Миотонична дистрофия (DM)

Какво е миотонична дистрофия (DM)?

болести
Миотоничната дистрофия (DM) е форма на мускулна дистрофия, която засяга мускулите и много други органи в тялото.

Думата „миотоник“ е прилагателната форма на думата „миотония“, определена като неспособност да се отпуснат мускулите по желание.

Терминът „мускулна дистрофия“ означава прогресивна мускулна дегенерация със слабост и свиване на мускулната тъкан.

Миотоничната дистрофия често се съкращава като „DM“ по отношение на гръцкото й име, dystrophia myotonica. Друго име, използвано от време на време за това разстройство, е болестта на Steinert, след немския лекар, който първоначално е описал разстройството през 1909 г.

Какво причинява DM?

DM се разделя на два вида.

Тип 1 DM (DM1), отдавна известен като болест на Steinert, се появява, когато ген на хромозома 19, наречен DMPK, съдържа необичайно разширен участък, разположен близо до регулационната област на друг ген, SIX5.

DM тип 2 (DM2), признат през 1994 г. като по-лека версия на DM1, се причинява от необичайно разширена секция в ген на хромозома 3, наречен ZNF9. DM2 първоначално се нарича PROMM, за проксимална миотонична миопатия, термин, който остава в употреба, но е малко по-рядък от термина DM2.

Разширените участъци на ДНК в тези два гена изглежда имат много сложни ефекти върху различни клетъчни процеси. И при DM1, и при DM2 повторното разширяване се транскрибира в РНК, но остава нетранслирано в протеина.

Тези състояния са едни от най-често срещаните форми на мускулна дистрофия при възрастни. DM е най-честата мускулна дистрофия сред възрастните от европейски произход. Разпространението на СД е около 10 случая на 100 000 индивида. 1,2,3,4 Сред небялите популации DM1 е необичаен или рядък. 5,6,7,8 Доклади от Европа показват, че разпространението на DM2 е подобно на DM1.

Какви са симптомите на DM?

DM причинява слабост на доброволните мускули, въпреки че степента на слабост и най-засегнатите мускули варират значително в зависимост от вида на DM и възрастта на човека с нарушение.

Миотонията, невъзможността да се отпуснат мускулите по желание, е друга характеристика на DM. Например може да е трудно за някой с DM да пусне нечия ръка, след като я е разклатил.

С напредването на болестта сърцето може да развие ненормален ритъм и сърдечният мускул да отслабне. Мускулите, използвани за дишане, могат да отслабнат, причинявайки неадекватно дишане, особено по време на сън. 9

В допълнение, при тип 1 DM, неволните мускули, като тези на стомашно-чревния тракт, могат да бъдат засегнати. Може да възникнат затруднено преглъщане, запек и камъни в жлъчката. 10,11 При жените мускулите на матката могат да се държат необичайно, което води до усложнения по време на бременност и раждане. 12,13

Развитието на катаракта (непрозрачни петна в лещите на очите) относително рано в живота е друга характеристика на СД, както при тип 1, така и при тип 2. 14

Цялостната интелигентност обикновено е нормална при хора с СД, но обучителни увреждания и апатично поведение са често срещани при тип 1. 15 При вродения DM1, който засяга децата от момента на раждането, може да има сериозно увреждане на когнитивното функциониране. Тези деца също могат да имат проблеми с говора, слуха, умората и зрението.

Като цяло, колкото по-рано започне DM1, толкова по-дълбоки са симптомите. За повече информация вижте Признаци и симптоми.

DM2 има по-добра обща прогноза от DM1. Симптомите често са относително леки и прогресират бавно. DM2 рядко се появява по време на детството и не е известна вродена форма на DM2.

Каква е прогресията на DM?

Прогресията на DM варира значително при отделните индивиди, но като цяло симптомите прогресират постепенно. Продължителността на живота е очевидно намалена за пациенти с вродена DM1 и вероятно е намалена за пациенти с DM1 в детска възраст и класически (с начален стадий) DM1.

Най-често срещаният тип DM1 - формата, възникнала при възрастни - започва в юношеска или млада възраст, често със слабост в мускулите на лицето, шията, пръстите и глезените. Слабостта бавно прогресира за тези и в крайна сметка други мускули.

Когато DM1 започне по-рано от живота, отколкото юношеството - вродените и детските форми на заболяването - той може да бъде доста по-различен в прогресията от типа на възрастните. Децата с вродено начало DM1, след като преживеят решаващия неонатален период на слабост на дихателните мускули с помощта на асистирана вентилация, обикновено показват подобрения в двигателните и дихателните функции. Те могат да имат когнитивно увреждане, забавена реч, затруднено хранене и пиене и различни други забавяния в развитието. 15

Детската форма на DM1, преди 10-годишна възраст, се характеризира по-често с когнитивни и поведенчески аномалии, отколкото с физически увреждания, като интелектуални увреждания, дефицити на внимание, изпълнителна дисфункция, тревожност и разстройства на настроението. 17, 18, 19 В крайна сметка се развиват мускулни симптоми в различна степен.

DM2 като цяло е по-леко заболяване от тип 1. Изглежда, че няма вродена форма и рядко започва в детска възраст.

За разлика от тип 1 DM, мускулите, засегнати първо в DM2, са проксималните мускули - тези, които са близо до центъра на тялото - особено около бедрата. Въпреки това, известна слабост на пръстите може да се наблюдава и рано. Разстройството прогресира бавно, но подвижността може да бъде нарушена рано поради слабост на големите мускули с тегло.

Какъв е статусът на изследванията върху DM?

Идентифицирането на генетичните мутации, лежащи в основата на DM1 и DM2, и разбирането поне отчасти как мутациите причиняват заболяване, отвори възможности за развитие на терапията при DM.

Повечето от разработваните в момента стратегии имат за цел да блокират вредните ефекти на разширената ДНК в гена DMPK (тип 1) или гена ZNF9 (тип 2). За повече информация вижте „Изследвания, на фокус: миотонична дистрофия“ и по-специално изследвания на DM: търсене на свободни протеини от „токсична мрежа“.