Свързани термини:

  • Тетрахидроканабинол
  • Канабиноид
  • Агонист
  • Канабиноиди
  • ПЕЧЕЛЕТЕ 55,212-2
  • Дексанабинол
  • Канабиноид 1 рецепторен агонист
  • Лиганд
  • Канабиноид 1 рецептор

Изтеглете като PDF

За тази страница

Невроимунно сигнализиране при наркотични действия и зависимости

Гай А. Кабрал, Мелиса Джемерсън, в International Review of Neurobiology, 2014

3 Имунна модулация и канабиноидни рецептори

Изследвания, при които са използвани синтетични канабиноидни съединения като CP-55,940, HU-210, WIN 55,212, JWH-015, ACEA, SR141716A и SR144528 (фиг. 8.1), са дали важна информация за функционалната значимост и механизма на действие от който THC оказва своето въздействие върху имунната система. Освен това, тези колективни проучвания са послужили като основа за идентифициране на специфични места за свързване в мозъка на бозайници и периферните неневронални тъкани, които сега са признати като представляващи канабиноидни рецептори (Matsuda, Lolait, Brownstein, Young и Bonner, 1990; & Abu-Shaar, 1993). Към днешна дата са идентифицирани два канабиноидни рецептора, които отговарят на строги фармакологични и молекулярни критерии (фиг. 8.2). Първият от тях, канабиноидният рецептор тип 1 (CBR1), е серпентинов, седем трансмембранален, G-протеин-свързан рецептор, за който е установено, че чрез свързване на радиолиганда и in situ иРНК хибридизация се разпределя в мозъка и се локализира предимно в малък мозък, мозъчна кора, хипокампус, базални ганглии и гръбначен мозък (Herkenham et al., 1990; Matsuda et al., 1990; Westlake, Howlett, Bonner, Matsuda, & Herkenham, 1994). CB1R е открит и в тестисите (Gerard, Mollereau, Vassart и Parmentier, 1991) и в по-малка степен в други тъкани и клетки. Психотропните ефекти, приписвани на THC, се дължат на активиране на този рецептор (Agarwal et al., 2007; Kunos, Osei-Hyiaman, Batkai, Sharkey и Makriyannis, 2009).

sciencedirect

Фигура 8.2. Схематично представяне на CB1R и CB2R. (A) Мишка CB1R: Плътните кръгове означават предполагаемите места на гликозилиране при аспарагинови остатъци 78 и 84. Извънклетъчните и вътреклетъчните бримки се означават съответно като e1, e2 и e3 и i1, i2 и i3. (B) Мишка CB2R: Плътният кръг означава предполагаемо място на гликозилиране при аспарагинов остатък 11 от CB2. Извънклетъчните и вътреклетъчните бримки се означават съответно като e1, e2 и e3 и i1, i2 и i3. CB1Rs на различни видове бозайници показват високо ниво на сходство. CB2R показва по-големи междувидови разлики с изведената аминокиселинна последователност на CB2R на мишката, различна от тази на човека в 60 остатъка (82% сходство) (Shire et al., 1996).

Панел (B) От Cabral и Griffin-Thomas (2008) .

Втори серпентинов, седем трансмембранален G-свързан канабиноиден рецептор, канабиноидният рецептор тип 2 (CB2R), е идентифициран в клетките и тъканите на имунната система (Munro et al., 1993). Този рецептор притежава приблизително 44% сходство на аминокиселина с CB1R. Нивото на CB2R варира сред различните популации на имунни клетки, като В лимфоцитите изразяват най-високите нива, последвани от макрофаги, моноцити, NK клетки и полиморфно-ядрени клетки, в този ред (Galiegue et al., 1995; Schatz, Lee, Condie, Pulaski, & Kaminski, 1997). Ранните проучвания показват, че разпространението на CB2R е ограничено до периферните неневронални места. Сега обаче се признава, че този рецептор се експресира от различни подгрупи на имунокомпетентни клетки, открити в ЦНС (Cabral & Marciano-Cabral, 2005; Carlisle, Marciano-Cabral, Staab, Ludwick, & Cabral, 2002; Carrier et al ., 2004; Fernandez-Ruiz et al., 2007; Nunez et al., 2004; Ramirez, Blazquez, Gomez del Pulgar, Guzman, & de Ceballos, 2005). Повечето от имуномодулиращите ефекти, приписвани на THC, са свързани с активиране на CB2R.

Канабиноидно регулиране на вътреочното налягане: Проучвания върху хора и животни, клетъчни и молекулярни цели

Некласически

CP-55,940

Некласическите бициклични канабиноиди са представени от прототипа съединение, CP-55,940. Това съединение се държи като пълен агонист както за CB1, така и за CB2 (Howlett et al., 2002; Pertwee, 1999; Pertwee et al., 2010). Локалното приложение на воден разтвор на CP-55,940 върху нормотензивни зайци води до намален ВОН в поне две проучвания (Laine et al., 2003; Pate et al., 1998).

Ненормален канабидиол

Ненормалният канабидиол (abn-CBD) е синтетичен региоизомер на канабидиола. Когато abn-CBD се прилага чрез интраперитонеална инжекция или локално при плъхове, ВОН се намалява (Szczesniak et al., 2011).

Канабиноидна фармакология

Katarzyna Starowicz, David P. Finn, в Advances in Pharmacology, 2017

3.1 Доказателства от модели на остра болка

Значителни усилия са насочени и към изясняване на специфичните области на мозъка, които медиират антиноцицептивните ефекти на агонистите на канабиноидните рецептори (Corcoran, Roche и Finn, 2015). В ранната работа на Мартин и колеги директното прилагане на WIN55,212-2 в редица различни мозъчни региони, включително амигдала, таламус, превъзходен коликулус и регион A5, е антиноцицептивно в теста с придвижване на опашката (Martin, Coffin, et al., 1999). Микроинжектирането на неселективните канабиноидни рецепторни агонисти WIN55,212-2 и HU210 в RVM също повишава латентността на приплъзване при плъхове (Martin, Tsou и Walker, 1998; Meng & Johansen, 2004). Нещо повече, ефектите на HU210 се смекчават при едновременно приложение с CB1R антагонист/обратен агонист римонабант (Martin et al., 1998). Допълнителни доказателства за значението на RVM за индуцирано от канабиноиди затихване на остра болка идват от проучване, показващо, че медиираното от агонист на GABAA рецептора инактивиране на RVM предотвратява антиноцицептивни ефекти на системно прилаган WIN55,212-2 в теста за плъх на опашката ( Meng, Manning, Martin, & Fields, 1998). Освен това е показано, че антиноцицептивните ефекти на интра-RVM администрирането на WIN55,212-2 при теста с движение на опашката са свързани с инхибиране на активността на ON-клетките и увеличаване на активността на OFF-клетките, ефекти, блокирани от римонабант (Meng & Johansen, 2004). В рамките на RVM ядрото reticularis gigantocellularis pars alpha изглежда е важно място за медикаментозно антиноцицепция, медиирана от канабиноиди (Monhemius, Azami, Green и Roberts, 2001).

Канабиноидна фармакология

Ричард Пристли,. Дейвид Кендъл, в Advances in Pharmacology, 2017

7 Механизми на функционалната селективност