Субекти

Корекция на издателя към тази статия е публикувана на 14 януари 2020 г.

Тази статия е актуализирана

Резюме

Опции за достъп

Абонирайте се за Journal

Получете пълен достъп до дневник за 1 година

само 3,58 € на брой

Всички цени са нетни цени.
ДДС ще бъде добавен по-късно при плащане.

Наем или покупка на статия

Получете ограничен или пълен достъп до статии в ReadCube.

Всички цени са нетни цени.

когнитивното

Наличност на данни

Изходните данни включват окончателни количествени оценки от работа in vivo върху животни.

История на промените

Препратки

Scarmeas, N., Anastasiou, C. A. & Yannakoulia, M. Хранене и профилактика на когнитивното увреждане. Lancet Neurol. 17, 1006–1015 (2018).

van de Rest, O., Berendsen, A. A., Haveman-Nies, A. & de Groot, L. C. Диетични модели, когнитивен спад и деменция: систематичен преглед. Adv. Nutr. 6, 154–168 (2015).

Kendig, M. D. & Morris, M. J. Преглед на ефектите на диетичната сол върху познанието: механизми и бъдещи насоки. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 28, 6–14 (2019).

De Strooper, B. & Karran, E. Клетъчната фаза на болестта на Алцхаймер. Клетка 164, 603–615 (2016).

Nation, D. A. et al. Пулсово налягане във връзка с тау-медиирана невродегенерация, церебрална амилоидоза и прогресия до деменция при много възрастни възрастни. JAMA Neurol. 72, 546–553 (2015).

Kim, H. J. et al. Оценка на степента и ролята на тау при подкорковите съдови когнитивни увреждания, използвайки 18F-AV1451 позитронно-емисионна томография. JAMA Neurol. 75, 999–1007 (2018).

Faraco, G. et al. Диетичната сол насърчава невроваскуларната и когнитивната дисфункция чрез иницииран от червата отговор TH17. Нат. Невроски. 21., 240–249 (2018).

Fiocco, A. J. et al. Приемът на натрий и физическата активност оказват влияние върху когнитивната поддръжка при възрастни възрастни: Проучването NuAge. Невробиол. Стареене 33, 829.e821–829.e28, (2012).

Gardener, H., Rundek, T., Wright, C. B., Elkind, M. S. & Sacco, R. L. Диетичен натрий и риск от инсулт в проучването в Северен Манхатън. Удар 43, 1200–1205 (2012).

Blumenthal, J. A. et al. Начин на живот и неврокогниция при възрастни хора с когнитивни увреждания: рандомизирано проучване. Неврология 92, e212 – e223 (2019).

Heye, A. K. et al. Кръвно налягане и натрий: връзка с ЯМР маркери при мозъчна болест на малките съдове. J. Cereb. Кръвен поток Metab. 36, 264–274 (2016).

Iadecola, C. Патобиологията на съдовата деменция. Неврон 80, 844–866 (2013).

Суини, М. Д. и сътр. Съдова дисфункция - пренебрегваният партньор на болестта на Алцхаймер. Alzheimers Dement. 15, 158–167 (2019).

Shi, Y. et al. Мозъчен кръвоток при заболяване на малки съдове: систематичен преглед и мета-анализ. J. Cereb. Кръвен поток Metab. 36, 1653–1667 (2016).

Marshall, R. S. et al. Възстановяване на мозъчната функция по време на индуцирана церебрална хипоперфузия. Мозък 124, 1208–1217 (2001).

Wang, Y. & Mandelkow, E. Tau във физиологията и патологията. Нат. Преподобни Невроски. 17, 5–21 (2016).

Zhao, Y. et al. Приемът на натрий регулира хомеостазата на глюкозата чрез PPARδ/адипонектин-медииран път SGLT2. Cell Metab. 23., 699–711 (2016).

Min, S. W. et al. Критична роля на ацетилирането при тау-медиирана невродегенерация и когнитивни дефицити. Нат. Med. 21., 1154–1162 (2015).

Iadecola, C. et al. SOD1 спасява мозъчната ендотелна дисфункция при мишки, свръхекспресиращи амилоиден протеин-предшественик. Нат. Невроски. 2, 157–161 (1999).

