Дефицит на антитромбин

NORD благодари на Кенет А. Бауер, д-р, професор по медицина, Харвардското медицинско училище, за съдействието при изготвянето на този доклад.

антитромбин

Синоними на дефицит на антитромбин

  • В 3
  • AT III дефицит
  • тромбофилия, наследствена, поради AT III

Подразделения на дефицит на антитромбин

  • дефицит на антитромбин III, класически (тип I)
  • AT III вариант IlA
  • AT III вариант IlB

Генерална дискусия

Признаци и симптоми

Хората с дефицит на антитромбин са изложени на риск от развитие на кръвен съсирек (тромб) във вената (тромбоза). Първият епизод на тромбоза обикновено настъпва преди 40-годишна възраст. Тромбът е натрупване на кръвни клетки (т.е. тромбоцити, фактори на съсирването, фибрин и др.), Които могат да се прикрепят (прилепят) към вътрешната стена на кръвоносен съд, обикновено дълбока вена в крака. Това може да бъде предизвикано от операция, бременност, раждане, травма или използване на орални контрацептиви. Около 40 процента от хората с дефицит на антитромбин развиват тромб, който се отдръпва от стената на вената в краката или таза (дълбока венозна тромбоза или DVT) и пътува през кръвния поток към белите дробове (белодробна емболия или PE). Белодробните емболи са опасни и следователно DVT и PE трябва да бъдат лекувани бързо. Тромби също се появяват на повърхностните вени на краката (повърхностен тромбофлебит). Тромби могат да се появят и във вените на корема (мезентериални, портални, чернодробни или далачни вени) или около мозъка (синусови вени). Съсиреците в артериите на сърцето могат да доведат до инфаркт (инфаркт на миокарда) и съсиреци в артериите на мозъка до инсулт. Артериалните съсиреци обаче са рядкост при дефицит на антитромбин.

Най-честите симптоми на DVT са подуване, болка, зачервяване и топлина на засегнатия крак; белодробни емболи обикновено се проявяват като дискомфорт в гърдите при дишане (така наречената плевритна болка в гърдите, задух и безпокойство; в по-тежки случаи пациентите могат да се замаят, да припаднат (синкоп) или да изпаднат в шок).

В медицинската литература има няколко съобщения за новородени деца с дефицит на антитромбин, които развиват кръвни съсиреци. Това обаче се случва рядко и може да се дължи на защитния ефект на по-високите нива на вторичен плазмен инхибитор на тромбин, наречен алфа-2 макроглобулин.

Причини

Дефицитът на антитромбин може да бъде наследен или придобит. Наследен дефицит на AT увеличава риска от образуване на кръвни съсиреци; придобити AT дефицит често не. Придобитият дефицит на AT е следствие от някакво друго разстройство, обикновено включващо черния дроб, бъбреците или лечението на някои видове кръвни заболявания, например левкемии с лекарство, наречено L-аспарагиназа. Ниските нива на антитромбин могат също да бъдат временно свързани с някои други състояния като терапия с хепарин, дисеминирана интраваскуларна коагулация, обикновено поради тежка инфекция на кръвния поток, тежка травма, тежки изгаряния или наличие на остри кръвни съсиреци.

Наследственият дефицит на антитромбин се причинява от промени (мутации) в гена SERPINC1 и много различни мутации в този ген са отговорни за отделните случаи на дефицит на антитромбин.

Наследственият дефицит на антитромбин се наследява като автозомно доминиращо състояние. Доминиращи генетични нарушения възникват, когато за появата на болестта е необходимо само едно копие на променен ген. Хетерозигота е терминът, използван за описание на такъв човек. Не всеки човек, който обаче има променен ген, ще развие кръвен съсирек. Генетиците наричат ​​това променливо клинично проникване. По този начин дефицитът на антитромбин е автозомно доминиращо разстройство с променлива клинична проникване. Промененият ген може да се наследи от всеки родител или много рядко може да бъде резултат от нова мутация в засегнатия индивид. Рискът от предаване на променения ген от засегнат родител на потомство е 50% за всяка бременност. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Човек, който наследява два променени гена, по един от всеки от родителите, е известен като хомозигота. Хомозиготни бебета с дефицит на антитромбин рядко оцеляват, въпреки че има редки случаи с така наречените мутации тип IIB.

