Дефицит на протеин С

NORD благодари на д-р Стивън Канг, клиничен доцент по патология и директор на Банката на кръвта, Медицински център на Държавния университет в Ню Йорк, за помощ за изготвянето на този доклад.

Синоними на дефицит на протеин С

  • Наследствена тромбофилия поради дефицит на протеин С
  • Дефицит на PROC

Подразделения на дефицит на протеин С

  • дефицит на автозомно доминиращ протеин С
  • дефицит на автозомно-рецесивен протеин С

Генерална дискусия

Обобщение

Дефицитът на протеин С е рядко генетично заболяване, характеризиращо се с дефицит на протеин С, който е естествен антикоагулант. Това означава, че помага да се предотврати прекаленото събиране на кръвта (съсирването). Има лека форма, при която засегнатите лица са изложени на риск от развитие на кръвни съсиреци, особено вид кръвен съсирек, наречен дълбока венозна тромбоза. Това е съсирек, който се образува в краката. Макар и много рядко, има тежка форма, която присъства при раждането (вродена) и може потенциално да причини широко разпространени малки съсиреци в тялото и животозастрашаващи усложнения в ранна детска възраст. Дефицитът на протеин С се причинява от промени (мутации) в гена PROC. По-леката форма се причинява от промяна в един PROC ген и се наследява по автозомно доминиращ начин. Тежката форма се причинява от промяна в двата гена на PROC и се наследява по автозомно-рецесивен начин.

NORD Video: Дефицит на протеин С и протеин S

Превъртете назад, за да възстановите изгледа по подразбиране.

nord

Признаци и симптоми

Хората с лека форма на дефицит на протеин С са изложени на риск от развитие на кръвни съсиреци, особено във вените (венозни тромбоемболии). Те също са изложени на риск от кожно заболяване след лечение с разредител на кръвта, наречен варфарин (индуцирана от варфарин некроза на кожата). Дали дефицитът на протеин С увеличава риска от образуване на кръвни съсиреци в артериите (артериална тромбоза) не е напълно изяснено.

Деца с тежки форми на дефицит на протеин С (хомозиготни или съставни хетерозиготни форми) могат да развият симптоми в рамките на часове до няколко дни след раждането. Те развиват потенциално животозастрашаващо състояние, наречено пурпура фулминани. Това състояние се характеризира с образуването на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове в цялото тяло. Кръвните съсиреци засягат най-често ръцете и краката, но могат да станат широко разпространени в цялото тяло (дисеминирана вътресъдова коагулация). Кръвните съсиреци могат да блокират нормалния приток на кръв и да доведат до смърт (некроза) на околната тъкан. Бебетата изпитват необичайно кървене в засегнатите области и образуване на големи, лилави петна или петна по кожата и некроза на засегнатата кожа. Синини и обезцветяване на кожата могат да бъдат широко разпространени по тялото. Епизодите на пурпура фулминани могат да се повторят. Без лечение пурпура фулминани може да бъде фатална.

Хората с по-лека форма на дефицит на протеин С може да не проявяват никакви симптоми (безсимптомни), докато не достигнат зряла възраст. Други могат да останат безсимптомни. Най-честият симптом е дълбоката венозна тромбоза. Това е съсирек, който се образува в дълбоките вени на краката. Това може да бъде болезнено и може да доведе до подуване на крака, но съсиреците могат да се образуват и без болка или подуване. Потенциално усложнение на този кръвен съсирек е, че парче от него може да се отчупи, да премине през кръвообращението и да се настани в белите дробове. Това може да блокира притока на кръв към белите дробове, състояние, наречено белодробна емболия. Кръвни съсиреци също могат да се образуват в кръвоносните съдове, които отвеждат кръв от дебелото и тънкото черво (мезентериални вени). По-рядко кръвни съсиреци могат да се образуват в мозъчните вени, главната вена на черния дроб (порталната вена) и други области. Епизодите на кръвни съсиреци често се "задействат" или провокират от други рискови фактори като операция, бременност или обездвижване или бездействие. По-вероятно е да се развият кръвни съсиреци, тъй като хората с по-лека форма на дефицит на протеин С остаряват.

