Свързани термини:

  • Етинилестрадиол
  • Медроксипрогестерон ацетат
  • Перорален контрацептивен агент
  • Естрадиол
  • Заместване на хормона
  • Норетистерон
  • Естроген
  • Гестаген
  • Рак на гърдата
  • Прогестерон

Изтеглете като PDF

За тази страница

Sterilität

Durchführung

Nach Graviditätsausschluss Gabe von

Дидрогестерон 2 × 10 mg tägl. p.o. über 10 Tage (Duphaston®).

Алилестренол 2 × 5 mg tägl. p.o. über 10 Tage (Gestanon®).

Линестренол 2 × 5 mg tägl. p.o. über 10 Tage (Orgametril®).

Medrogeston 2 × 5 mg tägl. p.o. über 10 Tage (Prothil®).

17α-Хидроксипрогестеронакапронат 500 mg i.m. (Proluton Depot®).

Медроксипрогестеронацетат 1–2 × 5 mg tägl. p.o. über 10 Tage (Clinofem®).

Въпроси за интерференциите в тестовете за клинична химия, включително интерференции с хетерофилни антитела

Доклад за случая

Лечение на менопаузата

Типът прогестин и режимът може да са важни за намаляване на някои събития; VTE, метаболитен риск, рак на ендометриума и риск от BC

Менопауза

Естественият P4 + естроген е безопасен за гърдите

Въпреки заключението на Shapiro et al. (2011a), че WHI не е установил, че CEE + MPA увеличава риска от BC, резултатите от големи европейски наблюдателни проучвания показват, че естрадиолът в комбинация със синтетичен P (не само MPA, но и повечето други синтетични P) изглежда увеличава риска от BC. Тези резултати, от друга страна, също подкрепят идеята, че естественият микронизиран P4 (и вероятно дидрогестерон) не предизвиква значително увеличение на BC.

Това, че естественият P4 е неутрален за гърдите и дори противодейства на пролиферативните ефекти на E върху гърдите (за разлика от повечето P и особено MPA) (Chang et al., 1995), също е в съответствие с набор от експериментални данни (прегледани в L'Hermite et al., 2008; актуализиран в Gompel, 2012; в Gompel и Santen, 2012). HT с микронизиран P4 или дидрогестерон е свързан с липсата на повишена честота на BC, за разлика от други синтетични P (Fournier et al., 2008; Фигура 2). Въпреки това, в много дългосрочен план (> 15–20 години), не може да се изключи възможността, че засилената пролиферация поради естроген, увеличаваща вероятността от грешки в репликацията на ДНК и мутациите, може да доведе до леко повишен риск от BC.

преглед

Фигура 2. Относителни рискове (95% доверителни интервали, CI) за инвазивен рак на гърдата по тип хормонална терапия и по вид комбиниран прогестин, в сравнение с никога не употребяващи (RR = 1,0) в кохортното проучване E3N. Адаптиран от Fournier, A., Berrino, F., Clavel-Chapelon, F., 2008. Неравен риск от рак на гърдата, свързан с различни терапии за заместване на хормони: резултати от кохортното проучване E3N. Рак на гърдата Res. Лекувайте. 107, 103–111 и с разрешение от L’Hermite, M., Simoncini, T., Fuller, S., Genazzani, A.R., 2008. Може ли трансдермалният естрадиол + прогестерон да бъде по-безопасна ХЗТ в постменопауза? Преглед. Maturitas, 60, 185–201. Рискът е непроменен от нормалния, нелекуван, контролира, когато е 1,0 (хоризонтална пунктирана линия) или когато 95% CI припокриване е 1,0. Е2, естрадиол; mic P4, микронизиран прогестерон; DHG, дидрогестерон; синтепрог, синтетични прогестини (главно номегестрол ацетат, промегестон, хлормадинон ацетат, ципротерон ацетат и медрогестон).

