От Катедрата по клинична и експериментална медицина, Медицински факултет на Университета в Неапол „Federico II“ (Италия), и Отделение за кръвно налягане, Медицински департамент, Медицинско училище в болница St. Georges, Лондон, Великобритания (F.P.C.).

От Катедрата по клинична и експериментална медицина, Медицински факултет на Университета в Неапол „Federico II“ (Италия), и Отделение за кръвно налягане, Медицински департамент, Медицинско училище в болница St. Georges, Лондон, Великобритания (F.P.C.).

От Катедрата по клинична и експериментална медицина, Медицински факултет на Университета „Федерико II“ в Неапол (Италия), и Отделение за кръвно налягане, Медицински департамент, Медицинско училище „Сейнт Джордж“, Лондон, Великобритания (F.P.C.).

От Катедрата по клинична и експериментална медицина, Медицински факултет на Университета в Неапол „Federico II“ (Италия), и Отделение за кръвно налягане, Медицински департамент, Медицинско училище в болница St. Georges, Лондон, Великобритания (F.P.C.).

От Катедрата по клинична и експериментална медицина, Медицински факултет на Университета в Неапол „Federico II“ (Италия), и Отделение за кръвно налягане, Медицински департамент, Медицинско училище в болница St. Georges, Лондон, Великобритания (F.P.C.).

От Катедрата по клинична и експериментална медицина, Медицински факултет на Университета в Неапол „Federico II“ (Италия), и Отделение за кръвно налягане, Медицински департамент, Медицинско училище в болница St. Georges, Лондон, Великобритания (F.P.C.).

Резюме

Епидемиологичните проучвания са открили статистически значима, макар и слаба връзка между индивидуалния привичен хранителен прием на NaCl и кръвното налягане (АН). 1 2 Контролирани клинични проучвания показват, че както при нормотензивни, така и при хипертоници, диетичното ограничение на NaCl понижава BP 3; въпреки това, същите тези проучвания са документирали изразена хетерогенност в отговора на АН на промените в приема на натрий в храната при различни субекти. 1 2 3 4 5 Патофизиологичните основи на солевата чувствителност все още не са изяснени, въпреки че е предложен бъбречен произход за тази биологична характеристика. 6 7 8 9 10

Напоследък засилената скорост на гломерулна филтрация (GFR) 11 и вътрегломерулното налягане 8 са открити при чернокожи пациенти с хипертония, които са по-често чувствителни към солта, в сравнение с белите пациенти с хипертония, докато са на обичайната си богата на натрий диета. Непряко доказателство за промяна на бъбречната тубулна работа с натрий е открито и при чувствителни към сол хипертоници. 12 13 14 Въпреки това, има малко информация за бъбречната функция и тубуларното боравене с натрий във връзка със солевата чувствителност при здрави нормотензивни индивиди.

Следователно целта на настоящото проучване е да се оценят промените в GFR и тубуларното боравене с натрий при мъже с нормална артерия като функция от техния BP отговор при преминаване от обичайната им относително висока натриева диета към ниско диетична натриева схема.

Методи

Четиридесет и седем здрави нормотензивни мъже доброволци (възраст 43,8 ± 0,9 години; диапазон от 27 до 57; BP, 123 ± 2/85 ± 1 mm Hg; диапазон от 101 до 153/73 до 94; телесно тегло, 75,0 ± 1,6 kg; диапазон от 51 до 104) бяха наети и дадоха своето информирано съгласие за протокола за изследване, който беше одобрен от местната комисия по етика. Субектите са били част от мъжката работна сила на фабриката Olivetti в Поцуоли (Неапол), участвала в проучване на сърдечно-съдови рискови фактори в Южна Италия (Проучването Olivetti).

Статистическата оценка беше извършена с корелационен анализ, сдвоен на Student's т тест и еднопосочен ANOVA с тест на Дънкан за множество сравнения, според случая. Всички данни са изразени като средна стойност ± SE.

Резултати

Ефект от диетата с ниско съдържание на NaCl в цялото население

При диетично ограничаване на NaCl, 24-часовата екскреция на натрий в урината, фракционната екскреция на натрий, фракционната екскреция на литий и BP значително намаляват и се наблюдава тенденция към намалена GFR (Таблица 1). Както проксималната, така и дисталната фракционна реабсорбция на натрий са значително подобрени по време на диетата с ниско съдържание на натрий, докато абсолютната дистална реабсорбция на натрий е намалена. Тези резултати са в съответствие с известните ефекти на диетичното ограничение на натрия върху АН и бъбречното боравене с натрий.

