Шуканг Уанг

1 Катедра по биостатистика, Училище за обществено здраве, Университет Шандонг, Дзинан, Китай

белите

Chengqi Zhang

2 Център за здравно управление, болница QianFoShan на провинция Шандонг, Дзинан, Китай

Гуанг Джанг

2 Център за здравно управление, болница QianFoShan на провинция Шандонг, Дзинан, Китай

Zhongshang Yuan

1 Катедра по биостатистика, Училище за обществено здраве, Университет Шандонг, Дзинан, Китай

Янсун Лю

1 Катедра по биостатистика, Училище за обществено здраве, Университет Шандонг, Дзинан, Китай

Лиджи Динг

1 Катедра по биостатистика, Училище за обществено здраве, Университет Шандонг, Дзинан, Китай

Xiubin Sun

1 Катедра по биостатистика, Училище за обществено здраве, Университет Шандонг, Дзинан, Китай

Хонгин Джиа

3 Втората болница на университета Шандонг, Дзинан, Китай

Fuzhong Xue

1 Катедра по биостатистика, Училище за обществено здраве, Университет Шандонг, Дзинан, Китай

Свързани данни

Резюме

Цели

Броят на белите кръвни клетки (WBC) е прост и удобен маркер на възпалението за използване в медицинската практика; не е установена обаче връзката му с неалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD). Проучихме връзката между WBC и NAFLD, за да осигурим удобен и полезен маркер за прогнозиране на NAFLD.

Настройка

Избрана беше надлъжна кохорта, участваща в голяма програма за здравен преглед на китайското население и проследена от 2005 до 2011 г.

Участници

В това проучване бяха включени общо 21 307 участници от мъжки и женски пол без NAFLD, които са преминали медицински прегледи поне два пъти между 2005 и 2011 г. 15 201 участници (7286 мъже и 7915 жени) са имали право на включване.

Резултати

Базовото разпределение на възрастта, WBC, индекс на телесна маса (BMI), систолично кръвно налягане (SBP), диастолично кръвно налягане (DBP), плазмена глюкоза на гладно (FPG), общ холестерол (TC), триглицериди (TG), висока плътност липопротеинов холестерол (HDL-C), липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C), общ серумен протеин (TP), албумин (ALB) и глобин (GLO) и разпространението на мъжете, хипертонията, хипергликемията, тютюнопушенето и редовните физически упражнения значително различен между инцидентните NAFLD и не-NAFLD групи (p Ключови думи: Възрастни китайци, Бели кръвни клетки (WBC), Безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD), надлъжно кохортно проучване

Силни страни и ограничения на това проучване

Това беше надлъжно, а не напречно сечение на кохорта, избрана от голяма програма за здравен преглед в китайска популация и последвана от 2005 до 2011 г.

Потвърдена е връзка между броя на белите кръвни клетки (WBC) и неалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD): Броят на WBC може да се разглежда като независим предиктор за NAFLD.

Тази констатация не може лесно да се разпростре върху общата популация, тъй като субектите са избрани от рутинна програма за здравен преглед.

Ултрасонографията е неадекватна за диагностициране на НАЖБП и е по-малко точна от златната стандартна биопсия.

Тежестта на NAFLD не е била ясно дефинирана в данните за здравен преглед.

Въведение

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е клиникопатологично състояние, което варира от проста стеатоза до стеатохепатит, фиброза или цироза на черния дроб. 1 Това е много често срещано чернодробно заболяване в Европа 2 и САЩ, 3 засягащо над 30% от общото население. 4 5 Разпространението на NAFLD също нараства бързо в Азия и Китай 6 7 поради икономическото развитие и промените в начина на живот, като се е увеличило в Китай от по-малко от 10% от общото население в Китай през 90-те години на приблизително 20% през 2013 г. 8

Проучванията показват, че NAFLD може да прогресира до по-тежки чернодробни заболявания, като хепатоцелуларен карцином и чернодробна недостатъчност, 9 10 като по този начин увеличава свързаната с черния дроб смъртност и заболеваемост сред населението. 11 Освен това, той е свързан с метаболитни заболявания 12 и значително увеличава риска от сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) 13 и диабет тип 2. 14 NAFLD се превърна в един от най-важните проблеми в областта на общественото здраве в световен мащаб. 15

