Антифосфолипиден синдром

NORD благодари на Робърт А. С. Руби, д-р, адюнкт-професор по медицина, Катедра по ревматология, алергия и имунология, Катедра по медицина и Изследователски център за артрит в Търстон, Университета на Северна Каролина в Чапъл Хил, за съдействието при изготвянето на този доклад.

редки

Синоними на антифосфолипиден синдром

  • синдром на антифосфолипидни антитела
  • APS
  • APLS
  • Синдром на Хюз
  • лупус антикоагулант синдром

Подразделения на антифосфолипидния синдром

  • първичен антифосфолипиден синдром
  • вторичен антифосфолипиден синдром
  • катастрофален антифосфолипиден синдром

Генерална дискусия

Антифосфолипидният синдром (APS) е рядко автоимунно разстройство, характеризиращо се с повтарящи се кръвни съсиреци (тромбози). Кръвни съсиреци могат да се образуват във всеки кръвоносен съд на тялото. Специфичните симптоми и тежест на APS варират значително от човек на човек в зависимост от точното местоположение на кръвен съсирек и засегнатата органна система. APS може да се прояви като изолирано разстройство (първичен антифосфолипиден синдром) или може да се появи заедно с друго автоимунно разстройство като системен лупус еритематозус (вторичен антифосфолипиден синдром).

APS се характеризира с наличието на антифосфолипидни антитела в организма. Антителата са специализирани протеини, произведени от имунната система на организма за борба с инфекцията. При лица с APS някои антитела погрешно атакуват здрава тъкан. В APS антителата погрешно атакуват определени протеини, които се свързват с фосфолипидите, които са мастни молекули, участващи в правилната функция на клетъчните мембрани. Фосфолипидите се намират в цялото тяло. Причината, поради която тези антитела атакуват тези протеини и процесът, по който те предизвикват образуването на кръвни съсиреци, не е известна.

Признаци и симптоми

Специфичните симптоми, свързани с антифосфолипидния синдром, са свързани с наличието и местоположението на кръвни съсиреци. Кръвни съсиреци могат да се образуват във всеки кръвоносен съд на тялото. Съсиреците са два пъти по-склонни да се образуват в съдове, които пренасят кръв към сърцето (вените), отколкото в съдовете, които носят кръв далеч от сърцето (артериите). Всяка органна система на тялото може да се включи. Най-често са засегнати долните крайници, белите дробове и мозъка. APS също причинява значителни усложнения по време на бременност.

Тежестта на APS варира, варираща от незначителни кръвни съсиреци, които причиняват малко проблеми, до изключително рядка форма (катастрофална APS), при която в тялото се образуват множество съсиреци. Въпреки това, в повечето случаи кръвните съсиреци ще се развият само на едно място.

Когато кръвните съсиреци засягат притока на кръв към мозъка, могат да се развият различни проблеми, включително сериозни усложнения като инсулт или подобни на инсулт епизоди, известни като преходни исхемични атаки. По-рядко могат да се появят припадъци или необичайно разклащане или неволни мускулни движения (хорея).

Кръвни съсиреци в големи, дълбоки вени се наричат ​​дълбока венозна тромбоза (ДВТ). Най-честото място на DVT са краката, които могат да станат болезнени и подути. В някои случаи парче от кръвен съсирек може да се откъсне, да се придвижва в кръвния поток и да остане в белите дробове. Това се нарича белодробна емболия. Белодробната емболия може да причини задух, внезапна болка в гърдите, изтощение, високо кръвно налягане на белодробните артерии или внезапна смърт.

Кожни обриви и други кожни заболявания могат да се появят при хора с APS. Те включват петна от червеникави петна от обезцветена кожа, състояние, известно като livedo reticularis. В някои случаи могат да се образуват рани (язви) по краката. Липсата на приток на кръв към крайниците може да причини загуба на жива тъкан (некротична гангрена), особено в пръстите на ръцете и краката.