Хората с дефицит на протеин С са изложени на риск от развитие на състояние, наречено предизвикана от варфарин некроза на кожата. Употребата на варфарин при засегнати лица може да доведе до широко разпространени кожни лезии. Ръцете и краката, гърдите и багажника са най-често засегнатите области. Лезиите могат да бъдат червеникави или лилави и без лечение ще се влошават, докато засегнатата кожа се разпадне.

Лекарите не знаят със сигурност дали хората с дефицит на протеин С имат повишен риск от развитие на кръвни съсиреци в артериите. Това би увеличило риска от сърдечно-съдови проблеми като инсулт.

Причини

Дефицитът на протеин С се причинява от промяна (мутация) в гена PROC. Гените предоставят инструкции за създаване на протеини, които играят критична роля в много функции на тялото. Когато възникне мутация на ген, протеиновият продукт може да е дефектен, неефективен или да липсва. В зависимост от функциите на конкретния протеин, това може да повлияе на много органични системи на тялото.

Генът PROC съдържа инструкции за създаване на протеин С. Този протеин е антикоагулант; действа, за да предотврати съсирването на кръвта повече, отколкото е необходимо. Той също така работи за противодействие на възпалението. Хората с по-леките форми на дефицит на протеин С може да имат необичайно ниски нива на протеин С или да имат нормални нива, но протеинът не функционира толкова добре, колкото се предполага. Хората с тежки форми имат силен дефицит на протеин С в организма.

Генетичните заболявания се определят от комбинацията от гени за определен признак, които са върху хромозомите, получени от бащата и майката. По-леката форма на дефицит на протеин С се наследява по автозомно доминиращ начин, което означава, че хората наследяват едно изменено копие на гена PROC и едно непроменено копие (хетерозиготно). Тежките форми се наследяват по автозомно-рецесивен начин, което означава, че хората са наследили две променени копия на гена PROC. Те могат да наследят една и съща промяна в двата гена (хомозиготни) или могат да наследят различни промени във всеки ген (съединени хетерозиготи).

Доминиращи генетични нарушения възникват, когато за появата на болестта е необходимо само едно копие на анормален ген. Анормалният ген може да бъде наследен от всеки родител или може да бъде резултат от нова мутация (генна промяна) в засегнатия индивид. Рискът от предаване на анормалния ген от засегнат родител на потомство е 50% за всяка бременност, независимо от пола на полученото дете.

Рецесивните генетични нарушения възникват, когато индивидът наследява един и същ анормален ген за една и съща черта от всеки родител. Ако дадено лице получи един нормален ген и един ген за болестта, човекът ще бъде носител на болестта, но обикновено няма да прояви симптоми. Рискът двама родители да предадат дефектния ген и следователно да имат засегнато дете е 25% при всяка бременност. Рискът да има дете, което е носител като родителите, е 50% при всяка бременност. Шансът детето да получи нормални гени от двамата родители и да бъде генетично нормално за тази конкретна черта е 25%. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Засегнати популации

Дефицитът на протеин С засяга мъжете и жените в равен брой. Разпространението на по-леката форма е около 1 на 200-500 души сред общата популация. Разпространението е броят на хората в популация, които имат разстройство в даден момент. Разпространението на тежкия дефицит на протеин С е около 1 на 500 000-750 000 души сред общата популация.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези при дефицит на протеин С. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза.

Придобитият дефицит на протеин С се отнася до хора, които имат дефицит на протеин С, който не е поради генетична причина (т.е. променен ген). Тези хора ‘придобиват’ болестта в даден момент от живота си поради конкретна причина. Доказано е, че различни състояния причиняват дефицит на придобит протеин С. Тези състояния включват дефицит на витамин К, терапия с варфарин, тежко чернодробно заболяване, дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC), тежки бактериални инфекции при младите и някои химиотерапевтични лекарства.

