини и липопротеини, 3. инактивиране на азотен оксид (NO), и 4. ускорено производство на извънклетъчен матрикс. (Вж. Непатентна справка 2.)

С цел превенция и за подобряване на диабетните усложнения са изследвани и разработени различни видове инхибитори на производството на AGE.

Например, показано е, че производството на AGE, което предизвиква диабетни усложнения като нефропатия, ретинопатия и други, се инхибира от синтетични лекарства (синтетични съединения). (Виж референции за патенти 1 и 2.) Въпреки това, такива синтетични лекарства [които инхибират такова] AGE производство остават в етап на развитие и такива синтетични лекарства често водят до непредвидени странични ефекти.

Обратно, изследванията се извършват на вещества или хранителни състави, които предотвратяват, контролират, подобряват и лекуват заболявания чрез ежедневен диетичен начин на живот, вместо да се използват синтетични лекарства. Позоваванията на патенти 3 до 5, например, показват състави от екстракти от растения, използвани за храна, които инхибират AGE производството.

Въпреки това, AGE инхибиращата активност на такива екстракти, получени от растения, обикновено е много ниска в сравнение с тази на синтетичните лекарства (синтетични съединения), а количеството на извлеченото активно вещество е изключително малко.

За да се предотвратят или излекуват диабетни усложнения, е необходима непрекъсната и продължителна терапия. По този начин е желателно да се разработи инхибитор на производството на AGE, който едновременно ефективно инхибира производството на AGE и избягва странични ефекти. Въпреки това, малко се знае за конвенционалните ботанически екстракти, които отговарят на обществените очаквания.

През последните години беше разкрито, че AGE се свързва тясно не само с диабета, но и със стареенето на кожата. AGE се увеличава с остаряването и когато реакцията на Maillard възникне в колагеновата част [на кожата], която е кожният протеин, карбонилната група на глюцида, неензимно реагира или с аминогрупата на остатъка от лизин, или с гуанидиловата група или аргинина група в протеина, за да произведе AGE, като по този начин се получава кръстосано свързване на колаген. След като се образува структурата на връзката, молекулата се втвърдява и присъщата еластичност на кожата се губи. Също така такива омрежени вещества се третират като чужди вещества и обемът на секреция на разграждащия ензим (колагеназа, еластаза) се увеличава, което намалява тонуса и стегнатостта на кожата и отслабва кожата, като по този начин се получават бръчки, отпуснатост и тъпота на кожата.

Като такъв, AGE сега е признат като причина за усложнения на диабета. От гледна точка на грижите против стареене, производственият механизъм на AGE също е фокусиран.

ПРЕДИШНИ ИЗКУСТВА Референции за патенти

  • (Референтен номер на патент 1) JP-A-2000-324629
  • (Референтен номер на патент 2) JP-A-2005-170935
  • (Референтен номер 3) JP-A-2006-28090
  • (Референтен номер 4) JP-A-2005-343842
  • (Референтен номер 5) JP-A-2005-320262

  • (Непатентна справка 1) Higasi, T. et. ал. (Bio Clinica, том 12-2, стр. 19-21, 1997)
  • (Непатентна справка 2) Baba, T. et. ал. (Bio Clinica, том 12-2, стр. 39-48, 1997)

РЕЗЮМЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО Проблеми, които трябва да бъдат решени от изобретението

При такива обстоятелства изобретателите проведоха изследвания на компонентите и количеството на компонентите, съдържащи се в екстракта, и на различния растителен произход. Те се фокусираха върху „черешовото дърво“, което съдържа много полифенол. След провеждане на различни експерименти, те осъзнават, че екстрактът от черешови цветове и черешови листа, особено, съдържа фенилпропаноиден гликозид (кофеилова глюкоза, кумароилна глюкоза, цинамоилна глюкоза) и флавоноиден гликозид (кемпферол глюкозид, кверцетин глюкозид, кемпферол малонил глюкоза, кверцетин малонил глюкоза), който ефективно инхибира производството на AGE и насърчава образуването на фибробластно-колагенова решетка.

Също така, изобретателите научиха за нова физиологична активност на екстракт от черешово дърво, която ефективно инхибира фибробластната апоптоза, причинена от AGE, CML-колаген (т.е. карбоксиметил лизин-колаген), като по този начин осигурява това изобретение.

Настоящото изобретение е да реши горепосочените проблеми и целта му е ефективно да инхибира производството на AGE и да осигури биологично безопасен инхибитор на производството на AGE за човешкото тяло.

Също така, друга цел на изобретението е да осигури инхибитор на апоптозата, за да инхибира образуването на апоптоза на човешки фибробласти, причинена от AGE, като CML-колаген (карбоксиметил лизин-колаген).

Освен това, друга цел на изобретението е да осигури промотор за образуване на фибробластен колаген.

Още една друга цел на изобретението е да осигури инхибитор на продукцията на AGE ефективно, за да инхибира продукцията на AGE във фибробласта.

Средства за решаване на проблемите

В светлината на разрешаването на горните проблеми, характеристиките на това изобретение са както следва.