Допълнителни аномалии, които могат да се появят при лица с APS, включват съсиреци, подобни на клапите на сърцето (сърдечно-съдови заболявания), които могат трайно да увредят клапите. Например, потенциално усложнение е регургитацията на митралната клапа (MVR). При MVR митралната клапа не се затваря правилно, позволявайки на кръвта да тече обратно в сърцето. Засегнатите лица също могат да получат болка в гърдите (ангина) и възможност за сърдечен удар (инфаркт на миокарда) в ранна възраст, но не се смята, че тези проблеми са свързани с клапна сърдечна болест.

Някои засегнати индивиди могат да развият ниски нива на тромбоцитите в кръвта (тромбоцитопения). Тромбоцитопенията, свързана с антифосфолипидни антитела, обикновено е лека и рядко причинява леки или прекомерни синини и удължава епизодите на кървене. Засегнатите лица също са изложени на риск от автоимунна хемолитична анемия, състояние, характеризиращо се с преждевременно разрушаване на червените кръвни клетки от имунната система.

Някои хора съобщават за симптоми, които приличат на множествена склероза, включително изтръпване или усещане за игли, аномалии на зрението като двойно виждане и затруднено ходене, но не е известно дали тези проблеми са свързани с APS. Някои данни показват връзка на APS с когнитивна дисфункция, но механизмът не е известен.

При жените APS може да причини усложнения по време на бременност, включително повтарящи се спонтанни аборти, забавяне на растежа на плода (вътрематочно забавяне на растежа) и прееклампсия. Прееклампсията е състояние, което се характеризира с високо кръвно налягане, подуване и протеини в урината. Симптомите, свързани с прееклампсията, варират значително, но могат да включват главоболие, промени в зрението, коремна болка, гадене и повръщане.

КАТАСТРОФЕН АНТИФОСФОЛИПИДЕН СИНДРОМ (CAPS)
Катастрофалният антифосфолипиден синдром, известен също като CAPS или синдром на Ашерсън, е изключително рядък вариант на APS, при който множество кръвни съсиреци засягат различни органични системи на тялото, потенциално причинявайки животозастрашаваща мултиорганна недостатъчност. Конкретното представяне, прогресия и участващите органи варират от човек на човек. CAPS може да се развие при лице с първичен или вторичен APS или при лица без предварителна диагноза APS. В някои случаи изглежда, че инфекцията, травмата или операцията задействат състоянието.

Причини

Антифосфолипидният синдром е автоимунно разстройство с неизвестна причина. Автоимунните нарушения се причиняват, когато естествените защитни сили на организма (антитела, лимфоцити и др.) Срещу нахлуващи организми атакуват напълно здрава тъкан. Изследователите вярват, че множество фактори, включително генетични и фактори на околната среда, играят роля в развитието на APS. В редки случаи APS е работил в семейства, което предполага, че може да съществува генетично предразположение към развитие на разстройството.

Антителата, които присъстват в APS, са известни като антифосфолипидни антитела. Първоначално се е смятало, че тези антитела атакуват фосфолипиди, мастни молекули, които са нормална част от клетъчните мембрани, открити в цялото тяло. Сега обаче изследователите знаят, че тези антитела са насочени най-вече към определени кръвни протеини, които се свързват с фосфолипидите. Двата най-често срещани засегнати протеина са бета-2-гликопротеин I и протромбин. Точният механизъм, по който тези антифосфолипидни антитела в крайна сметка водят до развитието на кръвни съсиреци, не е известен.

Засегнати популации

APS засяга мъже и жени, но голям процент от пациентите с първичен APS са жени с повтаряща се загуба на бременност. Някои оценки предполагат, че 1 на 5 случая на повтарящи се спонтанни аборти или дълбоки венозни тромбози се дължи на APS. До една трета от случаите на инсулт при хора под 50-годишна възраст може да се дължат на APS. Вторичният APS се среща главно при лупус и около 90% от пациентите с лупус са жени.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези на антифосфолипидния синдром. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза.

