Транскриптомът на тънките чревни епителни клетки (SIEC) се характеризира с дневни трептения

Експресията на дневния SIEC MHC клас II се определя от диетата и съдържанието и микробиома

SIEC MHC клас II модулира дневната SI IL-10 секреция и бариерната функция

Нарушаването на оста на дневната диета-микробиом-гостоприемник изостря подобен на Крон ентерит

Обобщение

По време на 24-часовия период тънките черва (SI) са изложени на ежедневно вариращи антигенни тежести, получени от храна и микробиом, но поддържат строга имунна хомеостаза, която, когато е нарушена при генетично чувствителни индивиди, може да доведе до болест на Crohn. Тук ние демонстрираме, че диетичното съдържание и ритмичност регулират транскрипционния пейзаж на SI епителните клетки (SIEC) чрез промяна на времето чрез модулация на микробиома SI. Ние илюстрираме тази концепция с SIEC основния комплекс за хистосъвместимост (MHC) клас II, който е дневно модулиран от различни коменсали, прилепнали към лигавицата, като същевременно поддържа дневната активност на интраепителните IL-10 + лимфоцити, регулиращи SI бариерната функция. Нарушаването на тази денонощно регулирана диета-микробиом-MHC клас II-IL-10-епителна бариерна ос чрез нарушение на циркадния часовник, промени във времето или съдържанието на храненето или изчерпване на специфичен за епител MHC клас II води до обширен приток на микробни продукти, задвижвайки Crohn -подобен на ентерит. Колективно изтъкваме хранителните характеристики, които модулират микробиома на SI, имунитета и бариерната функция и идентифицират диетичните, епителните и имунните контролни точки по тази ос, за да бъдат потенциално използваеми при бъдещи интервенции на болестта на Crohn.

Графичен резюме

диетата
  1. Изтегляне: Изтегляне на изображение с висока разделителна способност (159KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр