Роли Концептуализация, куриране на данни, набиране на средства, разследване, методология, администриране на проекти, ресурси, надзор, писане - оригинален проект, писане - преглед и редактиране

време

‡ ‡ Тези автори са съвместни първи автори по тази работа.

Отдел за международно здраве, Асоциация на Джон Хопкинс, Балтимор, Мериленд, Съединени американски щати, Респираторна епидемиология, Трудова медицина и обществено здраве, Национален институт за сърце и бели дробове, Имперски колеж Лондон, Лондон, Великобритания

Роли Куриране на данни, формален анализ, разследване, методология, администриране на проекти, софтуер, писане - оригинален проект, писане - преглед и редактиране

‡ ‡ Тези автори са съвместни първи автори по тази работа.

Принадлежности Респираторна епидемиология, Трудова медицина и обществено здраве, Национален институт за сърце и бели дробове, Imperial College London, Лондон, Обединеното кралство, Секция по педиатрия, Медицински отдел, Imperial College London, Лондон, Великобритания

Разследване на роли, писане - преглед и редактиране

Партньорска секция по педиатрия, Катедра по медицина, Imperial College London, Лондон, Великобритания

Роли Формален анализ, методология, писане - преглед и редактиране

Респираторна епидемиология, професионална медицина и обществено здраве, Национален институт за сърцето и белите дробове, Imperial College London, Лондон, Великобритания

Роли Куриране на данни, формален анализ, методология, писане - оригинален проект

Партньорска секция по педиатрия, Катедра по медицина, Imperial College London, Лондон, Великобритания

Роли Куриране на данни, формален анализ, методология, писане - оригинален проект

Партньорска секция по педиатрия, Катедра по медицина, Imperial College London, Лондон, Великобритания

Роли Куриране на данни, формален анализ, методология, писане - оригинален проект

Партньорска секция по педиатрия, Катедра по медицина, Imperial College London, Лондон, Великобритания

Роли Формален анализ, методология, писане - оригинален проект

Партньорска секция по педиатрия, Катедра по медицина, Имперски колеж Лондон, Лондон, Великобритания

Роли Формален анализ, методология, писане - оригинален проект

Партньорска секция по педиатрия, Катедра по медицина, Imperial College London, Лондон, Великобритания

Разследване на роли, методология, надзор, писане - преглед и редактиране

Партньорски център за статистика по медицина, Университет в Оксфорд, Оксфорд, Великобритания

Концептуализация на ролите, официален анализ, придобиване на финансиране, разследване, методология, надзор, писане - преглед и редактиране

Отдел по епидемиология и обществено здраве, Асоциация, Университет в Нотингам, Нотингам, Великобритания

Роли Концептуализация, придобиване на финансиране, разследване, методология, администриране на проекти, валидиране, писане - оригинален проект, писане - преглед и редактиране

Специализирана секция по педиатрия, Медицински отдел, Imperial College London, Лондон, Обединеното кралство, Център за дерматология, базирана на доказателства, Университет в Нотингам, Нотингам, Великобритания

  • Ванеса Гарсия-Ларсен,
  • Деспо Иеродиакону,
  • Катрин Джаролд,
  • Серджо Куня,
  • Дженифър Чивинге,
  • Зоуи Робинсън,
  • Натали Геогейгън,
  • Алиша Рупарелия,
  • Пуджа Девани,
  • Мариалена Тривела

Фигури

Резюме

Заден план

Съществува несигурност относно влиянието на диетата по време на бременност и кърмаческа възраст върху имунното развитие на детето. Оценихме дали вариациите в диетата на майката или бебето могат да повлияят на риска от алергични или автоимунни заболявания.

Методи и констатации

Заключения

Нашите открития подкрепят връзката между майчината диета и риска от имунно-медиирани заболявания при детето. Добавките за майки с пробиотици и рибено масло могат да намалят риска от екзема и алергична сенсибилизация към храната, съответно.

Резюме на автора

Защо е направено това проучване?

  • Съществува несигурност относно ефектите на специфични диетични вариации в ранния живот върху риска от имунно-медиирано заболяване.

Какво направиха и откриха изследователите?

  • Направихме систематичен преглед на наблюдателни и интервенционни проучвания на майчината диета по време на бременност и кърмене и диета за кърмачета през първата година от живота, за да оценим дали експозицията на диети в ранен живот влияе на риска от алергично или автоимунно заболяване.
  • Установихме, че добавките с микроорганизми (пробиотици) по време на късна бременност и кърмене могат да намалят риска от екзема, а добавките с рибено масло по време на бременност и кърмене могат да намалят риска от сенсибилизация към хранителни алергени.
  • Открихме по-ограничени данни, че по-продължителната продължителност на кърменето може да намали риска от екзема и захарен диабет тип 1.