Няколко редки генетични нарушения се характеризират с образуването на кръвни съсиреци (тромбози). Тези нарушения могат да се наричат ​​колективно като тромбофилии и включват дефицит на протеин С, дефицит на протеин S, дефицит на антитромбин III и фактор V Leiden. (За повече информация относно тези нарушения се свържете с Националния алианс за тромбоза и тромбофилия.)

Някои хора с APS могат да бъдат погрешно диагностицирани като страдащи от множествена склероза (МС) поради развитието на подобни неврологични симптоми. Множествената склероза е хронично заболяване на мозъка и гръбначния мозък (централната нервна система), което може да бъде прогресивно, рецидивиращо и ремитиращо или стабилно. Патологията на МС се състои от малки лезии, наречени плаки, които могат да се образуват произволно в мозъка и гръбначния мозък. Тези петна предотвратяват правилното предаване на сигнали от нервната система и по този начин водят до различни симптоми, включително аномалии на очите, нарушение на говора и усещане за изтръпване или изтръпване в крайниците и затруднено ходене. Точната причина за множествена склероза е неизвестна. (За повече информация относно това заболяване изберете „Мултиплена склероза“ като търсещ термин в базата данни за редки заболявания.)

Лупусът (системен лупус еритематозус) е хронично, възпалително автоимунно разстройство, което може да засегне различни органи. При автоимунни нарушения собствената имунна система на организма погрешно атакува здрави клетки и тъкани, причинявайки възпаление и неправилно функциониране на различни органи. При лупус най-често засегнатите органи включват кожата, бъбреците, кръвта и ставите. Много различни симптоми са свързани с лупус и повечето засегнати индивиди не изпитват всички симптоми. Първоначалните симптоми могат да включват артрит, кожни обриви, умора, треска, плеврит и загуба на тегло. В някои случаи лупусът може да бъде леко разстройство, засягащо само няколко системи от органи. В други случаи това може да доведе до сериозни усложнения.

Диагноза

Диагнозата на антифосфолипидния синдром се поставя въз основа на задълбочена клинична оценка, подробна история на пациента, идентифициране на характерни физически находки (поне един кръвен съсирек или клинична находка) и разнообразни тестове, включително прости кръвни тестове.

Най-честите кръвни тестове, използвани за откриване на антифосфолипидни антитела, са имуноанализи на антикардиолипинови антитела (които въпреки наименованието откриват предимно антитела към бета-2-гликопротеин I), анти-бета-2-гликопротеинови антитела и тестове за лупус антикоагуланти (анализи на коагулацията) които откриват подмножества на анти-бета-2-гликопротеин I антитела и анти-протромбинови антитела). Положителните тестове трябва да се повторят, тъй като антифосфолипидните антитела могат да присъстват на кратки интервали (преходно) поради други причини като инфекция или употреба на наркотици. Може да се наложи да се повторят гранични отрицателни тестове, тъй като хората с APS първоначално са тествали отрицателно за антифосфолипидните антитела.

Стандартни терапии

Лечение

Хората с APS, които нямат симптоми, може да не се нуждаят от лечение. Някои хора могат да се подложат на превантивна (профилактична) терапия, за да избегнат образуването на кръвни съсиреци. За много хора ежедневното лечение с аспирин (който разрежда кръвта и предотвратява образуването на кръвни съсиреци) може да бъде всичко, което е необходимо.

Лица с анамнеза за тромбоза могат да бъдат лекувани с лекарства, които предотвратяват съсирването чрез разреждане на кръвта. Тези лекарства често се наричат ​​антикоагуланти и могат да включват хепарин и варфарин (Coumadin). Наскоро бяха одобрени нови орални разредители на кръвта (дабигатран, ривароксабан и апиксабан) за лечение на други състояния на съсирване на кръвта. Необходими са проучвания, за да се определи дали тези лекарства са подходящи за предотвратяване на повтарящи се кръвни съсиреци при пациенти с APS. Хора с повтарящи се тромботични събития може да се нуждаят от антикоагулантна терапия през целия живот.

