AVR Consulting Ltd, Northwich, Великобритания.

AVR Consulting Ltd, Northwich, Великобритания.

Синопсис

Продължи

Въведение

неговото

Степен на целулит в степен II (i), степен III (ii) и степен 4 (iii) в покой (a) и след глутеална контракция (b). От Роси и Вернянини [5].

Фотонумерна скала, представителна за различните степени на целулит на компресирани бедра: от липса на целулит (вляво) до много тежки признаци на целулит (вдясно). От Перин и др. [6].

(а) Аутопсия на ампутиран крак. Сложна мрежа от хиподермални влакнести нишки при целулит. Дебелината им е неравномерна. Няма истинска преграда, разделяща мастните лобули. От Pierard и др. [7]. (б) Схематична диаграма на структурата на кожата, показваща пет зони. Сивият слой е повърхността на кожата: епидермисът. Зона 1 е дермата. Зона 2 е екструзия на хиподермата в дермата. Зони 3–5 са горната, средната и долната част на хиподермата. От Mirrashed и др. [9].

Магнитно-резонансни изображения на мастната тъкан. (а) Хиподерма на цялото бедро. Хиподермата изглежда хиперинтензивна. Дермата не се вижда при тази пространствена разделителна способност; (б) двумерно изображение с висока пространствена разделителна способност, с дебелина 3 mm, на хиподерма от гръбната страна на бедрото на жена с целулит. С резолюция 70 μm в дълбочината на кожата, фасцията на Camper разделя мастната тъкан на два слоя. Дълбоките мастни вдлъбнатини в дермата са ясно визуализирани. Фиброзните прегради се появяват като хипоинтензивни тънки структури. (c) Две съседни тънки изображения от поредица от 64 изображения. Дебелината на парче от 0,5 мм предлага оптимален контраст между мастните лобули и влакнести прегради, позволявайки 3D реконструкция на влакнестата мрежова архитектура. От Querleux и др. [8].

Нов характерен маркер на целулит. Магнитно-резонансното изобразяване показва, че жените с целулит имат много по-голямо увеличение на дебелината на дълбокия вътрешен мастен слой в сравнение с нормалните жени или мъже. От Querleux и др. [8].

Визуализация на 3D архитектурата на фиброзни прегради в подкожната мастна тъкан. (а) Жена с целулит; (б) жена без целулит; (в) човек. От: Querleux и др. [8].

Структурни модели на влакнестата преграда в зависимост от пола и наличието на целулит. Тези количествени открития дават повече доказателства за хетерогенността на преградите и предлагат моделиране на 3D архитектурата на влакнести прегради като перпендикулярен модел при жените, докато при мъжете тя е наклонена на 45 °. От Querleux и др. [8].

Кожа на две жени от групата с нисък индекс на телесна маса: (а) степен на целулит = 2,5, хиподерма 16,2 mm; (b) степен на целулит = 0, хиподерма 11,3 mm. От Mirrashed и др. [9].

Предложени са разнообразни лечения за лечение на целулит, като загубата на тегло е най-често използваната. Използват се процедури за масаж на кожата и различни локални средства, както и орални добавки.

Цели за лечение на целулит

Роси и Вернянини [5] прегледаха различни цели, които трябва да бъдат коригирани при целулит и ще бъдат описани по-долу. При техния анализ фибробластите, активирани от естроген, увеличават синтеза на гликозаминогликан (GAG), което след това води до повишено интерстициално осмотично налягане и задържане на течности. Това компресира кръвоносните съдове, провокирайки тъканна хипоксия. Местните възпалителни цитокини също индуцират синтеза на колаген. Повишеното капилярно налягане, намаляване на осмотичното налягане в плазмата и повишаване на интерстициалното осмотично налягане (или намаляване на лимфния поток) водят до междуклетъчен оток. Повишените осмотични сили също ще повлияят на клетъчния фенотип на фибробластите. По същия начин, както е обсъдено от Pierard в тази поредица от статии, прогресивният вертикално ориентиран участък в подкожието от хипертрофичните адипоцити също се среща в целулита и фибробластите ще се приспособят към това чрез ремоделиране на извънклетъчния матрикс.

Тъй като много от лигандите на рецепторите на ядрен хормон [напр. ретиноидните рецептори и активираният от пероксизомален пролифератор рецептор (PPAR)] оказват влияние върху кожните клетки, участващи във формирането и влошаването на целулитното състояние, подходящо е да се даде обобщение на техния общ механизъм на действие и някои от техните ефекти при други състояния, различни от целулита.

Експресията на гени се регулира чрез взаимодействието на специфични ДНК-свързващи транскрипционни фактори. При свързващи лиганди ко-репресорите се отделят от комплекса на транскрипционните машини и коактиваторите се свързват, за да инициират генна транскрипция. Ядрените хормонални рецептори са транскрипционни фактори, които регулират много клетъчни функции. Тази суперсемейство рецептори е разделена на четири основни подгрупи. Подсемейството от клас II се състои от ядрени рецептори, които образуват хетеродимери с ретиноидния X рецептор (RXR) [11], които например включват рецептора на ретиноева киселина (RAR) и PPAR [12]. Стимулирането на тези рецептори, по-специално, регулира пролиферацията и диференциацията на кератиноцитите, влияе върху меланогенезата и стимулира възстановяването на дермалната матрица.

Ретиноидни рецептори

Механизъм на свързване и действие на лигандите към активираните от ретиноид и пероксизомален пролифератор рецептори. От Wiechers и др. [23].