Какво означават тези констатации?

  • Диетата на майката по време на бременност и кърмене може да повлияе на риска на детето й да развие алергично заболяване.

Цитат: Garcia-Larsen V, Ierodiakonou D, Jarrold K, Cunha S, Chivinge J, Robinson Z, et al. (2018) Диета по време на бременност и кърмаческа възраст и риск от алергични или автоимунни заболявания: Систематичен преглед и мета-анализ. PLoS Med 15 (2): e1002507. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002507

Академичен редактор: Санджай Басу, Станфордски университет, САЩ

Получено: 24 юли 2017 г .; Прието: 15 януари 2018 г .; Публикувано: 28 февруари 2018 г.

Наличност на данни: Всички релевантни данни се намират в хартията и нейните поддържащи информационни файлове.

Финансиране: Тази работа е финансирана от безвъзмездната финансова помощ на FS305005 на RJB, VGL и JLB https://www.food.gov.uk/science/research/allergy-research/fs305005. Агенцията по хранителни стандарти възложи тази работа, възложи външна партньорска проверка на протокола от изследването, статистическите методи и доклада от изследването и одобри решението за изпращане на този ръкопис за публикуване.

Конкуриращи се интереси: Прочетох политиката на списанието и авторите на този ръкопис имат следните конкурентни интереси: RJB, VGL, JLB, SC и DI получиха подкрепа от Агенцията по стандартите за храните на Обединеното кралство за представената работа. MT получи консултантска такса от Агенцията по стандартите за храните на Обединеното кралство за методическа работа по този систематичен преглед. Не е получена друга подкрепа от никоя организация за изпратената работа. Авторите нямат финансови взаимоотношения с организации, които биха могли да проявят интерес към представената работа през предходните три години. RJB е съизследовател и автор на две от опитите, включени в този систематичен преглед. Авторите съобщават, че няма други взаимоотношения или дейности, които биха могли да повлияят на изпратената работа.

Съкращения: CCT, контролирано клинично изпитване; ЦЕНТРАЛЕН, Централен регистър на контролираните изпитания; COT, Комисия по токсичност на химикалите в храните, потребителските продукти и околната среда; EMBASE, Excerpta Medica dataBASE; ОЦЕНКА, Класиране на препоръки Оценка, разработване и оценка; LILACS, Literatura Latino Americana em Ciências da Saúde; MEDLINE, Система за анализ и извличане на медицинска литература онлайн; ИЛИ, коефициент на коефициент; RCT, рандомизирано контролирано проучване; RR, съотношение на риска; SACN, Научно-консултативен комитет по хранене; sIgE, специфичен имуноглобулин Е; TIDM, захарен диабет тип 1; TSA, пробен последователен анализ; WAO, Световна алергична организация

Въведение

Методи

Проучвателни интервенции и компаратори

Проучванията на общата продължителност на кърменето, изключителната продължителност на кърменето [14] и времето на въвеждане на твърда храна бяха включени в Преглед A „хранене с мляко“. Проучвания за всякакви други хранителни експозиции, вариращи от диетичен режим до специфични добавки с микроелементи и от единични до многостранни интервенции, бяха включени в Преглед С „диета за майки и бебета“. За наблюдателни проучвания данните за хранителните експозиции са получени от интервюта, здравни досиета, дневници и въпросници. С изключение на нивото на витамин D в кръвта, ние не включихме оценки на хранителния статус като експозиция и не включихме мерки за диетично разнообразие като експозиция.

Проучване на проекти и популации

Включихме всички интервенционни опити и наблюдателни проучвания, описани като кохортни, контролни случаи или аналитични изследвания в напречно сечение. Интервенционните проучвания са класифицирани като рандомизирани контролирани проучвания (RCT), където методът на разпределение на лечението е случаен, и като контролирани клинични изпитвания (CCT), където разпределението на лечението е неслучайно и вероятно ще доведе до значителен дисбаланс между лекуваните групи. CCT са анализирани отделно от RCT. Проспективните и ретроспективните наблюдателни проучвания са анализирани поотделно. Включихме изследвания на диетата по време на бременност или кърмене и на хранене на бебета между раждането и 12-месечна възраст. Изключихме проучвания, при които участниците или техните майки се определят от наличието на съществуващо заболяване, включително много ниско тегло при раждане или много недоносени бебета.

