Бъбречна гликозурия

Синоними на бъбречна гликозурия

  • Доброкачествена гликозурия
  • Фамилна бъбречна гликозурия
  • Недиабетна гликозурия
  • Първична бъбречна гликозурия
  • Бъбречна глюкозурия

Подразделения на бъбречна гликозурия

  • Бъбречна гликозурия, тип А
  • Бъбречна гликозурия, тип В
  • Бъбречна гликозурия, тип O

Генерална дискусия

Бъбречната гликозурия, известна също като бъбречна глюкозурия, е рядко състояние, при което обикновената захарна глюкоза се елиминира (екскретира) с урината въпреки нормалните или ниски нива на кръвната глюкоза. При нормална бъбречна (бъбречна) функция глюкозата се екскретира с урината само когато има необичайно повишени нива на глюкоза в кръвта. Въпреки това, при тези с бъбречна гликозурия, глюкозата се елиминира необичайно в урината поради неправилно функциониране на бъбречните тубули, които са основни компоненти на филтриращите звена на бъбреците (нефрони). При повечето засегнати лица състоянието не причинява видими симптоми (асимптоматични) или сериозни ефекти. Когато бъбречната гликозурия се появи като изолирана находка с иначе нормална бъбречна функция, се смята, че състоянието се наследява като автозомно-рецесивен признак.

бъбречна

Признаци и симптоми

При лица с бъбречна гликозурия глюкозата се екскретира с урината при наличие на нормални или ниски концентрации на кръвна глюкоза. При нормална бъбречна функция, докато кръвта тече през бъбреците, глюкозата и други вещества се филтрират от течната част на кръвта. След това филтратът на кръвта се движи през мрежа от канали, известни като бъбречни каналчета, където повечето от филтрираните вещества, включително глюкоза, натрий и вода, се реабсорбират и връщат в кръвния поток, докато някои нежелани вещества се елиминират в урината. При тези с правилно бъбречно функциониране глюкозата се екскретира в урината само когато има необичайно повишени нива на захарта в кръвта. Въпреки това, при лица с бъбречна гликозурия има понижен бъбречен праг на глюкоза и, в някои случаи, намаляване на скоростта, с която бъбречните тубули са способни да реабсорбират глюкозата. (За повече информация вижте „Причини“ по-долу.)

При повечето засегнати индивиди бъбречната гликозурия е доброкачествено състояние, което води до липса на видими симптоми (безсимптомно). В някои случаи обаче гликозурията може да бъде достатъчно изразена, за да доведе до прекомерно уриниране (полиурия), прекомерна жажда (полидипсия) и други свързани симптоми. По-рядко при определени условия, като бременност или глад, бъбречната гликозурия може да бъде свързана с прекомерно ниски нива на телесни течности (дехидратация) или състояние, при което има необичайно натрупване на определени химични вещества (кетонни тела) в телесните тъкани и течности поради прекомерно разграждане на мазнините (кетоза).

Причини

Бъбречната гликозурия се счита за наследствен дефект на мембранния транспорт (т.е. синдром на анормален бъбречен транспорт). Нарушенията на мембранния транспорт се характеризират с аномалии в движението (т.е. транспорт) на едно или повече съединения през клетъчните мембрани. Смята се, че те са резултат от генетични промени (мутации), причиняващи промени в специфични мембранни протеини.

Както беше отбелязано по-горе, поради нарушено бъбречно тубулно функциониране, бъбречната гликозурия се характеризира с намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвта, при която глюкозата започва да се отделя с урината (намален бъбречен праг за глюкоза) и, в някои случаи, намаляване на максималната скорост, с която глюкозата може да се реабсорбира в кръвния поток (намален транспортен максимум [тубулен максимум за глюкоза или „TmG“]). Изследователите са класифицирали бъбречната гликозурия в два основни подтипа въз основа на наличието на такива дефекти: тип A (нисък праг, намален TmG) и тип B (нисък праг, нормален TmG). Освен това изследователите са описали форма на бъбречна гликозурия, наречена тип 0, при която има пълна липса на реабсорбция на бъбречна тубулна глюкоза.

Смята се, че изолираната бъбречна гликозурия с иначе нормална бъбречна функция се предава като „непълно“ рецесивна черта (виж по-долу). Човешките черти, включително класическите генетични заболявания, са продукт на взаимодействието на два гена за това състояние, един от бащата и един от майката.

При автозомно-рецесивни разстройства състоянието може да не се появи, освен ако човек не наследи дефектен (мутирал) ген за една и съща черта от всеки родител. Ако даден индивид получи един нормален ген и един ген за болестта, човекът ще бъде носител на болестта, но обикновено няма симптоми. Рискът от предаване на болестта на децата на двойка, които и двамата са носители на рецесивно разстройство, е 25 процента. Петдесет процента от децата им рискуват да бъдат носители на болестта, но като цяло няма да проявят симптоми. Двадесет и пет процента от децата им могат да получат и двата нормални гена, по един от всеки родител, и ще бъдат генетично нормални (за тази конкретна черта). Рискът е еднакъв за всяка бременност.