Засегнати популации

Дефицитът на антитромбин е рядко заболяване, което засяга мъжете и жените в равен брой. Дефицитът на антитромбин от тип I е най-често срещаният подтип и се смята, че се среща при около един на всеки 3000 до 5000 души в САЩ и не е ограничен до която и да е етническа група. Смята се, че приблизително 1% от хората, които имат венозна тромбоза и емболия, имат вроден дефицит на антитромбин. Придобитата форма на дефицит на антитромбин е по-разпространена от вродената форма на разстройството.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези при дефицит на антитромбин. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:

Антифосфолипидният синдром (APLS) е автоимунно разстройство, характеризиращо се с кръвни съсиреци във вените или артериите. Съсиреците в артериите могат да се откъснат от стените на кръвоносните съдове и да доведат до инсулт. Жените с това разстройство могат да получат висок процент спонтанни аборти. Други симптоми могат да включват възпаление и удебеляване на сърдечните клапи, мигренозно главоболие и кожни обриви. (За повече информация относно това разстройство изберете „Антифосфолипид“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Дефицитът на протеин С е наследствено заболяване, характеризиращо се с необичайно образуване на кръвни съсиреци и белодробни емболи. Протеин С е зависим от витамин К фактор на коагулация. Хората с този дефицит имат приблизително 50 процента от нормалното ниво на този фактор в кръвта си. Симптомите могат да включват кръвни съсиреци в дълбоките вени на краката, белодробни емболи и/или венозни синуси на мозъка. (За повече информация относно това заболяване изберете „Протеин С“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Дефицитът на протеин S е друго наследствено заболяване, характеризиращо се с образуване на повтарящи се кръвни съсиреци и емболи. Протеин S също е зависим от витамин К фактор на коагулация.

Мутациите на фактор V Leiden и протромбин G20210A са най-често срещаните генетични варианти, водещи до повишен риск от венозна тромбоза. Честотата на мутациите на фактор V Leiden и протромбин в общата кавказка популация в САЩ е съответно приблизително 6% и 2%.

Диагноза

Ниското ниво на антитромбин в кръвта предполага, че пациентът може да има дефицит на антитромбин. Важно е обаче да се има предвид, че много състояния могат да понижат нивата на антитромбин (остри съсиреци, терапия с хепарин, чернодробни или бъбречни заболявания и др.), Без пациентът да е наследил дефицит на антитромбин. Повторното изследване трябва да се прави в момент, когато пациентът не е болен, не е на хепарин и няма свързани медицински проблеми.

Стандартни терапии

Лечение

Поради липса на клинични проучвания, хематолозите се разминават в мненията си относно лечението на дефицит на антитромбин. Често се предписват интравенозни антитромбинови концентрати, когато операцията или раждането на бебета са наблизо. Антитромбиновите концентрати се използват и за предотвратяване на венозни съсиреци, когато разредителите на кръвта (като хепарин) не са препоръчителни, тъй като могат да доведат до повишен риск от кървене. Това важи особено за неврохирургия и при тежка травма или по време на раждането.

За хора с много ниски нива на антитромбин хепаринът може да не работи добре, ако се прилага самостоятелно. Това се нарича резистентност към хепарин. За да работи правилно хепаринът, в кръвта трябва да присъства достатъчно количество антитромбин. Ако лечението с хепарин е неефективно, тогава може да се предпише антитромбинов концентрат.

Жените с дефицит на антитромбин са изложени на особено висок риск от развитие на съсиреци по време на бременност или след раждането. Докладите за честотата на съсиреци по време на бременност при жени с дефицит на антитромбин варират от 3% до 50%. Мнозина препоръчват използването на подкожни инжекции с хепарин с ниско молекулно тегло по време на бременност за жени с дефицит на антитромбин.

Бременните жени с дефицит на антитромбин са с леко повишен риск от загуба на плода без лечение. Загубата на бременност вероятно се дължи на образуването на кръвни съсиреци в плацентата и прекъсване на кръвоснабдяването и кислорода на плода.

Както беше отбелязано по-горе, пациентите с дефицит на антитромбин, които са подложени на операция, са изложени на повишен риск от тромбоемболично събитие, освен ако не се вземат подходящи превантивни мерки. Продължителността на лечението с разредители на кръвта или антитромбинов концентрат зависи от вида на операцията. В някои случаи лечението ще продължи само няколко дни, докато в други случаи лечението може да продължи няколко седмици.

