Субекти

Западната диета с високо съдържание на мазнини (WD) е рисков фактор за рецидив на тумора след резекция при колоректален рак (CRC). Ново проучване изследва как тази диета насърчава рецидив на тумори при мишки, подложени на колоректална резекция, и предполага роля на колагенолитичните бактерии на мястото на анастомозата.

свързана

„Чревната хирургия предизвиква значителни промени в чревния бактериален състав и ние предположихме, че тези промени могат да повлияят на раковите клетки да мигрират чрез лечебно повторно свързване, за да причинят рецидив“, обяснява съавторният автор Бенджамин Шоган. „По този начин искахме да създадем модел, който да ни позволи да раздразним влиянието на бактериите върху рецидивите на CRC, с надеждата да намалим честотата на рецидиви.“

Имунокомпетентните мъжки мишки са били хранени или със WD, или със стандартна диета за чау в продължение на 4 седмици преди операция на колоректална резекция. Предишна работа демонстрира, че анастомозите могат да привлекат микробиота, произвеждаща колагеназа, като например Enterococcus faecalis, което след това може да направи тези тъкани податливи на образуване на тумор. По този начин, след операцията, всички мишки са получили клизми от E. faecalis и клетки от карцином на дебелото черво, преди дебелото черво да бъдат отстранени и анализирани 21 дни след операцията. Някои мишки също са получавали профилактични антибиотици или съединение, потискащо колагеназата (Pi-PEG).

От мишките, изложени на E. faecalis, 88%, хранени с WD, са имали образуване на CRC тумор в сравнение с 30%, хранени със стандартната диета. Образуването на тумор в анастомотичните тъкани корелира с наличието на E. faecalis и Proteus mirabilis, друг колагенолитичен бактериален вид, но не се наблюдава значителна разлика между мишки, хранени с WD със или без антибиотици. Въпреки че широкото антибиотично лечение елиминира колагенолитичните видове, дисбиозата води до появата на колагенолитични гъбични видове. Прилагането на Pi-PEG обаче намалява колагенолитичните бактерии и образуването на тумори, като същевременно поддържа микробно разнообразие.

„Анастомозите могат да привлекат микробиота, произвеждаща колагеназа“

„Открихме, че при определени условия на околната среда, като предоперативна диета с високо съдържание на мазнини и чревна колонизация с бактерии, произвеждащи колагеназа, туморните клетки се насърчават да избягат от интралуминалната среда, за да образуват тумор“, заключава Шоган. „Сега се опитваме да разберем как колагенолитичните организми насърчават рецидивите на тумора и разработваме нови стратегии за предотвратяването му.“