Резултати от проучването

Резултати

ЦЕНТРАЛЕН, Централен регистър на контролираните изпитания; EMBASE, Excerpta Medica dataBASE; LILACS, Literatura Latino Americana em Ciências da Saúde; MEDLINE, Система за анализ и извличане на медицинска литература онлайн.

Резултати от наблюдателното проучване за връзката между кърменето някога и повтарящи се хрипове на възраст 5–14 години (A) и график във фунията за този анализ, показващ доказателства за пристрастност на публикацията (B). Тест на Egger P = 0,012. CI, доверителен интервал; ИЛИ, коефициент на коефициент; W, тегло.

Резултати от наблюдателното проучване за връзка между кърменето някога (A) или изключително кърмене за ≥3–4 месеца (B) и захарен диабет тип 1. CI, доверителен интервал; ИЛИ, коефициент на коефициент; W, тегло.

Констатации от RCT за пробиотични добавки в сравнение с липса на пробиотици и риск от екзема (A) или атопична екзема (B) на възраст ≤4 години. CI, доверителен интервал; RCT, рандомизирано контролирано проучване; RR, съотношение на риска; W, тегло.

Констатации на RCT за пробиотични добавки в сравнение с липса на пробиотици и риск от алергична сенсибилизация към който и да е алерген (A), всеки инхалаторен алерген (B), всеки хранителен алерген (C), яйце (D), мляко (E) или фъстъци (F) . CI, доверителен интервал; RCT, рандомизирано контролирано проучване; RR, съотношение на риска; W, тегло.

CI, доверителен интервал; RCT, рандомизирано контролирано проучване; RR, съотношение на риска; W, тегло.

Констатации на RCT за добавки с омега-3 полиненаситени мастни киселини в сравнение с липса на полиненаситени мастни киселини и риск от алергична сенсибилизация към който и да е алерген (A), към всеки инхалаторен алерген (B), към всеки хранителен алерген (C), мляко (D), яйце (E ), или фъстъчено (F). CI, доверителен интервал; RCT, рандомизирано контролирано проучване; RR, съотношение на риска; W, тегло.

Резултати от рандомизирани контролирани проучвания за многостранни диетични интервенции в сравнение с липса на многостранна намеса и риск от алергичен ринит на възраст ≤4 години (A) или 5-14 години (B), хрипове (C) или повтарящи се хрипове (D) на възраст 5-14 години години и хрипове (E) или повтарящи се хрипове (F) на възраст ≤4 години. CI, доверителен интервал; RCT, рандомизирано контролирано проучване; RR, съотношение на риска; W, тегло.

Констатации от RCT за добавяне на витамини в сравнение с липса на добавки с витамини и риск от хрипове (A), повтарящи се хрипове (B) или екзема (C) на възраст ≤4 години. CI, доверителен интервал; RCT, рандомизирано контролирано проучване; RR, съотношение на риска; W, тегло.

Продължителност на кърменето и време за въвеждане на твърда храна

Едно интервенционно проучване (17 046 участници) и 259 наблюдателни проучвания (947 097 участници) съобщават за връзката между цялостното кърмене, изключително кърмене или времето на въвеждане на твърда храна и алергични или автоимунни заболявания. Интервенционното проучване установи намалена екзема през първата година от живота в центрове, предназначени за провеждане на интервенция за насърчаване на кърменето. Мета-анализите на 24 наблюдателни проучвания показват връзка между общата продължителност на кърменето и намаленото повтарящо се хриптене на 5 до 14 години (напр. Фигура 2), но също така открихме доказателства за пристрастия на публикациите. Мета-анализите на 31 наблюдателни проучвания показват връзка между общата и изключителната продължителност на кърменето и намаления TIDM (напр. Фигура 3). Асоциациите са статистически значими за ретроспективни проучвания, но не и за проспективни проучвания. ОЦЕНКАТА сигурност на тези констатации за кърменето е ниска до много ниска. Не е установена връзка за други алергични резултати или за други изследвани автоимунни заболявания (целиакия, 12 проучвания; възпалително заболяване на червата, 13 проучвания; ювенилен ревматоиден артрит, 3 проучвания; автоимунно заболяване на щитовидната жлеза, 1 проучване).

Интервенционни изпитания на други хранителни експозиции при майки или бебета

Пробиотични и пребиотични добавки.

Полиненаситени добавки с мастни киселини.

Избягване на алергични храни при майки и многостранни интервенции.

Добавки с витамини и минерали.