Дефицитът на антитромбин е кръвно разстройство, характеризиращо се с тенденцията да образува съсиреци във вените (тромбоза). Наследствената склонност към тромбоза е известна като тромбофилия. Антитромбинът е вещество в кръвта, което ограничава способността на кръвта да се съсирва (коагулация) и основният инхибитор на тромбин, необходим за развитието на кръвни съсиреци. При хора с вроден дефицит на антитромбин има намалено количество от това вещество в кръвта поради генетична аномалия. Може да се придобие и дефицит на антитромбин; в такива случаи разстройството може да бъде обратимо при лечение. (За повече информация относно това разстройство изберете „дефицит на антитромбин“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Дефицитът на протеин S е рядко наследствено заболяване, характеризиращо се с образуване на повтарящи се кръвни съсиреци и емболи. Засегнатите лица са особено изложени на риск от развитие на дълбока венозна тромбоза. При тежки случаи на дефицит на протеин S, кърмачетата могат да развият потенциално животозастрашаващо усложнение, наречено пурпура фулминани. Понякога дефицит на протеин S може да бъде придобит в резултат на бъбречно заболяване (т.е. нефротичен синдром). Дефицитът на протеин S се причинява от промени в гена PROS1.

Диагноза

Диагнозата на дефицит на протеин С се основава на идентифициране на характерни симптоми (напр. Повтарящо се образуване на кръвни съсиреци), подробна анамнеза за пациента и фамилна обща история (напр. Анамнеза за кръвни съсиреци в семейството), задълбочена клинична оценка и някои специализирани тестове.

Клинични тестове и обработка
Лекарите ще проведат кръвни тестове, които ще определят активността на протеин С в кръвта. Тези тестове се наричат ​​анализи и те измерват количеството и активността на специфични ензими в кръвта. Ензимната активност при кърмачета с тежка форма на дефицит на протеин С ще варира от 0% до 30%. При лека форма диапазонът е от 30% до 70%.

Молекулярно генетичното тестване може да потвърди диагнозата на дефицит на протеин С, но обикновено не е необходимо. Молекулярно-генетичното тестване може да открие промени (мутации) в гена PROC, за който е известно, че причинява това разстройство, но се предлага само като диагностична услуга в специализирани лаборатории.

Стандартни терапии

Лечение
Няма стандартизирани протоколи за лечение или насоки за засегнатите лица. Поради рядкостта на заболяването няма изпитвания за лечение, които да са били тествани върху голяма група пациенти. В медицинската литература са докладвани различни лечения като част от отделни случаи или малки поредици от пациенти. Опитите за лечение биха били много полезни за определяне на дългосрочната безопасност и ефективност на специфични лекарства и лечения за лица с дефицит на протеин С.

Много хора с леки форми на дефицит на протеин С няма да се нуждаят от лечение, освен в случаите, когато има повишен риск от образуване на кръвни съсиреци, например по време на операция, бременност, обездвижване или травма. Някои хора със силна фамилна анамнеза за развитие на кръвни съсиреци могат да получат превантивна терапия (напр. Антикоагулантна терапия).

Антикоагулантната терапия е употребата на лекарства като хепарин и варфарин, които разреждат кръвта и затрудняват съсирването на кръвта. Трябва да се обърне специално внимание, ако се използва варфарин поради риск от индуцирана от варфарин некроза на кожата. Продължителността на антикоагулантната терапия варира в зависимост от конкретната ситуация на отделния пациент.

През 2007 г. Американската администрация по храните и лекарствата одобри използването на протеинов С концентрат, наречен Ceprotin, за лечение на лица с тежък дефицит на протеин С, страдащи от пурпура фулминани или венозна тромбоза. Бебета с тежък дефицит на протеин С, които развиват пурпура фулминани, се нуждаят от незабавно лечение с Цепротин. Може да се използва прясно замразена плазма, ако Ceprotin не е на разположение. Някои кърмачета с тежък дефицит на протеин С получават ежедневни инфузии на Цепротин. Едно малко дете, съобщено в медицинската литература, е получавало непрекъсната терапия чрез използване на инсулинова помпа.

