Резюме: PB1646
Тип: Публикация само
Заден план
Въпреки целевите ефекти на инхибиторите на тирозин киназата (TKI), те не са абсолютно селективни спрямо целта си. Пигментацията на косата се регулира от фактори, включително взаимодействието на лигандния фактор на стволови клетки (SCF) с неговия клас III рецепторна тирозин киназа, c-kit. Депигментацията на косата се наблюдава по време на терапия TKI с действие, насочено срещу клас III рецепторна тирозин киназа (PDGFRα, PDGFRβ, C-KIT, CSF1R, FLT3). Но други TKI като BCR/Abl TKI също могат да инхибират клас III рецепторна тирозин киназа чрез нецелеви действия. Кожните реакции са най-често наблюдаваните по време на лечението с рецептор на епидермален растежен фактор-тирозин киназа инхибитор.
Цели
За да се опише спектърът на кожните и космените реакции при пациенти с остри левкемии (Ph +/Ph- остра лимфобластна левкемия и остра миелоидна левкемия) по време на лечението от второ поколение TKI (босутиниб), трето поколение TKI (понатиниб) и мултикиназен инхибитор ( сорафениб).
Методи
От 2016 г. до март 2017 г. 6 пациенти (точки), на възраст 24-53 (медиана 29,5), 1 мъж, 5 жени, са получили терапия от втора или трета линия с целеви инхибитори на тирозин киназа в Националния изследователски център по хематология. Едно pt (pt 1) с AML е получавало химиотерапия (децитабин, цитарабин, идарубицин) с непрекъснато лечение на сорафениб. Три точки с Ph + ALL получиха TKI. Двама от тях с мутация T315I (точки 2, 3) са получили понатиниб, а един pt (pt 4), без молекулярна ремисия при лечение с дазатиниб и нилотиниб, са получили TKI от второ поколение (босутиниб). Едно pt с B-ALL беше лекувано от сорафениб поради рефрактерно заболяване при терапия от първа линия (pt 5). И един пациент (pt 6) с Т-клетъчни ALL получи сорафениб с неларабин, съдържащ химиотерапия поради ранен рецидив след алогенна трансплантация на стволови клетки.
Резултати
Всички от 6-те пациенти, приемали TKI от второ поколение (босутиниб), TKI от трето поколение (понатиниб) и инхибитор на мултинакиназа сорафениб, развиват дерматологични реакции (кожен обрив или побеляла коса). Генерализираният макуло-папулозен кожен обрив степен II еволюира след две седмици лечение със сорафениб в pt1. И двамата пациенти на терапия с понатиниб развиват локализиран макуло-папулозен кожен обрив степен I в pt 2 след 8 седмици терапия. В pt 3 след 6 седмици лечение с понатиниб се наблюдава сива коса. Кожен обрив с пигментация степен I еволюира в pt 3 след 12 седмици терапия. Pt 4 имаше сива коса след 12 седмично лечение от второ поколение TKI (босутиниб). Синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия II степен и депигментация на косата и общата кожа се развиват съответно след 2 седмици и след 4,5 месеца по време на лечението със сорафениб в pt 5 (с анамнеза на псориазис). Pt 6 развива локализиран макуло-папулозен кожен обрив I степен след 5 седмици лечение със сорафениб. Въпреки че всички пациенти са развили дерматологични странични ефекти, временно прекратяване на терапията с TKI се изисква само в три (50%) случая. В останалите случаи лечението е продължено. Терапията е рестартирана при всички пациенти с временно прекратяване след изчезване на кожни лезии.
Заключение
Дерматологични нежелани събития при пациенти с остра левкемия, които са приемали TKI от второ поколение (босутиниб), TKI от трето поколение (понатиниб) и мултикиназен инхибитор сорафениб, не са сериозни. Временно намаляване на дозата или прекъсване на терапията с TKI доведе до пълна регресия на кожните лезии. Повторното стартиране на TKI при пълна доза не е довело до повторно появяване на дерматологични нежелани реакции. Освен това временната отмяна не намали ефективността му.
Тема на сесията: 2. Остра лимфобластна левкемия - Клинична
Ключова дума/и: Инхибитор на тирозин киназа, нежелана реакция, остра левкемия
Резюме: PB1646
Тип: Публикация само
Заден план
Въпреки целевите ефекти на инхибиторите на тирозин киназата (TKI), те не са абсолютно селективни спрямо целта си. Пигментацията на косата се регулира от фактори, включително взаимодействието на лигандния фактор на стволови клетки (SCF) с неговия клас III рецепторна тирозин киназа, c-kit. Депигментацията на косата се наблюдава по време на терапия на TKI с действие, насочено срещу клас III рецепторна тирозин киназа (PDGFRα, PDGFRβ, C-KIT, CSF1R, FLT3). Но други TKI като BCR/Abl TKI също могат да инхибират клас III рецепторна тирозин киназа чрез нецелеви действия. Кожните реакции са най-често наблюдаваните по време на лечението с рецептор на епидермален растежен фактор-тирозин киназа инхибитор.
Цели
За да се опише спектърът на кожните и космените реакции при пациенти с остри левкемии (Ph +/Ph- остра лимфобластна левкемия и остра миелоидна левкемия) по време на лечението от второ поколение TKI (босутиниб), трето поколение TKI (понатиниб) и мултикиназен инхибитор ( сорафениб).
Методи
От 2016 г. до март 2017 г. 6 пациенти (точки), на възраст 24-53 (медиана 29,5), 1 мъж, 5 жени, са получили терапия от втора или трета линия с целеви инхибитори на тирозин киназа в Националния изследователски център по хематология. Едно pt (pt 1) с AML е получавало химиотерапия (децитабин, цитарабин, идарубицин) с непрекъснато лечение на сорафениб. Три точки с Ph + ALL получиха TKI. Двама от тях с мутация T315I (точки 2, 3) са получили понатиниб, а един pt (pt 4), без молекулярна ремисия при лечение с дазатиниб и нилотиниб, са получили TKI от второ поколение (босутиниб). Едно pt с B-ALL беше лекувано от сорафениб поради рефрактерно заболяване при терапия от първа линия (pt 5). И един пациент (pt 6) с Т-клетъчни ALL получи сорафениб с неларабин, съдържащ химиотерапия поради ранен рецидив след алогенна трансплантация на стволови клетки.
Резултати
Всички от 6-те пациенти, приемали TKI от второ поколение (босутиниб), TKI от трето поколение (понатиниб) и инхибитор на мултинакиназа сорафениб, развиват дерматологични реакции (кожен обрив или побеляла коса). Генерализиран макуло-папулозен кожен обрив степен II еволюира след две седмици лечение със сорафениб в pt1. И двамата пациенти на терапия с понатиниб развиват локализиран макуло-папулозен кожен обрив степен I в pt 2 след 8 седмици терапия. В pt 3 след 6 седмици лечение с понатиниб се наблюдава сива коса. Кожен обрив с пигментация степен I еволюира в pt 3 след 12 седмици терапия. Pt 4 имаше сива коса след 12 седмично лечение от второ поколение TKI (босутиниб). Синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия II степен и депигментация на косата и общата кожа се развиват съответно след 2 седмици и след 4,5 месеца по време на лечението със сорафениб в pt 5 (с анамнеза на псориазис). Pt 6 развива локализиран макуло-папулозен кожен обрив I степен след 5 седмици лечение със сорафениб. Въпреки че всички пациенти са развили дерматологични странични ефекти, временно прекратяване на терапията с TKI се изисква само в три (50%) случая. В останалите случаи лечението е продължено. Терапията е рестартирана при всички пациенти с временно прекратяване след изчезване на кожни лезии.
Заключение
Дерматологични нежелани събития при пациенти с остра левкемия, които са приемали TKI от второ поколение (босутиниб), TKI от трето поколение (понатиниб) и мултикиназен инхибитор сорафениб, не са сериозни. Временно намаляване на дозата или прекъсване на терапията с TKI доведе до пълна регресия на кожните лезии. Повторното стартиране на TKI при пълна доза не е довело до повторно появяване на дерматологични нежелани реакции. Освен това временната отмяна не намали ефективността му.
Тема на сесията: 2. Остра лимфобластна левкемия - Клинична
Ключова дума/и: Инхибитор на тирозин киназа, нежелана реакция, остра левкемия
- Ефекти на инхибирането на сигнализирането на тирозин киназа върху оцеляването след лигация на цекуса и пункция през
- Пълна статия Сигнални пътища за протеинова тирозин киназа и митоген активирана протеин киназа
- Диетата, хранителните показатели, инфекциите и възпалението са свързани със средната артериална
- Централното затлъстяване е свързано с невропатия при тежко затлъстяване - ScienceDirect
- Диетични фактори, свързани със зъбната ерозия Мета-анализ