Адаптирано от лекция в SLE Workshop в болница за специална хирургия

Движете се по-добре. Живей по-добре.

SLE Workshop е безплатна група за подкрепа и образование, която се провежда ежемесечно за хора с лупус и техните семейства/приятели. Презентацията на HSS, от която е адаптирано това съдържание, първоначално се проведе на 2 юни 2004 г. Тя периодично се актуализира от автора.

задавани

Какво е антифосфолипиден синдром?

Синдромът е съвкупност от събития или симптоми, които представляват специфично заболяване. Антифосфолипидният синдром (APS), известен също като антифосфолипидно антитяло, антикардиолипиново антитяло, лупус антикоагулант и синдром на Хюз, включва следните симптоми:

  1. Многократно съсирване във вените - като дълбока венозна тромбоза (ДВТ) в ръката или крака или белодробна емболия (кръвен съсирек в белия дроб) - или артерии (инсулт, инфаркт)
  2. Повтаряща се загуба на бременност (спонтанен аборт), обикновено в средата до края на бременността, а не в началото на бременността
  3. Тест за антитела, който е силно положителен. Слабо положителен тест е често срещан при иначе нормални хора и не е достатъчен за диагностициране на този синдром

Горните симптоми са специфични за APS. Има обаче много други симптоми, които хората с APS могат да получат, включително:

  1. Кожни промени
  2. Нисък брой тромбоцити (недостатъчно количество тромбоцити в кръвта)
  3. Някои форми на сърдечни, бъбречни и мозъчни заболявания

Какво е фосфолипид?

Фосфолипидът е вид мазнина („липид“ означава мазнина), която съдържа фосфат. Фосфолипидите образуват външния слой на всички клетки: тези на хората, бактериите и вирусите. Кардиолипинът е вид фосфолипид. „Кардио“ частта на тази дума идва от тест за фосфолипиден сифилис, който използва химикал, получен от сърцето на кравата. (Както ще бъде обсъдено по-долу, клиничните тестове за сифилис бяха ключови за откриването на антифосфолипидни антитела.) Друг фосфолипид, използван понякога при тестване, е фосфатидилсерин.

Какво представляват антифосфолипидните антитела (aPL) и как се измерват?

Общият термин антифосфолипидно антитяло (aPL) описва всяко от трите антитела, измерено при диагностициране или лечение на APS.

  1. Лупус антикоагулант (LAC) - LAC тест измерва ефекта, който антитялото има върху времето, през което кръвта се съсирва. Ако кръвта на пациента съдържа антифосфолипидно антитяло (aPL), тя ще се свърже с фосфолипидите в епруветка и кръвта няма да се съсирва. Въпреки че положителен тест се нарича „лупус антикоагулант“, името идва от обърканата му история. Това не означава, че пациентът има лупус, нито означава, че кръвта не може да се съсирва. Всъщност в тялото, за разлика от епруветката, то се съсирва твърде лесно.
  2. Антикардиолипиновото (aCL) антитяло е най-често измерваното антифосфолипидно антитяло.
  3. Анти-бета-2-гликопротеин-I (aβ 2 GPI) измерва антитялото към специфичен протеин (бета-2-гликопротеин-I), който е необходим за свързване на aCL с кардиолипин.

Антикардиолипинът и aβ 2 GPI имат три подтипа: IgG, IgM и IgA. Това са различни видове имуноглобулинови антитела, които хората обикновено произвеждат.

Когато инфекцията (като сифилис) е причината пациентът да има положителен aPL тест, aPL е част от отговора на организма да се опита да убие инфекциозния зародиш. Някои инфекции, както и лупус, дразнят определени видове кръвни клетки и клетки на кръвоносните съдове. Резултатът е, че протеинът b2GP1, който плава нормално в кръвния поток, разпознава, че раздразнените клетки са ненормални и „призовава“ антифосфолипидното антитяло, което стартира реакцията, която води до образуване на кръвни съсиреци.