В Европа има друго лекарство, което е плазмен концентрат на протеин С. Това лекарство се нарича Протексел.

Индуцираната от варфарин некроза на кожата е спешна медицинска помощ. Варфарин трябва незабавно да се преустанови и засегнатите лица да се лекуват с витамин К и терапевтични дози хепарин. При лица с дефицит на протеин С може да се прилага Ceprotin, за да помогне за нормализиране на активността на протеин С. Може да се опита прясно замразена плазма, ако Ceprotin не е на разположение.

Генетичното консултиране може да бъде от полза за засегнатите лица и техните семейства. Психосоциалната подкрепа за цялото семейство също е от съществено значение.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, по-специално се свържете с:
www.centerwatch.com

За повече информация относно клинични изпитвания, проведени в Европа, се свържете: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Подкрепящи организации

  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Национален алианс за кръвни съсиреци
    • 8321 Old Courthouse Road, Suite 255
    • Виена, VA 22182
    • Телефон: (703) 935-8845
    • Безплатен: (877) 466-2568
    • Имейл: [имейл защитен] ot.org
    • Уебсайт: http://www.stoptheclot.org/
  • NIH/Национален институт за сърце, бял дроб и кръв
    • П.О. Кутия 30105
    • Bethesda, MD 20892-0105
    • Телефон: (301) 592-8573
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.nhlbi.nih.gov/

Препратки

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Manco-Johnson MJ, Bomgaars L, Palascak J, et al. Ефикасност и безопасност на протеинов С концентрат за лечение на пурпура фулминани и тромбоемболични събития при тежък вроден дефицит на протеин С. Thromb Haemost. 2016; 116: 58-68. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27052576

Taiaku S, Taniguchi-Ikeda M, Okazaki Y, et al. Пренатално генетично тестване за фамилен тежък вроден дефицит на протеин С. Hum Genome Var. 2015; 2: 15017. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27081530

Piccini B, Capirchio L, Lenzi L, et al. Непрекъснато подкожно вливане на протеинов С концентрат с помощта на инсулинова помпа при новородено с вроден дефицит на протеин С. Кръвен коагул Фибринолиза. 2014; 25: 522-526. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24509341

Knoebl PN. Тежък вроден дефицит на протеин С: използването на протеинови С концентрати (човешки) като заместителна терапия за животозастрашаващи усложнения на кръвосъсирването. Биологични препарати. 2008; 2: 285-296. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2721356/

Dreyfus M, Ladouzi A, Chambost, et al. Лечение на наследствен дефицит на протеин С чрез заместителна терапия с френския пречистен концентрат на протеин С, получен от плазма (PROTEXEL). Vox Sang. 2007; 93: 233-240. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17845261

ИНТЕРНЕТ
Bauer KA. Дефицит на протеин С. UpToDate, Inc. 2016 юли 6. Достъпно на: http://www.uptodate.com/contents/protein-c-deficiency Достъп на: 8 юли 2016 г.

Cuker A, Pollack ES. Дефицит на протеин С. Emedicine Journal, 21 януари 2016 г. Достъпно на: http://emedicine.medscape.com/article/205470-overview Достъп на: 9 юли 2016 г.

Goudemand J. Наследствена тромбофилия поради вроден дефицит на протеин С. Orphanet Encyclopedia, ноември 2009 г. Достъпно на: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=745 Достъп на: 9 юли 2016 г.

McKusick VA., Изд. Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM). Балтимор. Доктор по медицина: Университетът Джон Хопкинс; Вход No: 176860; Последна актуализация: 16.02.2015. Достъпно на: http://omim.org/entry/176860 Достъп: 9 юли 2016 г.

McKusick VA., Изд. Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM). Балтимор. Доктор по медицина: Университетът Джон Хопкинс; Входен номер: 612304; Последна актуализация: 21.06.2016. Достъпно на: http://omim.org/entry/612304 Достъп: 9 юли 2016 г.

Дефицит на протеин С. Справка за дома на генетиката. Май 2013 г. Достъпно на: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/protein-c-deficiency Достъп на: 9 юли 2016 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100