  • 1. Инхибиторът на производството на AGE от това изобретение съдържа екстракт от череша и/или неговото преработено вещество като активно вещество.
  • 2. Инхибиторът на производството на AGE от това изобретение съдържа екстракт от черешов цвят и/или неговото преработено вещество като активно вещество.
  • 3. Инхибиторът на производството на AGE от това изобретение съдържа екстракт от черешови листа и/или неговото преработено вещество като активно вещество.
  • 4. Инхибиторът на производството на AGE от това изобретение съдържа поне едно съединение като активно вещество, избрано измежду 1-O- (E) -Caffeoyl-β-D-глюкопиранозид, 1-O- (E) -Coumaroyl-β-D -глюкопиранозид, 1-O- (E) -Кинамоил-β-D-глюкопиранозид, кемпферол 3-O-β-D-глюкопиранозид, кверцетин 3-O-β-D-глюкопиранозид, кемпферол 3-O- (6 ″ - малони) -β-D-глюкопиранозид и (кверцетин 3-О- (6 ″ -малония) -β-D-глюкопиранозид.
  • 5. Инхибиторът на производството на AGE от това изобретение съдържа 1-O- (E) -Caffeoyl-β-D-глюкопиранозид като активно вещество.
  • 6. Инхибиторът на производството на AGE от това изобретение съдържа кверцетин 3-O-β-D-глюкопиранозид като активно вещество.

Изобретението, съгласно горните характеристики 25 до 33, позволява екстрактът от череши, който е безопасен за храна, да инхибира ефективно AGE производството без странични ефекти, като по този начин осигурява материал за храни, лекарства, козметика и други полезни продукти за ефективно предотвратяване или лечение на диабетни усложнения.

Изобретението, съгласно горните характеристики от 25 до 33, също така ефективно инхибира фибробластната апоптоза, причинена от CML-колаген (Carboxymethyl lysine-collagen), като по този начин ефективно насърчава човешката формула на решетка от фибробласт-колаген, като по този начин ефективно инхибира производството на AGE във фибробласта, като по този начин се осигурява материал за храни, лекарства, козметика и други продукти, които са полезни за ефективно предотвратяване на стареенето на кожата и за подобряването й.

КРАТКО ОПИСАНИЕ НА ЧЕРТЕЖИТЕ

Фиг. 1 е диаграма, обясняваща търсенето на веществата, съдържащи се в екстракта от черешов цвят.

Фиг. 2 е микроскопично изображение на фибробласт, причинено от CML-колаген (карбоксиметил лизин-колаген) по отношение на екстракта от черешов цвят от примера на това изобретение.

Фиг. 3 е мегаскопично изображение на 24 и 48 часа култура от колагенообразуващи формулировки на фибробласти, гликозилирани от глиоксал.

Фиг. 4 показва микроскопични изображения (× 100) за 24 часа култура съгласно фиг. 3 .

Фиг. 5 показва микроскопични изображения (× 200) в 48 часа култура съгласно фиг. 3 .

Фиг. 6 показва ефекта върху AGE продукцията (карбокси метилсин протеин), използвайки Wester блотинг, във фибробласта (човешки диплоиден фибробласт), причинен от глиоксал.

Фиг. 7 показва ефекта върху производството на AGE в индуцираната от глиоксал кожа, използвайки Western blotting, по отношение на екстракта от черешов цвят като пример за това изобретение.

Фиг. 8 показва микроскопични изображения (× 400) на TUNEL положителни клетки, които идентифицират ефекта върху апоптозата на дермалните клетки, индуцирана от CML-колаген (Carboxymethyl lysine-collagen), по отношение на екстракта от черешов цвят като пример за това изобретение.

МОДЕЛИ ЗА ИЗПЪЛНЕНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО

По-долу са описани примери за това изобретение.

От това изобретение, инхибиторът на производството на AGE и инхибиторът на апоптозата на фибробластите и промоторът на формулата на човешки фибробласт-колаген и инхибиторът на производството на AGE в екстракта от фибробласти и череши (наричани по-долу заедно инхибиторите на производството на AGE) съдържат като биоактивно вещество поне едно вещество, избрано измежду 1-О- (Е) -Кафеоил-β-D-глюкопиранозид, 1-О- (Е) -Кумароил-β-D-глюкопиранозид, 1-О- (Е) -Кинамоил-β- D-глюкопиранозид, кемпферол 3-O-β-D-глюкопиранозид, кверцетин 3-O-β-D-глюкопиранозид, кемпферол 3-O- (6 ″ -малоний) -β-D-глюкопиранозид и кверцетин 3-O- ( 6 ″ -малония) -β-D-глюкопиранозид.

1-О- (Е) -Кафеоил-β-D-глюкопиранозид е съединение, както е описано във Формула 1 по-долу.

1-0- (E) -Кумароил-β-D-глюкопиранозид е съединение, както е описано във Формула 2 по-долу.

1-0- (E) -Кинамоил-β-D-глюкопиранозид е съединение, както е описано във Формула 3 по-долу.

Kaempferol 3-O-β-D-глюкопиранозид е съединение, както е описано във Формула 4 по-долу.