Faraco, G. et al. Периваскуларните макрофаги медиират невроваскуларната и когнитивната дисфункция, свързана с хипертонията. J. Clin. Инвестирам. 126, 4674–4689 (2016).

Arendt, T., Stieler, J. T. & Holzer, M. Tau и tauopathies. Brain Res. Бик. 126, 238–292 (2016).

Lee, M. S. et al. Невротоксичността предизвиква разцепване на р35 до р25 от калпаин. Природата 405, 360–364 (2000).

Patrick, G. N. et al. Преобразуването на p35 в p25 дерегулира активността на Cdk5 и насърчава невродегенерацията. Природата 402, 615–622 (1999).

Austin, S. A. & Katusic, Z. S. Загубата на ендотелна азотна оксидна синтаза насърчава генерирането на p25 и тау фосфорилиране в миши модел на болестта на Алцхаймер. Кръг. Рез. 119, 1128–1134 (2016).

Bibb, J. A. et al. Фосфорилирането на DARPP-32 от Cdk5 модулира допаминовата сигнализация в невроните. Природата 402, 669–671 (1999).

Шукла, В. и др. Пресечен пептид от р35, активатор на Cdk5, предотвратява фенотипите на болестта на Алцхаймер при моделни мишки. FASEB J. 27, 174–186 (2013).

Kimura, T. et al. Изомераза Pin1 стимулира дефосфорилирането на тау протеина в зависимите от циклин киназа (Cdk5) места на фосфорилиране на Алцхаймер. J. Biol. Chem. 288, 7968–7977 (2013).

Ono, Y., Saido, T. C. & Sorimachi, H. Calpain изследвания за откриване на наркотици: предизвикателства и потенциал. Нат. Rev. Drug Discov. 15, 854–876 (2016).

Etwebi, Z., Landesberg, G., Preston, K., Eguchi, S. & Scalia, R. Механистична роля на калциево-зависимия протеаза калпаин в ендотелната дисфункция, индуцирана от MPO (миелопероксидаза). Хипертония 71, 761–770 (2018).

Qu, J. et al. S-нитрозилирането активира Cdk5 и допринася за синаптична загуба на гръбначния стълб, индуцирана от β-амилоиден пептид. Proc. Natl Акад. Sci. САЩ 108, 14330–14335 (2011).

Iadecola, C. Невроваскуларната единица навършване на пълнолетие: пътуване през невроваскуларно свързване в здравето и болестите. Неврон 96, 17–42 (2017).

Yanamandra, K. et al. Анти-тау антитела, които блокират засяването на агрегат от тау инвитро значително намаляват патологията и подобряват познанието in vivo. Неврон 80, 402–414 (2013).

Powles, J. et al. Глобални, регионални и национални приема на натрий през 1990 и 2010 г .: систематичен анализ на 24-часовата екскреция на натрий в урината и диетични изследвания в световен мащаб. BMJ Open 3, e003733 (2013).

Hochrainer, K. et al. Убиквитин лигазата HERC3 отслабва NF-кВ-зависимата транскрипция независимо от неговата ензимна активност чрез доставяне на субединицата RelA за разграждане. Нуклеинови киселини Res. 43, 9889–9904 (2015).

Шукла, В. и др. TFP5, пептиден инхибитор на анормален и хиперактивен Cdk5/p25, отслабва патологичните фенотипове и възстановява синаптичната функция при мишки CK-p25Tg. J. Alzheimers Dis. 56, 335–349 (2017).

Faraco, G. et al. Циркулиращият ендотелин-1 променя критичните механизми, регулиращи церебралната микроциркулация. Хипертония 62, 759–766 (2013).

Kober, F. et al. Картографиране на миокардна перфузия с висока разделителна способност при малки животни in vivo чрез спин-етикетиране с градиентно ехо изображение. Магн. Ресън. Med. 51, 62–67 (2004).

Petry, F. R. et al. Специфичност на анти-тау антителата при анализ на миши модели на болестта на Алцхаймер: проблеми и решения. PLoS One 9, e94251 (2014).