От гледна точка на пациента, всички тези мерки са еквивалентни: Всички те тестват за антифосфолипидни антитела. По отношение на прогнозирането на здравните резултати и развитието на APS, LAC тестът е по-мощен от aCL или aβ 2 GPI тестовете. Сред тестовете за антитела aCL или aβ 2 GPI, подтипът IgG е по-мощен от IgM, който е по-мощен от IgA. За всеки от тези тестове за антитела силно положителен тест предполага по-лош резултат за пациента от слабо положителен тест.

Как беше открит aPL?

В началото на 1900 г., когато е наличен кръвен тест за сифилис, лекарите признават, че някои хора имат фалшиво положителни резултати от тестове за сифилис, което означава, че те са положителни, въпреки че всъщност нямат болестта. По това време това просто се смяташе за медицинско любопитство. Не е признато, че има клинично значение. Но през 40-те и 50-те години лекарите стигнаха до заключението, че фалшиво положителните резултати от теста за сифилис се наблюдават най-често при пациенти със системен лупус еритематозус (обикновено наричан просто лупус или СЛЕ). Днес фалшиво положителен резултат от теста за сифилис е ключ към възможна диагноза на лупус. Въпреки това, той не поставя окончателна диагноза на лупус, нито пък сам по себе си показва диагноза APS.

През 50-те и 60-те години се разбра, че фалшиво положителният резултат от теста за сифилис е свързан с LAC и неговите аномалии на съсирването на кръвта. През 1983 г. трима изследователи на лупус в Лондон, свързани с HSS - Греъм Хюз, Азудин Гарави и Е. Найджъл Харис - разработиха много по-опростен тест (сега наречен aCL ELISA), който да замени тромавия тест за LAC. Те тестваха своите пациенти със СЛЕ и установиха, че aCL се наблюдава при пациенти със спонтанни кръвни съсиреци и със загуба на бременност. Те споделиха теста с други изследователи, включително лекари от HSS, а до 1985 г. ние и други потвърдихме техните открития.

До 1989 г. лекарите смятаха, че APS е подтип на лупус. Дотогава обаче достатъчно регистрирани случаи на APS при хора без лупус накараха британски, австралийски, италиански и холандски изследователи да твърдят, че APS трябва да се счита за отделно заболяване. Освен това те твърдят, че наименованието „първичен антифосфолипиден синдром“ (PAPS) трябва да се използва за описание на APS при пациенти, които нямат лупус, а „вторичен антифосфолипиден синдром (sAPS) да се използва за описване на APS при пациенти, които имат лупус. През 1990 г. бе открит Бета-2-гликопротеин-I (aβ 2 GPI), важността на който беше разгледана по-горе.

Кой получава APS?

Има разлики между тези, които получават SLE и тези, които получават APS. Докато 90% от хората, които развиват СЛЕ, са жени с APS, ако броите само хората, които развиват кръвни съсиреци, и не броите жени, които имат проблеми с бременността си, около 50% от хората с APS са жени. Но ако броите хората, които развиват кръвни съсиреци, както и тези, които имат проблеми с бременността, около 70% от пациентите с APS са жени. СЛЕ е най-често при хора от африкански произход, най-често при азиатци и испанци и най-рядко при хора от европейски произход. За разлика от това, APS се наблюдава повече при тези от европейски и азиатски произход, отколкото при хората от африкански произход. Около една трета от пациентите с лупус имат aPL.

Какво се случва, ако имате aPL?

Основният симптом са кръвните съсиреци. Антитялото може да е в кръвния поток години наред, преди да се случи нещо, а някои хора с тези антитела са добре за целия си живот. Какво причинява съсирването? Една от теориите е, че самото антитяло дразни клетките от вътрешната страна на кръвоносните съдове. Друга теория е, че инфекцията дразни клетките и привлича антителата. Независимо коя теория е вярна, резултатът е, че се образува съсирек.

