1 Първо училище по клинична медицина, Университет по китайска медицина в Гуанджоу, №12 Джи Чанг Роуд, 510405, град Гуанджоу, провинция Гуангдонг, Китай

диетичен

2 Катедра по имунология и микробиология, Колеж по традиционна китайска медицина Guiyang, 84 # Shi Dong Road, 550001 Guiyang, Guizhou, Китай

3 Катедра по гинекология, № 16 Джи Чанг Роуд, Първата свързана болница на Университета по традиционна китайска медицина в Гуанджоу, 510405 град Гуанджоу, провинция Гуангдонг, Китай

Резюме

1. Въведение

Инфекцията с човешки папиломен вирус (HPV) се превърна в голямо предизвикателство за общественото здраве за жените. В Съединените щати HPV инфекцията води до около 30 000 случая на рак всяка година [10]. 70% от високорисковите HPV инфекции са свързани с рак на маточната шийка, който е четвъртият най-често срещан рак, засягащ жените в света [11]. Следователно, за да се предотврати рак на маточната шийка, причинен от HPV инфекция, много страни спешно започнаха да проучват и инокулират HPV ваксината, за да я предотвратят от 2006 г. насам [12]. Въпреки това, при нисък обхват на ваксинацията срещу HPV, изглежда най-належащият въпрос е да се разбере как да се предотврати HPV инфекция с общи средства [13, 14].

Предишни проучвания потвърдиха, че хранителните фактори, по-специално витамин А, са тясно свързани с намалените HPV-свързани тумори (рак на маточната шийка, плоскоклетъчен рак на главата и шията и рак на простатата) [15–18]. Констатациите от предишни проучвания относно връзката между витамин А и HPV инфекция са ограничени [19, 20]. Тъй като рискът от рак на HPV инфекцията е потвърден, е необходимо да се проучи връзката между витамин А и HPV инфекция от гледна точка на предотвратяването на такива тумори.

2. Методи

2.1. Източник на данни

Националното проучване за здравни и хранителни изследвания (NHANES), изследване в напречно сечение от 1999 г. до момента, има за цел да оцени здравословното и хранително състояние на възрастни и деца в Съединените щати. NHANES обхваща интервюта и медицински прегледи с фокус върху различни здравни и хранителни измервания и е основната програма на Националния център за здравна статистика (NCHS). По-подробно съдържание можете да намерите на официалния уебсайт на NHANES (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/).

2.2. Проучване на населението

Избрахме допустими общи файлове с данни от мащабната база данни NHANES, базирана на населението, продължаващо наблюдение в напречно сечение в продължение на седем цикъла. Всички участници подписаха информираното съгласие, одобрено от Съвета за преглед на научните изследвания на NCHS, и получиха подходящо обезщетение.

През 2003–2016 г. в базата данни на NHANES са регистрирани 35092 жени на възраст 18 и 59 години; сред тях 19 134 жени отказаха да се подложат на HPV тестване. Въпреки това, резултатите от проверките на 2506 жени са неясни или липсват; в резултат на това в нашия анализ бяха включени общо 13452 екземпляра. За витамин А (трансформатор на log2) резултатите от проучванията на 40 души са под 1% процентил, така че изключихме тази част от населението. Общо 13412 от 35092 жени са били на разположение за окончателен анализ. Повече подробности за избраната извадка можете да видите в долната блок-схема (Фигура 1).


2.3. Променливи

Витамин А беше получен и записан на изходно ниво като непрекъсната променлива. Публичните файлове с данни за диетата са получени от Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC). Автоматизираният метод за многократно преминаване (AMPM), компютърна програма за интервю за диета, беше използван за събиране на две последователни 24-часови диетични изземвания на участниците [21]. Обучени и квалифицирани интервюиращи проведоха първото отзоваване чрез лично интервю в Мобилния изпитен център. Второто изземване беше проведено чрез телефонни интервюта в рамките на 3–10 дни [22, 23]. Придобиването и измерването на витамин А може да се намери в базата данни на NHANES (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/DR1IFF_C.htm).

Описахме HPV инфекцията като следния подробен процес на измерване: (1) извличане на вагинални клетки от участниците с вагинални кърпички; (2) обработените проби се съхраняват и изпращат в Центровете за контрол и превенция на заболяванията, Атланта, Джорджия, за анализ; и (3) ДНК на вагинален тампон се открива и анализира чрез Roty прототип на линейно петно ​​и Roche Linear Array (LA) HPV Genotyping Kit. Повече информация за измерванията на HPV можете да намерите на уебсайта (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/L37SWA_C.htm#LBDHPCR).

Въз основа на публикувани проучвания, ковариатите, използвани в нашето изследване, могат да бъдат класифицирани като демографски данни или променливи, които могат да повлияят на витамин А или HPV инфекция, използвани в базата данни на NHANES [24-26]. Следователно, ние използвахме следните променливи, за да изградим напълно коригирания модел: (1) непрекъсната променлива: възраст (години) и индекс на телесна маса (ИТМ, kg/m 2) (получена на изходно ниво) и (2) категорични променливи: брой на гаджета са имали през последната една година (пъти), раса, ниво на образование, семейно положение, пушат повече от 100 цигари през живота си, пият най-малко 12 чаши алкохол/1 година и вагинални или анални сношения през последната година (пъти) (получени на изходно ниво).