Хормонозаместителна терапия: Погледнете отблизо ниските дози

X. Циклични спрямо непрекъснати прогестини: Други прогестини

Въвеждането и употребата на нови прогестини допълнително усложнява сравнението на разликата между циклична и продължителна терапия. Въвеждането на микронизиран прогестерон (100 mg всяка вечер непрекъснато или 200 mg всяка вечер циклично) добави друга възможност за ХЗТ. Орално активни прогестини като тримегестон [75, 76], дидрогестерон [77] и дезогестрел [78] се използват по целия свят в схеми за заместване на хормони и могат да бъдат въведени в Съединените щати. Тези нови прогестини имат минимална андрогенна активност. Режимите, използващи дидрогестерон, циклично или продължително (10 mg) се съобщават за безопасни с модел на кървене, подобен на режимите с други прогестини [79].

Тиболон, аналог на норетинодрел, има леки естрогенни, прогестагенни и андрогенни ефекти и е доказано, че облекчава симптомите в постменопауза, подобрява настроението и либидото и предотвратява загубата на костна маса. Тъй като не предизвиква ендометриална стимулация, се избягва месечното кървене. При сравнително сравнение с цикличен СЕ плюс цикличен режим, само тиболонът намалява HDL, но предизвиква значителен спад в триглицеридите, VLDL, холестерола и Lp (a) [80]. Depo-Provera (DMPA) (150 mg интрамускулно [IM]) осигурява значителна защита на ендометриума; може да намали приливите и други симптоми на менопауза; и ефективно намалява маркерите за костна резорбция, калций в урината и екскреция на хидроксипролин, подобно на промените, произведени от CE [81].

Хормонозаместителна терапия - естрогени + прогестагени

Наблюдателни изследвания

При 104 жени с установена постменопаузална остеопороза непрекъснатата терапия с естроген + гестаген води до увеличаване на костната минерална плътност на шийката на бедрената кост и спадане на систолното кръвно налягане; най-честите нежелани реакции са били масталгия (44%) и вагинално кървене (29%) [7].

Комбинираната употреба на естрадиол и дидрогестерон намалява както диастолното, така и систоличното кръвно налягане при жени в постменопауза, при които диастолното налягане е било повишено [8]. Също така има доказателства от различни страни, че добавянето на прогестаген към адекватни дози на естрогена насърчава ново костно образуване, възстановява загубената кост и намалява риска от карцином на гърдата.

Когато 16 жени с диабет и хипертония в постменопауза на възраст 47–57 години са били лекувани циклично с естрадиол плюс норгестрел, съществуващата протеинурия и дори креатининовият клирънс често се подобряват [9]. Ефектите не са свързани с конвенционалните рискови фактори за съдови усложнения, като повишено кръвно налягане, плазмена глюкоза или серумен холестерол.

Хипоталамусни, хипофизни и полови хормони

Прогестерон и прогестагени

Прогестеронът (t½ 5 минути) се произвежда от жълтото тяло и преобразува маточния епител от пролиферативната към секреторната фаза. Поради това е необходимо за успешното имплантиране на яйцеклетката и е от съществено значение през цялата бременност, през последните две трети от които тя се секретира в големи количества от плацентата. Действа особено върху тъкани, които са сенсибилизирани от естрогени. Някои синтетични прогестагени са по-малко селективни, с различна естрогенна и андрогенна активност и те могат да инхибират овулацията, макар и не много надеждно. Гестагените са два основни вида:

Прогестерон и неговите производни: дидрогестерон, хидроксипрогестерон, медроксипрогестерон (t½ 28 часа).

Тестостеронови производни: норетистерон и неговото пролекарство етинодиол (t½ 10 часа), левоноргестрел, дезогестрел, гестоден, гестронол, норгестимат.

Дроспиренонът е производно на синтетичния алдостеронов антагонист, спиронолактон (вж. Стр. 563). Следователно има антиминералокортикоидна активност, намалявайки задържането на сол и кръвното налягане. Той също така проявява частична антиандрогенна активност, около 30% от тази на ципротерон ацетат. Предлага се като комбинация с етинилестрадиол за използване като контрацептив.