Различни възпалителни маркери, включително С-реактивен протеин (CRP), 16 интерлевкин-6 (IL-6), фактор на некроза на тумора-α (TNF-α) 20–19 и серумно ниво IgA, 21 също са свързани с NAFLD. Към днешна дата обаче само едно проучване с напречно сечение с възрастни корейци показва значителна връзка между броя на белите кръвни клетки (WBC) и NAFLD, 22 и е трудно да се определи времевата връзка между повишения брой на WBC и честотата на NAFLD . Трябва да се проведат кохортни проучвания, за да се потвърди временната връзка между нивото на WBC и инцидента NAFLD. Освен това броят на левкоцитите е прост, лесно достъпен и евтин маркер на възпалението за използване в медицинската практика и се е превърнал във важен предиктор за инфекциозни заболявания и ССЗ, диабет 23 и метаболитен синдром (МС). 24 Затова проведохме широкомащабно проучване на надлъжна кохорта, основано на здравна оценка, в градска китайска популация в Хан, за да определим връзката между броя на левкоцитите и NAFLD. Констатациите от такова проучване могат да показват удобен и полезен маркер за по-нататъшната оценка на риска от NAFLD.

Материали и методи

Проучете популацията и кохортния дизайн

Изследване и измервания

По време на базовите разследвания и проследяването, обучени интервюиращи проведоха стандартизиран въпросник, за да получат информация за възраст, пол, статус на тютюнопушенето и редовни упражнения. След гладуване през нощта от поне 12 часа, всички субекти преминаха стандартизиран медицински преглед, включващ рутинни антропометрични, клинични и лабораторни изследвания. Антропометричните измервания включват височина, тегло и кръвно налягане (BP). Две стойности на АН са взети на разстояние 5–15 минути на дясната ръка от обучени изпитващи. Височината и теглото са измерени, след като участниците са свалили обувките, тежките си дрехи и колани. Индексът на телесна маса (ИТМ) се изчислява като тегло (kg)/височина 2 (m) и се използва като оценка на затлъстяването. Лабораторните тестове включват триглицериди (TG), общ холестерол (TC), липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C), липопротеинов холестерол с висока плътност (HDL-C), серумен общ протеин (TP), албумин (ALB) и глобин ( GLO). Всички участници също се подложиха на ултрасонография в коремен B режим.

Определения за NAFLD, хипертония и хипергликемия

В съответствие с преразгледаните дефиниции и насоки за лечение на NAFLD, издадени от Китайската хепатологична асоциация през февруари 2006 г., 25 NAFLD е диагностицирана чрез абдоминална ултрасонография, която разкрива ярък черен дроб и дифузно ехогенна промяна в чернодробния паренхим. Участниците с диагноза алкохолна мастна чернодробна болест, инфекциозен вирусен хепатит (HBsAg или HCVAb положителен) и други причини за стеатоза бяха изключени. Наличието на хипертония е определено като SBP ≥140 mm Hg и диастоличен BP (DBP) ≥90 mm Hg, или има SBP ≥140 mm Hg или диастоличен BP (DBP) ≥90 mm Hg или предишна диагноза. Наличието на хипергликемия се определя като плазмена глюкоза на гладно (FPG) ≥6,1 mmol/L или 2-часова глюкоза след прандиал (PG) ≥7,8 mmol/L или предишна диагноза.

Статистически анализ

Бяха извършени множество импутации, за да се отчетат липсващите стойности. Тъй като методът на импутиране зависи от моделите на липсващите данни и типовете на вменените променливи, без загуба на общ характер, беше използван методът на Марков верига Монте Карло (MCMC), предвиден от процедурата на MI на SAS. 26 Повечето променливи са имали по-малко от 2% липсващи наблюдения преди приписване, с изключение на тютюнопушенето и физическата активност, които са имали по-малко от 10% липсващи стойности.