Ранните проучвания предполагат, че бъбречната гликозурия се предава като автозомно доминираща черта, което означава, че наследяването само на едно копие на болестния ген от майката или бащата може да доведе до пълно изразяване на състоянието. По-новите изследвания обаче показват, че признакът е напълно рецесивен. С други думи, индивидите, които наследяват едно мутирало копие на ген за бъбречна гликозурия (хетерозиготни носители), могат да имат умерена гликозурия поради леко намаляване на бъбречния праг за глюкоза или максималната скорост, с която глюкозата се реабсорбира. И все пак тежката, последователна бъбречна гликозурия е свързана с наследяване на две копия на една и съща генна мутация (хомозиготност) за състоянието; освен това е възможно индивидите с бъбречна гликозурия да наследят едно копие на две различни генни мутации (съставни хетерозиготи). Изследователите са забелязали, че бъбречната гликозурия тип А и В е настъпила при членове на едно и също семейство. В такива случаи и двамата родители могат да бъдат нормални или да имат ненормален бъбречен тубулен транспорт на глюкоза. Въз основа на такива доказателства, експертите предполагат, че няколко различни генни мутации, засягащи една или повече бъбречни транспортни системи за глюкоза, могат да участват в причиняването на бъбречна гликозурия.

В някои засегнати семейства (сродни), бъбречната гликозурия изглежда е резултат от мутации на ген (понастоящем обозначен „GLYS1“), който е картографиран в късото рамо (p) на хромозома 6 (6p21.3). Хромозомите се намират в ядрото на всички телесни клетки. Те носят генетичните характеристики на всеки индивид. Двойките човешки хромозоми са номерирани от 1 до 22, с неравномерна 23-та двойка X и Y хромозоми за мъже и две X хромозоми за жени. Всяка хромозома има късо рамо, означено като „p“, и дълго рамо, обозначено с буквата „q“. Хромозомите се подразделят допълнително на ивици, които са номерирани. Следователно, 6р21.3 се отнася до лента 21.3 на късото рамо на хромозома 6.

Според изследователи в такива семейства генът на бъбречната гликозурия изглежда е тясно свързан с друг, предварително идентифициран ген (известен като „HLA“ ген), разположен в тази хромозомна област.

Някои изследователи също така предполагат, че бъбречната гликозурия може да бъде причинена от промени в гена, известен като „SLC5A2“ (наричан още гена на бъбречния котранспортер на натрий-глюкоза). Този ген обаче е картографиран в хромозома 16 (16p11.2).

Необходими са допълнителни изследвания, за да се научи повече за основните генетични механизми, отговорни за предаването и експресията на това състояние.

Засегнати популации

Бъбречната гликозурия е рядко състояние, което изглежда засяга мъжете и жените в равен брой. Съобщаваните случаи на разстройство включват засегнати лица в няколко многопоколенни семейства (роднини). При повечето лица с бъбречна гликозурия не са очевидни свързани симптоми (асимптоматични). По-рядко при определени условия, като по време на бременност или глад, могат да станат очевидни сериозни симптоми и находки (напр. Дехидратация, кетоза).

Свързани нарушения

Някои характеристики на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези, свързани с бъбречната гликозурия. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:

Захарният диабет е често срещано заболяване, характеризиращо се с необичайно високи нива на кръвната захар (глюкоза) поради дефицит или резистентност към ефектите на инсулина. Хормонът инсулин насърчава движението на глюкозата в клетките за енергийните нужди на тялото или за съхранение на черния дроб и мастните клетки. Недостатъчното количество инсулин може да доведе до неадекватна абсорбция на глюкоза; повишени нива на глюкоза в кръвта (хипергликемия) и урината (гликозурия); нарушен метаболизъм на мазнините; и повишена дегенерация на определени кръвоносни съдове. Свързаните симптоми и находки могат да включват прекомерно уриниране (полиурия) и повишена жажда (полидипсия), прекомерен глад и хранене (полифагия) и развитие на определени усложнения без подходящо лечение. Въпреки че точните причини за захарен диабет не са известни, се смята, че генетичните фактори играят известна роля. (За повече информация относно това разстройство изберете „диабет“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Синдромът на Fanconi е общ термин, отнасящ се до бъбречно заболяване, което може да възникне като изолирана находка; във връзка с някои генетични нарушения, особено метаболитно разстройство цистиноза; или като придобито състояние, като например поради лекарствена токсичност, бъбречна трансплантация, дефицит на витамин D или излагане на някои тежки метали. Синдромът на Fanconi се характеризира с генерализирано, ненормално функциониране на първата част от бъбречните тубули (проксимални бъбречни тубули). Свързаните симптоми и находки могат да включват висока киселинност на кръвта и необичайно повишени нива на глюкоза, фосфати, бикарбонат и определени аминокиселини в урината. (За допълнителна информация изберете „Fanconi *“ и „цистиноза“ като ваши думи за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Хипофосфатемичният рахит се отнася до група нарушения на проксималната бъбречна тубулна дисфункция, характеризираща се със загуба на фосфат, недостатъчни нива на активната форма на витамин D, намалена чревна абсорбция на калций и свързани скелетни деформации. Симптомите и констатациите могат да включват прекомерна екскреция на фосфат в урината, ниски нива на фосфат в кръвта, омекотяване на костите (остеомалация) и болка, изкривяване на краката, нисък ръст и/или други характеристики. Състоянието може да бъде наследствено или да се развие поради някои видове рак.