Важното е, че засегнатите лица са силно насърчавани да избягват или намаляват рисковите фактори, които увеличават риска от образуване на кръвен съсирек. Такива рискове включват тютюнопушене, използване на орални контрацептиви, високо кръвно налягане (хипертония) или диабет. По време на бременност жените с висок риск от загуба на бременност се лекуват с хепарин, понякога в комбинация с ниски дози аспирин.
В някои случаи увреждането на сърдечната клапа може да бъде тежко и да изисква хирургична подмяна.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:
Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Подкрепящи организации

  • Фондация APS на Америка
    • Пощенска кутия 801
    • La Crosse, WI 54602-0801
    • Телефон: (608) 782-2626
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.apsfa.org
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Фондация за синдром на Хюз
    • Къщата на Конибър
    • Болницата на Гай
    • Лондон, SE1 9RT Великобритания
    • Телефон: (207) 188-8217
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.hughes-syndrome.org
  • Фондация Лупус на Америка, Inc.
    • 2000 L Street NW
    • Суит 710
    • Вашингтон, окръг Колумбия 20036 САЩ
    • Телефон: (202) 349-1155
    • Безплатен: (800) 558-0121
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.lupus.org
  • Национален алианс за кръвни съсиреци
    • 8321 Old Courthouse Road, Suite 255
    • Виена, VA 22182
    • Телефон: (703) 935-8845
    • Безплатен: (877) 466-2568
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.stoptheclot.org/
  • Национална асоциация за инсулт
    • 9707 Е. Великденско платно
    • Suite B
    • Centennial, CO 80112 САЩ
    • Телефон: (303) 649-9299
    • Безплатен: (800) 787-6537
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.stroke.org

Препратки

УЧЕБНИЦИ
Hogan WJ, Nichols WL. Антифосфолипиден синдром. NORD Ръководство за редки заболявания. Липинкот Уилямс и Уилкинс. Филаделфия, Пенсилвания. 2003: 2.

Rand JH, Wolgast L. “The Antiphospholipid Syndrome” в Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. Eds. Хематология на Уилямс. 9-то изд. Фирми McGraw-Hill. Ню Йорк, Ню Йорк; 2016: 2233-2252.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Andreoli L, Bertsias GK, Agmon-Levin N, et al. Препоръки на EULAR за здравето на жените и управлението на семейното планиране, асистирана репродукция, бременност и менопауза при пациенти със системен лупус еритематозус и/или антифосфолипиден синдром. Ann Rheum Dis. 2016 юли 25. pii: annrheumdis-2016-209770. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209770. [Epub преди печат]; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27457513

Rodríguez-Pintó I, Moitinho M, Santacreu I, Shoenfeld Y, Erkan D, Espinosa G, Cervera R. Проектна група на CAPS регистъра (Европейски форум за антифосфолипидни антитела). Катастрофален антифосфолипиден синдром (CAPS): Описателен анализ на 500 пациенти от Международния регистър на CAPS. Autoimmun Rev. 2016 септември 15. pii: S1568-9972 (16) 30205-1. doi: 10.1016/j.autrev.2016.09.010. [Epub преди печат] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27639837

Chaturvedi S, McCrae KR. Антифосфолипидният синдром: все още е загадка. Хематология Am Soc Hematol Educ Program. 2015; 2015: 53-60.

Chighizola CB, Raschi E, Borghi MO, Meroni PL. Актуализация на патогенезата и лечението на антифосфолипидния синдром. Curr Opin Ревматол. 2015 г .; 27: 476-482.

Krilis SA, Giannakopoulos B. Лабораторни методи за откриване на антифосфолипидни антитела. Хематология Am Soc Hematol Educ Program 2014: 321-328.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100