Единадесет интервенционни проучвания (15 753 участници) оценяват витаминните и минералните добавки. Две проучвания използват витамин А при кърмачета; 1 използван витамин А или бета каротин по време на бременност; 2 използвани витамин С или Е по време на бременност; 3 използван витамин D по време на бременност; 1 използван витамин D по време на бременност и кърмаческа възраст; и 2 използвани мултивитамини по време на бременност. Мета-анализът, показан на Фигура 9, не открива връзка между добавките на витамини и риска от хрипове (5 проучвания), повтарящи се хрипове (6 проучвания) или екзема (5 проучвания) на възраст от 0 до 4 години, нито за тези резултати на други възрасти или други алергични резултати. Едно проучване съобщава за връзка между добавянето на витамин А (но не и бета каротин) по време на бременност и повишената белодробна функция в детска възраст [21]. Това не съответства на констатациите от друго подобно проучване [22]. Не са докладвани автоимунни резултати и не са идентифицирани нови опити при нашето търсене на актуализации на 15 декември 2017 г.

Наблюдателни проучвания на други хранителни експозиции при майки или бебета

Пробен последователен анализ на констатации с умерена или висока сигурност

Използвахме TSA, за да оценим дали пробиотиците намаляват риска от екзема с ≥20% или ≥30%. Коригираният за хетерогенност оптимален размер на информацията за откриване на 20% относително намаляване на риска за екзема е бил 3 780 участници в проучването, а TSA за този резултат е показан на фиг. 10. Оптималният размер на информацията не е достигнат, но границата на мониторинг е премината, което предполага, че това лечение намалява риска от екзема с ≥20%. Констатациите са подобни за ≥ 30% намаляване на риска, за атопична екзема и за подгрупата от проучвания, които допълват кърмещите майки през постнаталния период (Фигура 10). TSA за проучвания, които не допълват кърмещите майки, показват доказателства за безполезност (Фигура 10). Също така използвахме TSA, за да оценим дали добавките с рибено масло при майките намаляват риска от алергична сенсибилизация към яйцето с ≥20% или ≥30% (Фигура 11). Оптималният размер на информацията за откриване на 20% относително намаляване на риска е 6 786 участници, което не е достигнато и границата на мониторинг не е премината, което предполага, че са необходими допълнителни проучвания за потвърждаване на ефекта.

TSA на интервенционни проучвания, оценяващи ефекта на пробиотиците върху риска от екзема (A) и подгрупите на проучвания, които са (B) или не (C) допълват кърмещите майки през постнаталния период. Вертикалната червена линия е оптималният размер на информацията, т.е. кумулативният размер на извадката, необходим за установяване с 80% мощност и 5% двустранна значимост дали интервенцията намалява риска от резултата с ≥20%, позволявайки многократно мета-анализиране на натрупващи се изследвания. Хоризонталната зелена линия е z резултат от +1,96, равен на двустранно P = 0,05. Кумулативната Z-статистика (синя линия) не достига оптималния размер на информацията при анализ на всички проучвания (A) или проучвания за добавки на майки (B), но преминава границата на последователното наблюдение на пробата (извита червена линия), показваща доказателства за ≥20 % относително намаляване на риска. Кумулативната Z-статистика (синя линия) за проучвания без добавки на майката (C) преминава границата на безплодие и достига оптималния размер на информацията, без да пресича ± 1,96, което показва доказателства за безполезност, така че не са необходими допълнителни опити за тази интервенция. Констатациите са подобни за ≥30% относително намаляване на риска и за екзема, свързана с алергична сенсибилизация. Без номер; TSA, пробен последователен анализ.

Вертикалната червена линия е оптималният размер на информацията, т.е. кумулативният размер на извадката, необходим за установяване с 80% мощност и 5% двустранна значимост дали интервенцията намалява риска от резултата с ≥20%, позволявайки многократно мета-анализиране на натрупващи се изследвания. Хоризонталната зелена линия е z резултат от +1,96, равен на двустранно P = 0,05. Кумулативната Z-статистика (синя линия) не достига оптималния размер на информацията и не преминава границата на пробния последователен мониторинг (извита червена линия), което не показва ясни доказателства за ≥ 20% относително намаляване на риска. Констатациите са подобни за ≥30% относително намаляване на риска. Без номер; TSA, пробен последователен анализ.

Дискусия

Основни констатации

Интерпретация

Силни страни и ограничения на изследването

Заключения и политически последици

Тези констатации, заедно с предишните ни констатации относно хидролизираната формула и въвеждането на алергенна храна към бебешката диета, предполагат, че настоящите насоки за хранене на бебета се нуждаят от ревизия. Комитетите за насоки ще трябва внимателно да разгледат ключовите констатации, заедно с оценка на безопасността, приемливостта и последиците от разходите за консултиране на добавки за пробиотици или рибено масло за бременни и кърмещи жени.