Диагноза

Бъбречната гликозурия се диагностицира въз основа на лабораторни тестове, които потвърждават наличието на глюкоза в урината във връзка с нормални или ниски нива на глюкоза в кръвта. (Такива тестове обикновено се провеждат след гладуване през нощта.)

Стандартни терапии

Лечение

При повечето засегнати лица не се изисква лечение. Някои хора с бъбречна гликозурия обаче могат да развият захарен диабет. (За допълнителна информация, моля, вижте раздела "Свързани нарушения" по-горе. Следователно трябва да се проведат подходящи тестове, за да се изключи диабетът и редовно да се наблюдават тези с потвърдена бъбречна гликозурия.

Генетичното консултиране ще бъде от полза за засегнатите лица и техните семейства. Другото лечение на това състояние е симптоматично и поддържащо.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222

TTY: (866) 411-1010

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:

Подкрепящи организации

  • Американска асоциация на бъбречните пациенти
    • 2701 North Rocky Point Drive, Suite 150
    • Тампа, FL 33607 САЩ
    • Телефон: (813) 636-8100
    • Безплатен: (800) 749-2257
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.aakp.org
  • Американски бъбречен фонд, Inc.
    • 11921 Роквил Пайк
    • Суит 300
    • Rockville, MD 20852 САЩ
    • Безплатен: (800) 638-8299
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.kidneyfund.org
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Национална бъбречна фондация
    • 30 изток 33-та улица
    • Ню Йорк, Ню Йорк 10016
    • Телефон: (212) 889-2210
    • Безплатен: (800) 622-9010
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.kidney.org
  • NIH/Национален институт по диабет, храносмилателни и бъбречни заболявания
    • Служба за комуникации и обществена връзка
    • Bldg 31, Rm 9A06
    • Bethesda, MD 20892-2560
    • Телефон: (301) 496-3583
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www2.niddk.nih.gov/
  • Фондация за грижа за урологията
    • 1000 Корпоративен бул
    • Linthicum, MD 21090 САЩ
    • Телефон: (410) 689-3700
    • Безплатен: (800) 828-7866
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.urologyhealth.org/

Препратки

Beers MH, et al., Eds. Ръководството на Merck. 17-то изд. Станция Уайтхаус, Ню Джърси: Изследователски лаборатории на Merck; 1999: 1901.

Fauci AS, et al., Eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 14-то изд. Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill Companies, Inc; 1998: 2204, 2207.

Buyse ML. Енциклопедия за вродени дефекти. Dover, Mass: Blackwell Scientific Publications, Inc; 1990: 1463-64.

Stanbury JB, et al., Eds. Метаболитната основа на наследствената болест. 5-то изд. Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill Companies Inc; 1983: 1806.

Bamba T, et al. Фамилна бъбречна гликозурия. Ryoikibetsu Shokogun Shirizu. 1998; 19: 555-56.

Kanai Y, et al. Човешки бъбреци с нисък афинитет Na +/глюкоза котранспортер SGLT2. Определяне на основния бъбречен реабсорбционен механизъм за D-глюкоза. J Clin Invest. 1994; 93: 397-404.

Oemar BS, et al. Пълно отсъствие на тубулна реабсорбция на глюкоза; нов тип бъбречна глюкозурия. Clin Nephrol. 1987; 27: 156-60.

De Marchi S, et al. Тясна генетична връзка между HLA и бъбречна гликозурия. Am J Nephrol. 1984; 4: 280-86.

De Marchi S, et al. Бъбречна гликозурия: доминантна или рецесивна автозомна аномалия? Начин на наследствено предаване въз основа на анализа на родословно дърво от 3 поколения. Минерва Мед. 1983; 74: 301-06.

Elsas LJ, et al. Автозомно-рецесивно наследяване на бъбречна гликозурия. Метаболизъм. 1971; 20: 968-75.

Elsas LJ, et al. Фамилна бъбречна гликозурия: генетична преоценка на транспорта на хексоза през бъбреците и червата. J Clin Invest. 1969; 48: 1845-54.

ОТ ИНТЕРНЕТ

Онлайн наследяване на Мендел в човека, OMIM (TM). Университет Джон Хопкинс, Балтимор, д-р. MIM номер 233100; 5.02.01. Достъпно на: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Omim/dispmim?233100.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100