Семейство, в което един или повече членове имат дефицит на антитромбин, трябва да се консултира с хематолог и генетичен съветник, които могат да помогнат на семейството да разбере и да се справи с разстройството.

В САЩ се предлагат два различни концентрата на антитромбинов концентрат. Антитромбиновият концентрат (тромбат) е високо пречистен и безопасен за вируси продукт, приготвен от обединена нормална човешка плазма. Неговият полуживот в циркулацията е приблизително 2,8 до 4,8 дни. Предлага се и рекомбинантен човешки антитромбин (Atryn), произведен от млякото на трансгенни кози. Този продукт е одобрен за употреба само във високорискови ситуации (напр. Хирургия, раждане) при пациенти с дефицит на антитромбин.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес https://clinicaltrials.gov/ Всички проучвания, получаващи финансиране от правителството на САЩ и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, се публикуват на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
http://www.centerwatch.com/

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Подкрепящи организации

  • Американска чернодробна фондация
    • 39 Бродуей, апартамент 2700
    • Ню Йорк, Ню Йорк 10006 САЩ
    • Безплатен: (800) 465-4837
    • Имейл: http://www.liverfoundation.org/contact/
    • Уебсайт: http://www.liverfoundation.org
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Национален алианс за кръвни съсиреци
    • 8321 Old Courthouse Road, Suite 255
    • Виена, VA 22182
    • Телефон: (703) 935-8845
    • Безплатен: (877) 466-2568
    • Имейл: информация [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.stoptheclot.org/
  • NIH/Национален институт за сърце, бял дроб и кръв
    • П.О. Кутия 30105
    • Bethesda, MD 20892-0105
    • Телефон: (301) 592-8573
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.nhlbi.nih.gov/
  • Съдови лечения
    • 555 Прайс Авеню
    • Суит 180
    • Редууд Сити, Калифорния 94063
    • Телефон: (650) 368-6022
    • Безплатен: (888) 833-4463
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.vascularcures.org/

Препратки

УЧЕБНИЦИ
Bauer KA. В „Хематология: основни принципи и практика, пето издание.“ Hoffman R, Benz EJ Jr, Shattil SJ, Furie B, Silberstein LE, McGlave, P, Heslop H, eds. Хиперкоагулируеми състояния. Чърчил Ливингстън Елсевиер, Филаделфия, 2009; стр. 2021-2041.

Manco-Johnson M. Вроден дефицит на антитромбин III. В: NORD Ръководство за редки заболявания. Филаделфия, Пенсилвания: Lippincott Williams & Wilkins; 2003: 376-77.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
James AH, Bates SM, Bauer KA, Branch W, Mann K, Paidas M, Silverman N, Konkle BA. Управление на наследствения дефицит на антитромбин по време на бременност. Тромб Res.2017; 157: 41-45.

Bauer KA, Nguyen-Cao TM, Spears JB. Въпроси при диагностиката и управлението на наследствения дефицит на антитромбин: Преглед. Ann Pharmacother 2016; 50: 758-767.

Moll S. Тромбофилии - практически последици и тестове. J Тромболиза на тромби. 2006; 21 (1) 7-15.
Franchine M, Veneri D. Наследена тромбофилия: актуализация. Clin Lab. 2005; 51: 357-65.

Pabinger I, Vormittag R. Тромбофилия и резултати от бременността. J Thromb Haemost. 2005; 3: 1603-10.
Kyrle PA, Eichinger S. Дълбока венозна тромбоза. Лансет. 2005; 365: 1163-74.

ИНТЕРНЕТ
Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM). Университетът Джон Хопкинс. Serpin пептидазен инхибитор, Clade C (Антитромбин), член 1; SERPINC1. Входящ номер: 107300. Последна редакция на 06.06.2017. Достъпно на: http://omim.org/entry/107300. Достъп до 25 януари 2018 г.

Милтън BA. Антитромбинов дефицит Medscape. http://emedicine.medscape.com/article/198573-overview Актуализирано: 21 октомври 2015 г. Достъп до 25 януари 2018 г.

Harper JL. Дефицит на антитромбин III. http://emedicine.medscape.com/article/954688-overview Актуализирано: 21 октомври 2015 г. Достъп до 25 януари 2018 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100