Диетата с високо съдържание на мазнини може да убие регулаторните Т клетки в черния дроб, позволявайки на стеатозата (обикновен мастен черен дроб) да се развие в стеатохепатит (мастен черен дроб с възпаление), според резултатите от ново проучване.

съдържание

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD), състояние, свързано със затлъстяването, може да варира по тежест от проста чернодробна стеатоза до неалкохолен стеатохепатит (NASH) до цироза, която може да доведе до смърт. Прогресията на заболяването обаче не е добре разбрана. Преобладаващата хипотеза предполага, че са необходими две попадения. Първият е продължителното прекомерно хранене, което води до натрупване на мазнини в черния дроб. Предполага се, че второто попадение включва оксидативен стрес, митохондриално увреждане или възпалително производство на цитокини, включващо регулаторни Т клетки (Tregs).

Трегът наскоро се очерта като ключов играч в чернодробната имунна регулация, така че изследователите, водени от Xiong Ma от университета "Джон Хопкинс" в Балтимор, се опитаха да определят тяхната роля в патогенезата на NASH Те предположиха, че регулирането от Tregs намалява в мастния черен дроб, което влошава възпалението, когато органът е изложен на вторично увреждане.

За да проверят тази хипотеза, те хранеха възрастни мишки с диета с високо съдържание на мазнини, за да предизвикат затлъстяване, стеатоза и инсулинова резистентност, подобна на тази, наблюдавана при хората. (Мишките от контролната група бяха хранени с нормална диета.) Те изследваха популацията на чернодробните лимфоцити на мишките чрез поточна цитометрия. След това изследователите инжектирали мишките с екзогенен липополизахархид, причиняващ възпаление на черния дроб (LPS, бактериален токсин, обикновено представен в нормалното черво и пренасян в черния дроб чрез кръвен поток), и изследвали серум и чернодробна тъкан на жертвените мишки.

Те откриха, че чернодробните Tregs постепенно намаляват по време на прилагането на диета с високо съдържание на мазнини и в края на 8 седмици нивата са по-малко от половината от тези при мишки, които се хранят нормално. Диетата с високо съдържание на мазнини предизвиква проста стеатоза и прави мишките по-податливи на LPS. Тези на диета с високо съдържание на мазнини, които са изчерпали Tregs, са претърпели по-голямо чернодробно увреждане, след като са били изложени на LPS.

„Доколкото ни е известно, това е първият път, в който Tregs се свързват с възпалителния процес при индуцирана от диета стеатоза“, съобщават авторите. Интересното е, че те също така откриха, че изчерпването на Treg се е обърнало, когато мишките са преминали от диета с високо съдържание на мазнини към нормална мазнина.

"В заключение, нашето проучване показва, че Tregs може да играе критична роля в контрола на чернодробното възпаление", пишат авторите. "Предполагаме, че изчерпването на Tregs може да е ключовото събитие при прехода от проста стеатоза към стеатохепатит." Техните резултати също така предполагат, че трябва да се проучат стратегии, насочени към увеличаване на броя и/или функцията на Tregs, за да се подобри прогнозата на NAFLD.

Статия: „Диетата с високо съдържание на мазнини и регулаторните Т-клетки влияят върху чувствителността към ендотоксин-индуцирано нараняване на черния дроб.“ Ма, Ксионг; Хуа, Дзин; Mohamood, Abdiaziz; Хамад, Абдел; Рави, Раджани; Ли, Джипинг. Хепатология; Ноември 2007 г .; (DOI: 10.1002/hep.21823).