Рафт за книги на NCBI. Услуга на Националната медицинска библиотека, Национални здравни институти.

syndrome

StatPearls [Интернет]. Островът на съкровищата (Флорида): публикуване на StatPearls; 2020 януари-.

StatPearls [Интернет].

Анита Аджиткумар; Радия Т. Джамил; Джоузефин К. Матай .

Автори

Принадлежности

Последна актуализация: 13 септември 2020 г. .

Въведение

Cri-du-chat е генетично заболяване, причинено от заличаване на късата ръка на хромозома 5. Името на синдрома, което означава котешки плач, е измислен след основната клинична находка на висок, монохроматичен котешки вик. Клиничната картина, тежестта и прогресията на заболяването варират в зависимост от региона на хромозомата, която е изтрита, и дали тя е терминална или интерстициална. С други думи, разликите във фенотипа се дължат на разликите в генотипа. Това разстройство се характеризира с характерни черти на лицето, забавено развитие и интелектуални затруднения. [1] [2]

Етиология

Cri-du чатът е резултат от частично или пълно заличаване на хромозома 5р. Повечето изтривания се случват de novo. Делециите се случват като случайни събития по време на образуването на репродуктивни клетки в ранното развитие на плода. Около 80% до 90% са с бащин произход, което може да възникне от хромозомно счупване по време на образуването на гамети. Останалите 10% до 15% са резултат от небалансирана родителска транслокация. Нещо повече, 80% до 90% от случаите са резултат от терминални делеции на хромозома 5, докато 3% до 5% се дължат на интерстициална делеция. Мозайката, инверсиите и пръстеновидните хромозоми са по-рядко срещани механизми. [2]

Епидемиология

Въпреки че Cri du chat се счита за рядко заболяване, това е една от най-честите хромозомни аномалии. Честотата варира от 1 на 15 000 до 1 на 50 000 живородени бебета. Честотата при жените е малко по-висока от тази при мъжете. Точната честота и разпространение в световен мащаб и сред расите не е установена. По същия начин специфичните рискови фактори, свързани с пренатални събития или възрастта на родителите, не са ясни. Въпреки това има случаи на съобщения за излагане на родители на радиация, хиперемеза, анорексия и токсимия. [3]

Патофизиология

Пациентите демонстрират фенотипна и генотипна вариабилност. Изследванията разкриват, че частичното заличаване на късото рамо на хромозома 5 е причина за характерния фенотип. Фенотипът може да бъде идентифициран, въпреки факта, че вариациите в размера на делеция са довели до теория, че критичният регион е отговорен за характерната характеристика в хемизиготността. Идентифицираният регион е 5p15.2 и индивидите с делеция на хромозома 5, които не включват този регион, не показват типичен фенотип и в някои случаи дори са нормални.

Цитогенетичните изследвания са помогнали да се идентифицират два региона, 5р15.3, който е отговорен за характерния вик, и 5р15.2, който е отговорен за другите значими клинични находки. По същия начин са идентифицирани други области за допълнителни характеристики като забавяне на говора и дисморфизъм. Следователно клиничните прояви зависят от заличаването на критичната област. Друг решаващ фактор за проявата е размерът, както и видът на заличаване и дали е интерстициален или терминален.

Най-характерната характеристика на това заболяване е високият плач и патогенезата се дължи на анатомичната промяна в морфологията на ларинкса, която може да е резултат от:

Не всички пациенти с абнормен плач обаче имат горепосочените характеристики. Следователно може да има и неврологични промени. [3]

История и физика

Неонатален период

В неонаталния период най-характерната находка е висок, монотонен плач, който обикновено изчезва през първите няколко месеца от живота. Плачът не се ограничава само до този синдром и е известно, че съпътства няколко други неврологични разстройства. Новородените също показват ниско тегло при раждане и микроцефалия, както и асфиксия, мускулна хипотония и нарушено засмукване. Те водят до нарушен растеж и развитие през първите няколко години от живота. Съществуват съобщения за повтарящи се респираторни и чревни инфекции. [3]

Основни характеристики:

а) Краниофациални малформации:

С увеличаване на възрастта се променят следните характеристики:

(б) Други аномалии, които може да са налице:

в) Орофациални аномалии:

(г) Развитие и поведенчески прояви:

Оценка

Антенатално

Cri du chat може да се диагностицира чрез амниоцентеза по време на антенаталния период, където ще бъде видимо заличаването на хромозома 5. Структурните аномалии се наблюдават сонографски. Също така фетусите, които проявяват мозайка, могат да проявяват фетоплацентарни и фетоамниотични хромозомни аномалии заедно с микроцефалия и церебеларна хипоплазия. [3] [4] [5] [6]

Постнатално

Диагнозата може да бъде поставена въз основа на клиничните находки. Появата на специфични характерни находки като микроцефалия, ниско тегло при раждане, лунно лице, мускулна хипотония и котешки вик заедно трябва да породи клинично подозрение за състоянието. Понякога това може да бъде трудно, тъй като характеристиките може да не са очевидни, тъй като пациентите показват цитогенетична вариация, водеща до фенотипна вариация. Клиничните характеристики, както и тежестта и прогнозата, могат да се определят от размера и позицията на делецията.

Ако има клинично подозрение, един от първите тестове, които могат да потвърдят диагнозата, е анализ на кариотипа. Въпреки това, в случаите, когато клиничното съмнение е високо в присъствието на нормален кариотип, могат да се провеждат допълнителни специфични тестове, като FISH, CGH (сравнителна геномна хибридизация) или количествена PCR (полимеразна верижна реакция).

FISH доведе до подобряване на диагностиката на генетични нарушения, причинени от хромозомна делеция, и предостави фенотипна карта и свързания геном на индивида. По-новите техники, като CGH, отвориха нови врати, като включиха целия геном и свързаните с него маркери, които могат да идентифицират генетични промени.

Има много малко проучвания върху резултатите от ЯМР. Въпреки това, понтинната хипоплазия изглежда е най-честата характеристика. Тази презентация е свързана с други находки като церебеларна хипоплазия и микроцефалия, както и аномалии на корпус калозум. Наблюдават се и супратенториални аномалии. [2] [7]

Лечение/управление

Няма специфично лечение за пациенти поради ранното начало на мозъчно увреждане по време на ембрионалното развитие. Пациентите обаче се възползват от рехабилитация, особено при ранна намеса. Този подход демонстрира подобряване на прогнозата, както и социалната адаптация.

По време на неонаталния период физиотерапията трябва да започне през първата седмица от живота, за да помогне при затруднения при преглъщане и засмукване. Кърменето все още е възможно и рядко се налага интензивно лечение. [8] [1] [9]

Физическата терапия, психомотричността и логопедията са препоръчителни интервенции за психомоторна и ретардация. Пациентите често имат сензоневрална глухота; поради това аудиометричните прегледи трябва да се провеждат при всички деца. Други полезни лечения включват операция, специална диета и здравословни процедури.

Семействата трябва да участват в грижите за пациента. Те трябва да получат информация за болестта и налични групи за подкрепа.

Услуги за генетично консултиране трябва да се предлагат за следващи бременности. [3] [10]

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза на синдрома на cri du chat включва следното: