Открит преди повече от две десетилетия, хормонът лептин е широко приветстван като ключов регулатор на стройността. И все пак основните експерименти, които изследват функцията на този протеин и разгадават точния механизъм на неговото действие като пазител срещу затлъстяването, до голяма степен липсват.

против

Това са заключенията в коментар, публикуван на 22 юни в клетъчния метаболизъм от експертите по метаболизъм в Харвардското медицинско училище Джефри Флиер и Eleftheria Maratos-Flier.

Flier, професорът по физиология и медицина на HMS Джордж Хигинсън и Maratos-Flier, професорът по медицина в Медицинския център на Beth Israel Deaconess, са допринесли значително за разбирането на метаболизма на затлъстяването и глада като цяло и по-специално на лептина.

Коментарът подчертава това, което авторите казват, е потресаваща липса на експериментални доказателства, детайлизиращи биологичните роли на лептина в метаболизма, и призовава за нови усилия за характеризиране на действието на хормона.

„Предполага се, но никога не се показва, че лептинът помага да се поддържат слаби хора, като се предотвратява наддаването на тегло“, каза Флиър. Науката изисква нищо по-малко от стриктно проучване и демонстриране на механизма на действие на този хормон, добави той.

"Без да правим експерименти, не можем да определим дали императорът на енергийния баланс носи някакви дрехи."

Преди двадесет и две години изследователите откриха идентичността на гена за затлъстяване на мишки и откриха, че той кодира неизвестен досега хормон, произведен от мастните клетки, който те нарекоха лептин, термин, получен от гръцката дума за лептос за „тънък“. При рядък генетичен дефицит хората, родени с две дефектни копия на гена, са изключително затлъстели и затлъстяването им може да бъде обърнато чрез възстановяване на нивата на лептин с ежедневни инжекции.

При мишки и при хора без мутация проучванията показват, че лептинът играе важна роля в регулирането на метаболизма - само не този, с който е най-известен - профилактиката на затлъстяването. Проучвания от лабораторията на Flier за първи път показват, че падащите нива на лептин сигнализират на тялото, че може да има опасност от глад. Ролята на лептина като сигнал за глад вече е добре установена.

В началото изследователите предположиха, че този протеин може също да играе ключова роля в подпомагането на здравите слаби хора да останат слаби, може би като служи като сигнал, който организира съпротива срещу затлъстяването. Парадоксално, но затлъстелите мишки и хората, които нямат дефектен ген за затлъстяване, почти винаги имат високи нива на лептин. Флиър първо предположи, че това може да се дължи на някакъв вид лептинова резистентност, аналогична на инсулиновата резистентност, наблюдавана при диабет тип 2, състояние, при което тялото произвежда повече от нормалните количества на хормона, регулиращ захарта, но не може да го използва за нормално метаболизират захарта.

Докато някои лептин е очевидно необходим за предотвратяване на затлъстяването, авторите пишат, физиологичната роля на лептина при повечето индивиди може да бъде ограничена до сигнализиране на отговора на глада или глада и след това обръщане на този сигнал при възстановяване на енергийните запаси, тъй като те първо предположиха повече отколкото преди 20 години, казват те. Ако това е вярно, според авторите, биологията на лептина няма много общо с отслабването или затлъстяването, с изключение на няколко редки случая на първичен дефицит с тежко затлъстяване.

Независимо от това, Flier и Maratos-Flier казват, че ролята на лептин срещу затлъстяването продължава да бъде догма в областта на метаболизма и затлъстяването и остава най-честото описание на това, което прави лептинът в учебниците и рецензиите на литературата. И все пак, Flier и Maratos-Flier внимават, тази роля на лептина никога не е била демонстрирана експериментално при хора.

„Преди да напишем следващата глава за физиологията на лептина и затлъстяването - каза Флиер, - трябва да се ангажираме да видим, че тези важни въпроси най-накрая ще получат отговор“.

Затлъстяването се превръща в катастрофален здравословен проблем както в национален, така и в световен мащаб - такъв, който подхранва редица хронични заболявания, включително диабет, високо кръвно налягане, чернодробни заболявания, увреждане на бъбреците, артрит и сърдечно-съдови заболявания, наред с други. Повече от 140 милиарда долара се изразходват всяка година в САЩ за лечение на заболявания, свързани със затлъстяването, според CDC. Световните нива на затлъстяване са се удвоили от 1980 г. насам и повечето хора сега живеят в страни, където повече смъртни случаи са причинени от наднормено тегло и затлъстяване, отколкото от недохранване, според Световната здравна организация.

"Това, което намираме за най-изненадващо, е степента, до която учените в областта на метаболизма и енергийния баланс изглеждат минимално загрижени, че ключови експерименти за определяне на действията на лептина все още не са докладвани", каза Маратос-Флиер. "Широко приетият" анти-затлъстяващ крайник "на лептиновата физиология никога не е демонстриран ясно, че присъства в човешката биология."

Авторите отбелязват, че е възможно, дори вероятно, все още неоткрити молекули, а не лептин, да медиират регулирането на телесното тегло и неговата дисрегулация при затлъстяване.

Лечението с лептин е одобрено в Съединените щати през 2014 г. за използване при вроден дефицит на лептин, както и при необичаен синдром на липодистрофия, но протеинът не е лесно достъпен за клинични експерименти. Има и ограничен интерес към финансирането на видовете експерименти, необходими за стриктно тестване на все още хипотетичните ползи от лептина за предотвратяване или обръщане на затлъстяването, освен затлъстяването поради редки генетични мутации в лептиновия ген, пишат авторите.

Като един пример, авторите предлагат клинично проучване, измерващо как слабите хора реагират на повишените нива на лептин. Ако лептинът е хормон против затлъстяване, той може да потисне глада или да увеличи енергийните разходи при участниците в проучването в сравнение с тези, които получават плацебо.

"Продължаваме да вярваме, че съществуват здрави и слаби индивиди, които поне частично се противопоставят на затлъстяването чрез нивата на лептин и че някои индивиди развиват затлъстяване, тъй като имат недостатъчно повишени нива на лептин или клетъчна резистентност към лептин", каза Флиър. "Но в науката вярата и знанието са две различни неща и колкото и да се навеждаме към тази вяра, трябва да разработим доказателства за тази хипотеза или да ги изоставим в полза на нови потенциални механизми за регулиране на телесното тегло."