Описание

Дефицитът на проопиомеланокортин (POMC) причинява тежко затлъстяване, което започва в ранна възраст. В допълнение към затлъстяването, хората с това състояние имат ниски нива на хормон, известен като адренокортикотропен хормон (ACTH) и са склонни да имат червена коса и бледа кожа.

проопиомеланокортин

Засегнатите бебета обикновено имат нормално тегло при раждането, но са постоянно гладни, което води до прекомерно хранене (хиперфагия). Бебетата непрекъснато наддават и са тежко затлъстели на възраст 1. Засегнатите индивиди изпитват прекомерен глад и остават затлъстели за цял живот. Не е ясно дали тези индивиди са склонни към състояния, свързани с теглото като сърдечно-съдови заболявания или диабет тип 2.

Ниските нива на ACTH водят до състояние, наречено надбъбречна недостатъчност, което се случва, когато двойката малки жлези в горната част на бъбреците (надбъбречните жлези) не произвеждат достатъчно хормони. Надбъбречната недостатъчност често води до периоди на силно ниска кръвна захар (хипогликемия) при хора с POMC дефицит, които могат да причинят гърчове, повишени нива на токсично вещество, наречено билирубин в кръвта (хипербилирубинемия), и намалена способност да произвежда и освобождава храносмилателната система течност, наречена жлъчка (холестаза). Без ранно лечение надбъбречната недостатъчност може да бъде фатална.

Бледата кожа, която лесно изгаря при излагане на слънце и червената коса са често срещани при дефицит на POMC, въпреки че не всеки със заболяването има тези характеристики.

Честота

Дефицитът на POMC е рядко състояние; приблизително 50 случая са докладвани в медицинската литература.

Причини

Дефицитът на POMC се причинява от мутации в POMC ген, който предоставя инструкции за получаване на проопиомеланокортинов протеин. Този протеин се нарязва (разцепва) на по-малки парчета, наречени пептиди, които имат различни функции в тялото. Един от тези пептиди, ACTH, стимулира освобождаването на друг хормон, наречен кортизол от надбъбречните жлези. Кортизолът участва в поддържането на нивата на кръвната захар. Друг пептид, стимулиращ алфа-меланоцитите хормон (α-MSH), играе роля в производството на пигмента, който придава цвета на кожата и косата. Α-MSH пептидът и друг пептид, наречен бета-меланоцит стимулиращ хормон (β-MSH), действат в мозъка, за да помогнат за поддържане на баланса между енергията от храната, приета в тялото, и енергията, изразходвана от тялото. Правилният баланс е важен за контролиране на храненето и теглото.

POMC генните мутации, които причиняват дефицит на POMC, водят до производство на необичайно кратка версия на POMC протеина или изобщо липса на протеин. В резултат на това има недостиг на пептиди, произведени от POMC, включително ACTH, α-MSH и β-MSH. Без ACTH има намаляване на производството на кортизол, което води до надбъбречна недостатъчност. Намаленият α-MSH в кожата намалява производството на пигменти, в резултат на което червената коса и бледата кожа често се наблюдават при хора с дефицит на POMC. Загубата на α-MSH и β-MSH в мозъка дисрегулира енергийния баланс на тялото, което води до преяждане и тежко затлъстяване.

Дефицитът на POMC е рядка причина за затлъстяване; POMC генните мутации не са често свързани с по-често срещани, сложни форми на затлъстяване. Изследователите изучават други фактори, които вероятно участват в тези форми.

Научете повече за гена, свързан с дефицита на проопиомеланокортин

Наследяване

Дефицитът на POMC се наследява по автозомно-рецесивен модел, което означава, че и двете копия на гена във всяка клетка имат мутации. Родителите на индивид с това състояние носят по едно копие на мутиралия ген. Те обикновено нямат дефицит на POMC, но може да имат повишен риск от затлъстяване.