Рецептори, активирани от пероксизомен пролифератор

Рецепторите, активирани с пролифератор на пероксизом (PPAR), са наскоро открито семейство ядрени транскрипционни фактори [14, 15] и са характеризирани три типа рецептори на PPAR, PPARalpha, PPARbeta или delta, PPARgamma. PPAR се свързват с елемента за отговор на пролифератора на пероксизома в промоторния регион на ДНК в целевия ген под формата на хетеродимери с RXR (фиг. 9).

Рецепторите, активирани от пролифератор на пероксизома, се активират от фибратните хиполипидемични лекарства, мастни киселини, ейкозаноиди и простаноиди, но от тези химически типове мастните киселини представляват най-голям интерес за кожни приложения. Способността на наситените, мононенаситени и полиненаситени мастни киселини с дълга верига да свързват и активират и трите подтипа PPAR е добре документирана. Въпреки това, наситените мастни киселини имат много ниска активност като PPAR лиганди, докато мононенаситените мастни киселини са значително по-активни, а полиненаситените мастни киселини обикновено са най-мощните с оптималната дължина на веригата, необходима за активиране, между C18 и C22. По отношение на селективността на рецепторния подтип, наситените и полиненаситените мастни киселини не правят разлика между PPAR, докато, за разлика от това, мононенаситените мастни киселини изглежда имат висок афинитет към PPARalpha. Гама-линолевата киселина, миристиновата и палмитиновата киселини също показват по-голям афинитет към PPARalpha и PPARdelta в сравнение с PPARgamma, но техните IC50 стойности все още са в микромоларен диапазон [16].

Рецепторите, активирани от пролифератор на пероксизом, са идентифицирани за първи път в епидермиса през 1992 г. Въпреки това, доскоро значението на PPARs в епидермалната хомеостаза стана очевидно с откритието, че активирането на PPARalpha, с липиди или с хиполипидемичното лекарство клофибрат, може ускоряват образуването на епидермална бариера и предизвикват епидермална диференциация. Ривие и др. [17] в Galderma за първи път съобщава, че PPARalpha лигандите влияят върху липидната биосинтеза в живи еквиваленти на кожата. Кератиноцитната серин палмитоилтрансфераза и глюкоцереброзидазната активност бяха повишени в тези проучвания и имаше особено увеличение в биосинтеза на керамиди, особено за керамиди 1, 2 и 3 (CER EOS, CER NS и CER NP).

Наскоро бе наблюдавано, че делтата, активирана от пролифератор на пероксизом, е преобладаващият подтип на PPAR в човешките кератиноцити, докато PPARalpha и гама са индуцирани само по време на епидермална диференциация, което предполага, че по време на диференциацията се използват различни рецептори [18]. Установено е, че PPARdelta лигандите са най-мощните за индуциране на епидермална диференциация (тетратиоцетна киселина) чрез увеличаване на инволюкрин и трансглутаминаза, като същевременно намалява пролиферацията. Това е в съответствие с PPARdelta-дефицитни мишки, показващи изострена епидермална хиперпластична реакция към TPO, за разлика от незначителните аномалии, наблюдавани при PPARalpha-дефицитни мишки.

Изследвания от учени от предишната ми изследователска група в Unilever подчертаха предимствата, особено на петроселиновата киселина [19] и конюгираната линолова киселина (CLA; патенти на Unilever: US6423325, US6403064, US6287553, US6042841, WO0108650, WO0108652, WO0108649) като мощни подобрители PPARARAR епидермална диференциация, намалява възпалението, увеличава компонентите на извънклетъчния матрикс и предизвиква изсветляване на кожата. Инвитро, повишаване на нивата на трансглутаминаза, инволюкрин, филаггрин и образуване на обвивка на корнеоцитите се наблюдават в кератиноцитите, докато повишени нива на проколаген 1 и декорин се наблюдават при фибробластите. Тези ефекти бяха потвърдени in vivo чрез краткосрочни проучвания за тестване на пластир за период от 3 седмици и също са наблюдавани повишения в нивата на инволукрин и филагрин. Тези биохимични промени се превърнаха в подобрения в признаците на фотоувреждане и тонуса на кожата в 12-седмично клинично проучване върху кожата на предмишницата [20]. Има допълнителни доказателства, че PPAR лигандите могат също да смекчат процеса на пигментация и да предизвикат изсветляване на кожата [21, 22]. Wiechers и др. [23] съобщава, че октадендиоената киселина е агонист на PPAR и намалява транскрипцията на тирозиназа. Всички PPAR се намират в адипоцити.

Някои от подходите, предприети за намаляване на появата на целулит, ще бъдат прегледани и, когато е възможно, с примери за ефекта на агентите както от локална, така и от орална гледна точка.

Лечение на целулит

Масаж

Локални лечения

Както при много кожни заболявания, целулитът е сложно състояние и в резултат на това се препоръчват комбинации от различни съставки, за да повлияят на различните аспекти на патофизиологията на състоянието. От само себе си се разбира, че концентрацията на съставката трябва да достигне мястото на действие и в правилната концентрация, за да се реализират нейните ефекти, както е посочено от Wiechers и др. [29]. По същия начин обаче, целулитът е състояние, което се развива с години и ще отнеме няколко месеца, преди какъвто и да е ефект да стане явен както за клинициста, така и за субекта. В повечето случаи обаче е по-вероятно индивидът да забележи подобрение в състоянието, преди да настъпи промяна в клиничната оценка. Използвайки фотонумеричната скала, очертана на фиг. 2, Перин и др. [6] показа подобрението при целулит с търговски крем от Christian Dior в сравнение с неговото плацебо. Вариацията и подобрението на ефекта от лечението може да се види на фиг. 10 и средните резултати са намалели от 3,64 на 2,81 (P

Вариация на целулитния индекс след 2 месеца лечение. Значителен ефект от продукта за отслабване се наблюдава при подобряване на целулитния индекс при 21 пациенти. От Перин и др. [6].