2.4. Статистически анализ

В нашето проучване, ако непрекъснатата променлива е била нормално разпределена, тя е била представена като средна стойност ± стандартна, в противен случай като средна (min, max). Освен това изразихме категоричните променливи като процент. Разпределението на витамин А в популацията беше изкривено, затова направихме преобразуване на log2. Нашите статистически анализи се състоят от три основни стъпки. На първо място, ние използвахме многовариантна двоична логистична регресия чрез конструиране на три модела: модел 1, без коригирани ковариати; модел 2, просто коригирани социодемографски данни; и модел 3, изследваха нелинейността на витамин А и HPV инфекцията и бяха използвани генерализиран адитивен модел и плавно приспособяване на кривата (метод на санкциониран сплайн). В стъпка 2 открихме връзката на нелинейност между витамин А и HPV инфекция и точката на инфлексия, използваща рекурсивен алгоритъм, беше изчислена. В стъпка 3 конструирахме двукомпонентна двоична логистична регресия от двете страни на точката на огъване. Най-подходящият модел, базиран на

бяха определени стойности за теста на коефициента на логаритмична вероятност.

Целият анализ на данните беше използван със статистическите софтуерни пакети R (http://www.R-project.org, The R Foundation) и EmpowerStats (http://www.empowerstats.com, X&Y Solutions, Inc., Бостън, MA). Установихме, че стойности под 0,05 (двустранни) са статистически значими.

3. Резултати

3.1. Базови характеристики на избрани участници

Общо 13412 участници бяха включени в това изследване, преди да проверим участниците според критериите за включване и изключване, както е представено на Фигура 1. Базовите характеристики на избраните жени са представени в Таблица 1 според HPV инфекцията (дихотомична променлива).

3.2. Резултати от некоригирана и коригирана двоична логистична регресия

В това изследване ние изградихме три основни модела, за да изследваме независимите ефекти на витамин А върху HPV инфекцията чрез едномерна и многовариантна бинарна логистична регресия. Размерите на ефекта (ИЛИ), 95% доверителни интервали и стойността са изброени в Таблица 2. Установихме, че приемът на хранителен витамин А е отрицателно свързан с риска от HPV инфекция в некоректиран модел (модел 1). Размерът на ефекта, основан на модела, може да бъде обяснен, тъй като всяко допълнително увеличение на потреблението на витамин А на трансформатор log2 е свързано с 10% по-нисък риск от HPV инфекция (ИЛИ: 0,90, 95% ДИ: 0,87–0,92).

В напълно коригирания модел (OR: 0.97, 95% CI: 0.92–1.02) и GAM (коригирани всички ковариати, представени в таблица 1) (OR: 0.97, 95% CI: 0.92–1.02), няма статистическа разлика между витамин А и HPV инфекция, въпреки че витамин А е превърнат от непрекъсната променлива в категорична променлива (квартил на витамин А) за анализ на чувствителността. Тъй като връзката между витамин А и HPV инфекцията е нелинейна, GAM позволява нелинейни и линейни връзки да съществуват едновременно в нашия модел в това изследване. Освен това допуснахме ковариациите (възраст, ИТМ и съотношение на дохода на бедността) в уравнението като крива, но изненадващо, резултатите бяха същите (ИЛИ: 0,97, 95% ДИ: 0,92–1,02). Освен това установихме, че тенденцията към размера на ефекта при различните групи витамин А е неликвидна.

Всички ковариати, изброени в таблица 1, бяха коригирани в напълно коригирания модел. В модела GAM бяха коригирани всички ковариати, изброени в таблица 1. Въпреки това, възрастта, ИТМ и съотношението на доходите на бедността бяха коригирани като нелинейност.

3.3. Резултати от нелинейността на витамин А и HPV инфекция

В настоящото ни проучване имаме за цел да анализираме нелинейната връзка между витамин А и HPV инфекция (Таблица 3 и Фигура 2). Установихме, че връзката между витамин А и HPV инфекцията е нелинейна след коригиране на възрастта (години), индекса на телесна маса (ИТМ, kg/m 2), расата и други ковариати чрез гладка крива и ефектите от генерализирания модел на добавките. Както бинарната логистична регресия, така и двукомпонентната двоична логистична регресия бяха използвани, за да съответстват на връзката и да се избере най-подходящият модел въз основа на теста за съотношение на логаритмична вероятност.


Избрана е двукомпонентна двоична логистична регресия за напасване на връзката между витамин А и HPV инфекция, тъй като тя може точно да представи връзката. Чрез използване на двукомпонентна двоична логистична регресия и рекурсивен алгоритъм точката на огъване беше изчислена като 10,5. Стойността на ефекта и 95% CI бяха съответно 0,9 и 0,9–1,0 от лявата страна на точката на инфлексия. По същия начин, от дясната страна на точката на огъване, размерът на ефекта и 95% CI бяха съответно 1,7 и 1,1–2,8.

Ковариантното коригиране в двата модела е същото като GAM, представено в Таблица 2.

4. Дискусия

В обобщение установихме, че витамин А (трансформатор на log2) не е свързан с HPV инфекция след коригиране на други ковариати (ИЛИ: 0,97, 95% CI: 0,92–1,02) в уравнението на бинарната логистична регресия. Оказа се, че съществува възможност за нелинейна връзка чрез превръщане на витамин А в категорична променлива. Следователно, ние по-нататък разгледахме нелинейната връзка и установихме, че съществува криволинейна връзка между витамин А и HPV инфекция. Освен това, нашите констатации показват, че тенденцията към размерите на ефекта както от лявата, така и от дясната страна на точката на огъване не е последователна (ляво ИЛИ: 0,9, 95% ДИ (0,9, 1,0); дясно ИЛИ: 1,7, 95% ДИ ( 1.1, 2.8)). Този по-горе резултат предполага приблизително U-образна крива на независимата връзка между витамин А и HPV инфекция.