Повечето прогестагени могат да вирилизират директно или чрез метаболити (с изключение на прогестерон и дидрогестерон), а ферилното вирилизиране до степен на сексуална неяснота е настъпило при енергична употреба по време на бременност (вж. Също Контрацепция, стр. 608).

Мегестрол се използва само при рак; причинява тумори в гърдите на кучета бигъл.

Клиничните употреби на прогестационни агенти са лошо дефинирани, освен контрацепцията, менопаузата и заместителната терапия след менопаузата (виж по-горе).

Други възможни приложения включват: менструални нарушения, напр. менорагия, ендометриоза, дисменорея и предменструален синдром (съмнителна ефикасност), рак на гърдата и ендометриума.

Подготовка

Наличните прогестагени (някои използвани само в комбинирани формулировки) включват:

Перорално: норетистерон, дидрогестерон, гестоден, дезогестрел, левоноргестрел, мегестрол, медроксипрогестерон.

Супозитории или песарии: прогестерон.

Инжекционни: прогестерон, хидроксипрогестерон, медроксипрогестерон.

Неблагоприятни ефекти

при продължителна употреба включват вирилизация (вж. по-горе), повишено кръвно налягане и неблагоприятна тенденция в кръвните липиди. Гестоденът, дезогестрелът и норгестиматът могат да имат по-малък афинитет към андрогенните рецептори и следователно по-малко неблагоприятни ефекти върху липидите в кръвта; първите две от тях могат да имат по-висок риск от тромбоза.

Хормонозаместителна терапия и кардиопротекция

PHILIP M. SARREL MD, GIUSEPPE M.C. Д-р РОСАНО, в Принципи на специфичната за пола медицина, 2004

Г. Ефект на яйчниковите хормони върху кръвното налягане

Хипоталамусни нарушения по време на овулация, бременност и кърмене

Георгиос Е. Пападакис,. Нели Пителуд, в ендокринологията на майката и плода и новороденото, 2020 г.

16.2.4.3 Лечение на хипогонадизъм при възрастни жени

Разработване на предписване на ХЗТ при затлъстели жени

Кейт Макларан, Ник Панай, в Затлъстяването, 2013 г.

Тип прогестоген

При нехистеректомирани жени се изисква гестаген за защита на ендометриума, даван в последователен или непрекъснат комбиниран режим. Гестагените имат отличителни свойства в зависимост от техните химични производни и следователно могат да упражняват различни биологични ефекти. Прогестогенният компонент може значително да повлияе на последствията от ХЗТ върху гърдите и сърдечно-съдовата система.

Сравнението на двете групи от проучванията на WHI ясно подчертава забележимата разлика в честотата на рака на гърдата с добавянето на MPA. Понастоящем няма данни за RCT, изследващи риска от рак на гърдата, свързан с различните гестагенни препарати, но данните от наблюденията от френската кохорта E3N показват, че дидрогестеронът и микронизираният прогестерон могат да бъдат свързани с по-малък риск от рак на гърдата в сравнение с други гестагени [31] .

Няколко проучвания показват, че кардиопротективните ефекти на естрогена се отслабват след добавянето на прогестоген. В RCT благоприятните ефекти на CEE върху ендотелната функция бяха обърнати чрез добавянето на MPA [76]. Данните, използващи твърди клинични крайни точки, са ограничени, въпреки че мета-анализът показва, че добавянето на прогестоген удвоява риска от ВТЕ, но не оказва влияние върху риска от мозъчно-съдови заболявания или коронарни събития [56] .

В допълнение към оралните или трансдермални прогестагени, Леноноргестрел - вътрематочната система (LNG-IUS) е особено полезно устройство за перименопаузална контрацепция, което контролира проблемите с перименопаузалното кървене и действа като ефективен метод за защита на ендометриума за жени в постменопауза върху естрогенната терапия [77]. Понастоящем има само ограничени данни, разследващи употребата му специално при затлъстели жени [78] .