Антителата протичат в семейства и често се срещат в семейства на пациенти, които имат SLE или PAPS. С други думи, ако в семейството присъства или SLE, или PAPS, вероятността кръвен роднина да има aPL се увеличава. Жените развиват антителата по-често от мъжете, но не е известно защо. Също така не е известно какво причинява появата на антителата на първо място. Две различни теории обясняват защо хората развиват антифосфолипидното антитяло. Първият е, че инфекцията кара хората да произвеждат антитела, но че нищо не се случва, докато нещо друго, като нараняване или друга инфекция, не отключи болестта. Втората теория гласи, че антифосфолипидното антитяло обикновено присъства в тялото в малки количества и се използва за отстраняване на стари и умиращи клетки. Хората с APS могат да направят твърде много от антителата или да направят ненормално антитяло. Или в някои случаи може да се окаже, че b2GP1, който свързва aPL с целевите раздразнени клетки, е ненормален. При някои пациенти с APS може да се окаже, че клетките, които са раздразнени, са основният проблем и aPL антителата се опитват (неуспешно) да коригират ситуацията.

Въпреки че съсирването на кръвта е основният риск за здравето на APS, при бременни жени антителата увреждат плацентата, гладувайки плода, като прекъсват кръвоснабдяването, което го храни. Антикоагулиращи лекарства като хепарин и аспирин защитават кръвоснабдяването, давайки на плода 80% до 90% шанс за оцеляване. Това е значително по-добро от 20% преживяемост през 80-те години, преди APS да е била известна на медицинската наука.

Дори при по-добри нива на фетална преживяемост и лечение с хепарин, бременността не винаги е нормална при хора с APS. Въпреки че нормалната бременност продължава 40 седмици (при бебета с тегло над 6 килограма), при APS редовно се случват преждевременни раждания (30 до 35 седмици, с бебета с тегло между 3 и 5 килограма). След като се родят обаче, бебетата се справят добре.

Модели на мишки могат да се използват за изследване на антителата. Нови проучвания върху мишки предполагат, че различните форми на лечение, които се фокусират върху системата на комплемента (част от имунната система, която усилва способностите си при определени условия) и други процеси - вместо върху съсирването - могат да бъдат по-ефективни. HSS ревматологът д-р Jane Salmon е лидер в тази работа.

Варфарин (Coumadin) може да предотврати образуването на кръвни съсиреци. Това лекарство обикновено се използва за хора с инсулти и инфаркти. Аспиринът и хидроксихлорохинът (Плакенил) могат да помогнат. Новите перорални антикоагулантни лекарства ривароксабан [Xarelto] и апиксабан [Eliquis] не действат и не трябва да се използват. В сериозни случаи е полезна експериментална терапия, интравенозен имуноглобулин.

Рядкото усложнение на APS, наречено катастрофално APS (CAPS), се състои в много бързо съсирване в тялото. Това е животозастрашаващо и изисква незабавно лечение в болницата. Тази статия описва това заболяване и неговото лечение.

Често задавани въпроси за антифосфолипидния синдром

В. Превръща ли се антифосфолипидният синдром в лупус (SLE)?

В. Антифосфолипидният синдром причинява ли втвърдяване на артериите?

Преди лекарите мислеха така, но сега е доста ясно, че няма връзка между APS и втвърдяването на артериите.

В. Антифосфолипидният синдром причинява ли сърдечно-съдови заболявания?

Отговорът е да при малък брой пациенти. Някои пациенти със СЛЕ без APS също развиват течаща болест на сърдечната клапа, но изглежда, че се среща по-често при тези с APS. Не е ясно защо това се случва.

Въпрос: Антифосфолипидният синдром ли е причинен от инфекция?

Учените разглеждат това. Досега изследователите са успели да произведат антителата от определени инфекции само при мишки.

В. Каква е връзката между лупус и антифосфолипиден синдром?

Около 30% от пациентите с лупус имат положителен тест за антифосфолипидно антитяло. Не е известно защо. Около половината от пациентите с APS имат СЛЕ.

В. Защо хората с първичен антифосфолипиден синдром (PAPS) също нямат лупус?

Не е известно защо.

Заключение

Има добри лечения за антифосфолипиден синдром, но са необходими по-добри. Лекарите могат да предотвратят образуването на кръвни съсиреци при хора в риск, но бихме искали да го направим по много по-безопасен и ефективен начин, отколкото можем в момента. Също така можем да спасим повечето бременности, но много от тях са преждевременни. Изследователите продължават да изследват нови и въображаеми лечения за това заболяване.