Faraco, G. et al. Хипертонията засилва Aβ-индуцираната невроваскуларна дисфункция, насърчава активността на β-секретазата и води до амилоидогенна обработка на APP. J. Cereb. Кръвен поток Metab. 36, 241–252 (2016).

Voit, A. et al. Намаляването на експресията на сарколипин смекчава мускулната дистрофия на Дюшен и свързаната с тях кардиомиопатия при мишки. Нат. Общ. 8, 1068 (2017).

Liu, W. et al. Кардиомиопатията, предизвикана от метаболитен стрес, се причинява от митохондриална дисфункция поради отслабена сигнализация на Erk5. Нат. Общ. 8, 494 (2017).

Forrester, M. T., Foster, M. W., Benhar, M. & Stamler, J. S. Откриване на протеиново S-нитрозилиране с техника за превключване на биотин. Безплатен Радич. Biol. Med. 46, 119–126 (2009).

Cohen, S. J. & Stackman, R. W. Jr Оценка на участието на хипокампа на гризачи в новата задача за разпознаване на обекти. Преглед. Behav. Brain Res. 285, 105–117 (2015).

Grayson, B. et al. Оценка на свързаните с болестта когнитивни увреждания с помощта на задачата за разпознаване на нови обекти (NOR) при гризачи. Behav. Brain Res. 285, 176–193 (2015).

O’Leary, T. P. & Brown, R. E. Оптимизиране на дизайна на апарата и поведенчески мерки за оценка на визуално-пространственото обучение и памет на мишки в лабиринта на Барнс. Уча. Мем. 20., 85–96 (2013).

Благодарности

Благодарим на P. Davies за предоставените антитела RZ3, MC1 и PHF1 и Y. Li за споделянето на системата Quickplex SQ 120 (Meso Scale Diagnostics LLC). Това проучване е подкрепено от безвъзмездни средства от Националните здравни институти R37-NS089323 (CI) и 1R01-NS095441 (CI), от безвъзмездна помощ от Фонда за лечение на Алцхаймер (GF и CI) и от грант за развитие на учени от Американската асоциация по сърдечни заболявания (GF) ). Подкрепата от фондация „Семейство Фейл“ е благодарна.

Информация за автора

Принадлежности

Институт за изследване на мозъка и ума на семейството Feil, Weill Cornell Medicine, Ню Йорк, Ню Йорк, САЩ

Джузепе Фарако, Карин Хохрайнер, Стивън Г. Сегара, Саманта Шефер, Моника М. Сантистебан, Аджай Менон, Йозеф Анратер и Костантино Ядекола

Катедра по неврология, Център за надежди за неврологични разстройства, Изследователски център на болестта на Найт Алцхаймер, Вашингтонски университет, Сейнт Луис, Мисури, САЩ

Хонг Дзян и Дейвид М. Холцман

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Вноски

G.F. провежда експерименти с уестърн блотинг, поведенчески тестове и мозъчно-съдови изследвания и анализира данни. К.Х. извърши експерименти върху активността на CDK5 и GSK3β и анализира данни. S.G.S. провежда експерименти с уестърн блотинг, поведенчески тестове и имунохистохимия. S.S. и M.M.S. извърши експерименти върху ефектите на хипертонията върху тау. А.М. извършва имунохистохимични експерименти. H.J. и D.M.H. осигури HJ8.8 антитяло. J.A. ръководи молекулярните аспекти на изследването и редактира ръкописа. G.F. и C.I. проектира и ръководи цялото изследване и пише ръкописа.

Автори-кореспонденти

Етични декларации

Конкуриращи се интереси

D.M.H. е регистриран като изобретател на патент, лицензиран от Вашингтонския университет за C2N Diagnostics и впоследствие AbbVie за терапевтичната употреба на антитела против тау; съосновател и е в научния консултативен съвет на C2N Diagnostics; и е в научно-консултативния съвет на Denali, Genentech и Proclara. C.I. е в научния консултативен съвет на Broadview Ventures.

Допълнителна информация

Информация за партньорска проверка Природата благодари на Николаос Скармеас, Берислав Злокович и другите, анонимни, рецензент (и) за техния принос в партньорската проверка на тази работа.

Бележка на издателя Springer Nature остава неутрален по отношение на юрисдикционните претенции в публикувани карти и институционални принадлежности.