Резюме

Детското затлъстяване се увеличава с тревожна скорост. Високият ръст и ускореното зреене на скелета са отличителни белези на затлъстяването, които имат вредни последици като кланене на крайници, приплъзване на епифизи и фрактури, които бързо се развиват в увреждане на възрастни. Една от основните пречки пред лечението е липсата на знания за основната причина за това ускоряване на растежа. Циркулиращият IGF-1, основният хормон, необходим за растежа, е парадоксално нисък до нормален при затлъстели деца. Затлъстяването се характеризира с хронично възпаление, предизвикано от цитокини като интерлевкин-6 (IL-6), което потиска удължаването на костите чрез инхибиране на IGF-1. Нашата лаборатория установи, че диетата с високо съдържание на мазнини ускорява удължаването на костите при мишките, преди да са имали излишни телесни мазнини, което показва, че скелетните въздействия на диетата с високо съдържание на мазнини са в ход, преди да се появят физически признаци на затлъстяване. Нашата цел беше да определим дали диетата с високо съдържание на мазнини променя възпалителните цитокини, които могат да служат като биомаркери за увреждане на скелета. Тествахме

съдържание

ХИПОТЕЗА че мишките с високо съдържание на мазнини имат по-високи нива на възпалителни цитокини, преди да проявят явно затлъстяване.

МЕТОДИ

Женски и мъжки 3-седмични мишки C57BL/6 (N = 6/диета/възраст) са били поставяни на диети с високо съдържание на мазнини (60% kCal мазнини) или контролни (10% kCal мазнини) за 1 или 2 седмици. Серумните цитокини (лептин, TNF-α, IGF-1, IL-6, VEGF, IL-1α, IL-1β, MCP-1) се измерват с ELISA и глюкозата се измерва с монитор за кръвна захар. Статистическа значимост (стр

РЕЗУЛТАТИ

На 4 седмици, след 1 седмица на диета, степента на удължаване на пищяла беше над 20% по-висока при мишки на диета с високо съдържание на мазнини (t = 4,4, p

ДИСКУСИЯ

Нашите резултати подкрепят хипотезата, че диетата с високо съдържание на мазнини променя възпалителните цитокини преди явното начало на затлъстяването. Неочаквано повечето цитокини бяха намалява вместо да се увеличи, както се предвиждаше. Най-стабилната констатация е 2-кратното и 1,5-кратно намаляване на IL-6 на 4- и 5-седмична възрастова точка, съответно. В допълнение към възпалението, IL-6 може да регулира енергийния метаболизъм, като ниският IL-6 може да допринесе за човешкото затлъстяване. Намаленият IL-6 също е в съответствие с нашата констатация за повишено удължаване на костите, тъй като високият IL-6 потиска растежа.

ЗНАЧЕНИЕ

Тези резултати са от значение за разбирането на развитието на свързаните със затлъстяването скелетни усложнения. Намалените възпалителни цитокини, особено IL-6, по време на младежки растеж могат да бъдат полезен биомаркер за оценка на потенциалните увреждания на скелета, преди детето да затлъстее.

Информация за поддръжка или финансиране

Подкрепено от Националния институт по общи медицински науки (1P20GM121299‐01) и Националния институт по артрит и мускулно-скелетни и кожни заболявания на NIH (1R15AR067451‐01).