Бъбречно боравене с натрий при различни приема на натрий като функция на реакцията на АН на ограничението на NaCl

GFR и абсолютната проксимална реабсорбция на натрий по време на обичайната диета са в значителна степен и в пряка корелация с процентното средно понижение на АТ при преминаване от обичайната към NaCl-ограничена диета (r= .43, P .05) или абсолютна проксимална реабсорбция на натрий (r= .02, P> .05) по време на диета с ниско съдържание на натрий. Процентът на средната промяна на BP, предизвикана от ограничението на NaCl, също е пряко корелиран със съпътстващата промяна, настъпила в GFR (r= .33, P .05), разделихме изследваната популация на три групи по тертил на солевата чувствителност: група с ниска чувствителност към NaCl (LS; n = 16; средна промяна на BP, -3,9% или по-малко), умерена група за чувствителност към NaCl (MS; n = 15; средна промяна на BP, между -3,9% и -9,6%), и група с висока чувствителност към NaCl (HS; n = 16; средна промяна на BP, -9,7% или повече). Таблица 2 обобщава основните констатации относно индексите на бъбречно боравене с натрий по тертил на BP отговор на ограничение на NaCl.

Трите групи са сравними за фамилна анамнеза за хипертония (LS = 50%; MS = 47%; и HS = 50% от пациентите, които имат поне един хипертоник), телесно тегло (LS = 75,4 ± 2,6 kg; MS = 73,8 ± 2,9; и HS = 75,7 ± 3,0), възраст (LS = 43,8 ± 2,0 години; MS = 44,5 ± 1,5; и HS = 43,3 ± 1,4) и 24-часова екскреция на натрий с урината по време на обичайната диета (Таблица 2). По време на диетичното ограничение на NaCl, 24-часовата екскреция на натрий в урината беше намалена в същата степен в трите групи, което показва сходно съответствие с предписаната диета. По време на обичайната диета АН е значително по-голяма с по-голяма чувствителност към солта. Подобен модел се наблюдава при GFR, който е значително по-висок по време на обичайната диета в третия тертил на солевата чувствителност (Фиг. 2). От друга страна, същата тази група показва най-голямо намаление на GFR по време на диетичното ограничение на NaCl, така че по време на режима с ниско съдържание на натрий, GFR става подобен в трите групи (Фигура 2).

По време на обичайната диета, заедно с GFR, абсолютната проксимална реабсорбция на натрий е значително по-голяма в HS в сравнение с LS групата. Освен това се наблюдава тенденция към по-ниски фракционни екскреции на натрий и литий с повишена чувствителност към солта (Таблица 2). По време на диетата с ниско съдържание на NaCl, абсолютната проксимална реабсорбция на натрий е спаднала само в HS групата, заедно с спада на GFR, така че не се откриват повече разлики нито в GFR, нито в абсолютната проксимална реабсорбция на натрий в трите групи.

Абсолютната дистална реабсорбция на натрий има тенденция да намалява, а фракционната дистална реабсорбция на натрий се увеличава при преминаване от обичайната диета с ниско съдържание на натрий във всички групи (Таблица 2); въпреки това тези промени не достигат статистическа значимост, нито се различават между групите.

Дискусия

В тази спомагателна работа на сърдечно-съдовото проучване на Olivetti, ние използвахме краткосрочен протокол за ограничаване на хранителната сол, за да изследваме връзките между NaCl чувствителността на АН и някои индекси на бъбречната обработка на натрий при група доброволци от нормална мъжка възраст на средна възраст. Бъбречната работа с натрий е оценена преди и след диетична интервенция и данните са анализирани като функция от BP отговора на ограничението на NaCl. Този отговор обикновено се разпространяваше; по този начин, за да се избегнат произволни дефиниции за чувствителност към сол, ние разделихме популацията на изследването a posteriori на три групи чрез третичен отговор на BP на ограничаване на солта.

Не са наблюдавани разлики в 24-часовата екскреция на натрий в урината по време на нито един от диетичните режими между трите групи, което предполага, че хетерогенността на отговора на АН не се дължи на различия в диетичното съответствие. Групата, показваща най-висока чувствителност към сол (HS група), е имала най-високи стойности на BP, макар и в нормалния диапазон на BP, по време на обичайната (богата на натрий) диета, в съответствие с повечето проучвания, занимаващи се със солевата чувствителност на BP. 1 Първото от двете най-важни открития на настоящото проучване е, че GFR и абсолютната проксимална реабсорбция на натрий по време на богатата на натрий диета са били пряко и в значителна степен свързани с BP отговора на ограничаването на солта, т.е. със степента на солевата чувствителност на BP. По-специално, по време на обичайната диета с високо съдържание на натрий, групата с най-висока степен на чувствителност към сол (HS група) е имала най-високите стойности както на GFR, така и на абсолютната проксимална реабсорбция на натрий. Второто важно откритие е, че по време на диетата с ниско съдържание на NaCl, всички тези параметри, включително BP, GFR и абсолютната проксимална реабсорбция на натрий, вече не се различават между трите групи.

Parmer et al 11 съобщават за значителна хиперфилтрация при чернокожи пациенти с хипертония по време на диета с високо съдържание на натрий; по-високият GFR е свързан с повишен бъбречен плазмен поток, но те не са изследвали тубуларната работа с натрий. Campese и сътр. 8 установяват повишено вътрегломерулно налягане при хипертоници, чувствителни към черна сол. Освен това, хиперфилтрацията е описана в животински модели на чувствителна към солта хипертония (Dahl S плъх) по време на диета с високо съдържание на натрий. 18.

Нашата изследвана популация беше съставена от лица с BP в нормални граници; това предполага, че връзката между чувствителността към NaCl и променената бъбречна функция може да е независима от дългогодишния висок BP.

Важно клинично отражение на тези открития е, че значителен брой здрави индивиди, чийто АН и бъбречната функция изглеждат съвсем нормални по време на нисък прием на NaCl, претърпяват значително увеличение на АН и GFR, когато консумират обичайната си богата на натрий диета. По този начин изглежда, че по време на диетата с високо съдържание на натрий те са успели да поддържат натриевия баланс само за сметка на повишаване на BP и GFR.

Тъй като в нашата работа ние измервахме АН само веднъж по време на всяка от двете диети, може да се направи възражението, че по-големият GFR, наблюдаван при чувствителни на сол субекти на диета с високо съдържание на натрий, може да бъде просто резултат от понякога по-висока стойност на АН отколкото отражение на стабилна тенденция към повишен BP. Ако случаят беше такъв, обаче, произтичащото по-голямо филтрирано натриево натоварване би трябвало да предизвика повишаване на абсолютната и частична екскреция на натрий при чувствителни към сол субекти. Наблюдавахме обаче точно обратното явление. По този начин изглежда по-логично тубулната промяна да се разглежда като основен дефект и да се приеме, че по-високите нива на АТ, открити при чувствителни към солта субекти на диета с високо съдържание на натрий, отразяват значителна тенденция към повишаване на АН, въпреки че в рамките на т.нар. нормални стойности.

Хиперфилтрацията и повишеното вътрегломерулно налягане ускоряват бъбречното увреждане 29 30, като насърчават натрупването на плазмени протеини в мезангия и стимулират пролиферацията на мезангиални клетки и матрикс. По-специално, тези събития изглежда са по-чести сред чувствителните към сол хипертоници. 31 32 33 Според Schmieder et al., 34 хиперфилтрацията наистина трябва да се възприеме като ранен предиктор за увреждане на органите-мишени. Следователно, ние вярваме, че резултатите от настоящата работа аргументират необходимостта от планиране на по-нататъшно внимателно разработени проучвания, които да изяснят действителния принос на чувствителността на солта и излишния прием на натрий в храната за прогресивното влошаване на бъбречната функция при много пациенти с хипертония.

кръвното

Фигура 1. Корелация между реакцията на средното кръвно налягане (MBP) към ограничението на NaCl и скоростта на гломерулна филтрация (GFR, вляво; r= .43, P

Фигура 2. Скорост на гломерулна филтрация (GFR) по време на обичайни и ниски NaCl диети при нормотензивни индивиди с различна чувствителност към солта. Празните ленти показват група с ниска чувствителност към NaCl; сенчести ленти, умерена група на чувствителност към NaCl; и напълнени ленти, група с висока чувствителност на NaCl. Еднопосочна ANOVA: F = 6,7; **P .05 по време на диета с ниско съдържание на NaCl.

маса 1. Ефект от диетата с ниско съдържание на NaCl в цялото население

SBP показва систолично кръвно налягане; DBP, диастолично кръвно налягане; GFR, скорост на гломерулна филтрация; FENa, фракционна екскреция на натрий; FELi, фракционна екскреция на литий; APRNa, абсолютна проксимална реабсорбция на натрий; FPRNa, фракционна проксимална реабсорбция на натрий; ADRNa, абсолютна дистална реабсорбция на натрий; и FDRNa, фракционна дистална реабсорбция на натрий.

1 P 2 P

Таблица 2. Бъбречно боравене с натрий при различни приема на натрий според чувствителността към солта

LS показва група с ниска чувствителност към NaCl; MS, умерена група за чувствителност към NaCl; HS, група с висока чувствителност към NaCl; и други съкращения, както е в таблица 1 .