ALB, албумин; ИТМ, индекс на телесна маса; DBP, диастолично кръвно налягане; FPG, плазмена глюкоза на гладно; GLO, глобин; HDL-C, липопротеинов холестерол с висока плътност; LDL-C, липопротеинов холестерол с ниска плътност; SBP, систолично кръвно налягане; TC, общ холестерол; TG, триглицерид; TP, серумен общ протеин; WBC, брой на белите кръвни клетки.

Таблица 4

HR и техните 95% CI от модела на Кокс за прогнозиране на NAFLD, използвайки WBC като независима променлива

Некорректиран Модел 1 * Модел 2 † Модел 3 ‡
Брой на левкоцитите (клетки × 10 9/L)
27 изследва връзката между хематологичните параметри и NAFLD. Нашите данни за здравен преглед показаха, че освен WBC, броят на червените кръвни клетки, хемоглобинът, средният корпускуларен обем, средната концентрация на корпускуларен хемоглобин, ширината на разпределение на червените клетки-SD (RDW-SD), броят на неутрофилите и броят на тромбоцитите също са значително свързани с NAFLD (виж допълнителната онлайн таблица S2).

Дискусия

Ефектите от NAFLD не се ограничават до черния дроб, а увреждат различни телесни системи; екстрахепаталните увреждания са сериозни и увеличават риска от ССЗ и диабет. 28 Следователно е много важно да се предскаже NAFLD и да се определят рисковите фактори. Някои проучвания съобщават, че възрастта е свързана с разпространението на NAFLD и че разпространението се увеличава с възрастта, 29 30, както се вижда и в нашето проучване. Резултатите от нашето проучване също показват, че честотата на NAFLD е по-висока при мъжете, отколкото при жените (таблица 3), което е подобно на предишни проучвания. 31–33 Фактори на начина на живот 34 35, свързани с NAFLD, включват тютюнопушене и физическа активност. Изходният процент на редовно упражнение в групата с NAFLD е значително по-висок от този в групата, която не е с NAFLD (стр. 7 36 37. Резултатите от нашето проучване също така показват, че компонентите на МС са значително различни между индивидите в групите с NAFLD и без NAFLD ( Таблица 3), предполагаща, че NAFLD може да бъде чернодробната проява на МС. 38 39 Затова изследвахме връзката между WBC и NAFLD след коригиране на възрастта, пола, факторите на начина на живот и компонентите на МС.

Доколкото ни е известно, само едно проучване с напречно сечение с възрастни корейци е показало значителна връзка между броя на левкоцитите и NAFLD, 22 което е в съответствие с нашите констатации. В сравнение с проспективното кохортно проучване, изследванията с напречно сечение не могат да потвърдят временната връзка между нивото на WBC и инцидента NAFLD. Резултатите от проучвания в напречно сечение могат да осигурят само маркери за скрининг на заболяването, но не и за прогнозиране на заболяването. Нивата на WBC може да не са фактор за предсказване за NAFLD, освен ако не бъдат потвърдени в кохортно проучване.

В това кохортно проучване потвърдихме връзката между броя на левкоцитите и честотата на NAFLD при градски хан китайски (таблица 4), дори ако промените в левкоцитите са в рамките на нормалното. Връзката между броя на левкоцитите и NAFLD остава валидна след коригиране на други важни фактори, включително възраст, пол, тютюнопушене, редовно физическо натоварване, ИТМ, хипертония, хипергликемия, TC, TG, HDL-C, LDL-C, ALB и GLO. Резултатите доказват, че повишеното ниво на WBC е свързано с честотата на NAFLD, констатация, която предоставя нови и мощни доказателства за значителна връзка между нивото на WBC и NAFLD. По този начин броят на левкоцитите може да се използва като независим предиктор за NAFLD и се очаква да подобри силата на прогнозиране, когато се комбинира с други рискови фактори като възраст, пол, ИТМ и хипертония. Значението на WBC при субекти само с NAFLD може да се различава от това при тези с NAFLD, цироза и неалкохолен стеатохепатит (NASH). Необходимо е допълнително проучване, за да се изяснят тези взаимоотношения. Освен това, някои маркери за изследване на чернодробната функция като аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST) и у-глутамил трансфераза (GGT) трябва да бъдат изследвани в по-нататъшно проучване.

Това проучване предполага, че възпалението играе важна роля за появата на NAFLD. По-конкретно, чернодробната стеатоза е резултат от системно възпаление, което е в съответствие с предишни изследвания. Много по-ранни проучвания показват значителна връзка между CRP и NAFLD при субекти от Чили, 40 азиатски индианци в Северна Индия, 41 и японски 42 и корейски индивиди. 43 Тези проучвания съобщават, че повишеният CRP е независимо свързан с наличието на NAFLD. Освен това беше съобщено, че серумните нива на TNF-α, IL-6 и интерлевкин-8 (IL-8) са по-високи при хора с NAFLD, отколкото при нормални субекти, 44 45 което показва, че тези възпалителни фактори са свързани с развитието на NAFLD. WBC обаче е по-подходящ от възпалителните фактори, защото е прост, лесно достъпен и евтин маркер на възпалението за използване в медицинската практика.

Има два потенциални механизма за участие на WBC в началото на NAFLD. 46 Първата е инсулиновата резистентност, която е ключовият фактор, свързан с NAFLD. Инсулиновата резистентност причинява нарушения на синтеза на TG и транспортната функция и е ключов механизъм в развитието на МС. Всъщност NAFLD може да е чернодробна проява на МС, 9 39 47, тъй като връзката между броя на левкоцитите и компонентите на МС е документирана в предишни проучвания. 48 49 Това проучване показва значителни промени в компонентите на МС с увеличаване на WBC квартилите (таблица 2), което предполага, че инсулиновата резистентност може да свърже броя на WBC и NAFLD. Вторият е фактът, че хепатоцитите с твърде много липиди са уязвими на вредни процеси като цитокини и оксидативен стрес, които водят до възпаление и фиброза на черния дроб. 50 51 Броят на левкоцитите често се използва за оценка на възпалителния статус, 52 и по този начин е свързан с NAFLD.

Нашето проучване има няколко ограничения. Първо, универсалността за общото население е неясна, тъй като субектите в това проучване са наети от рутинна програма за здравен преглед в градско китайско население Хан в провинция Шандонг. Следователно, следва да се проведат допълнителни проучвания, за да се провери връзката между нивото на WBC и NAFLD в общата популация. Второ, наличието на NAFLD е оценено от опитни рентгенолози, използващи абдоминална ултрасонография, но нямаме информация за надеждността на интра- или между наблюдателите на ултразвуково изследване. Диагнозата NAFLD не е подложена на полуколичествени показатели. 53 54 Ултрасонографията е утвърдена и рентабилна образна техника за диагностика на чернодробна стеатоза и е особено ценна за скрининг на голяма популация в риск от NAFLD, тъй като е невъзможно да се получи златна стандартна биопсия за големи проби. 55 Освен това тежестта на NAFLD не е ясно посочена в данните за здравен преглед, така че нашите резултати не могат да бъдат свързани със стадия на NAFLD.

Благодарности

Бихме искали да благодарим на всички субекти, участвали в проучването, и на персонала в Центъра за здравно управление на провинция Шандонг болница QianFoShan и Центъра за здравен мениджмънт на провинциална болница Шандонг.

Бележки под линия

Сътрудници: SW и FX проектираха изследването, извършиха статистически анализ и написаха ръкописа. CZ, GZ, YL и HJ помогнаха при проектирането на проучването, LD и XS допринесоха за анализа на данните, а ZY помогнаха при написването на ръкописа.

Финансиране: Тази работа беше подкрепена от две безвъзмездни средства от Националния фонд за природни науки (№ 81102191 и № 81273082) на Китай.

Конкуриращи се интереси: Никой не е деклариран.

Съгласие на пациента: Получено.

Етично одобрение: Комитетът по етика на Училището за обществено здраве към университета Шандонг одобри това проучване.

Провенанс и партньорска проверка: Не е въведен в експлоатация; външно партньорска проверка.

Декларация за споделяне на данни: Няма налични допълнителни данни.