Свързани термини:

  • Лиотиронин
  • Йод
  • Обратен трийодтиронин
  • Хормон на щитовидната жлеза
  • Ензим
  • Тироксин
  • Йодотиронин
  • Тироглобулин
  • Еутиреоиден болен синдром
  • Тиротропин

Изтеглете като PDF

За тази страница

Том II

3 ′, 5′-дийодтиронин

Отчетените концентрации на 3 ′, 5′-дийодтиронин (3 ′, 5′-T 2) в серума на нормални възрастни имат среден общ обхват от 1,5 до 9,0 ng/dL (30 до 170 pmol/L). 53,54 Стойностите са високи при хипертиреоидизъм и при новороденото. Тъй като са производното на rT3 монодейодинацията, нивата на 3 ', 5′-T2 са повишени в серума по време на гладно и при хронично заболяване, при което нивото на предшественика rT3 също е високо. Прилагането на дексаметазон също води до повишаване на серумните 3 ', 5'-T2 нива.

Действие на щитовидната жлеза ☆

Други йодотиронини

Прогресивното дейодиране на Т4 и Т3 от трите известни дейодинази поражда редица различни трийодтиронини и дийодтиронини. От тях е доказано, че обратните Т3 (3,3 ′, 5′-трийодтиронин) и 3,5-Т2 (3,5-дийодтиронин) предизвикват Т3-подобни ефекти. Тъй като афинитетът на TRs към тези съединения е незначителен и ефектите не изискват синтеза на ново протеин, механизмът на действие трябва да бъде екстрануклеарен. В случай на стимулиране на митохондриалната активност от 3,5-Т2, наистина беше показано, че включва пряко взаимодействие на този йодотиронин с митохондриални ензими.

Ензимното отстраняване на аминогрупата (дезаминиране) на Т4 и Т3 дава 3,5,3 ′, 5′-тетрайодтирооцетна киселина (Tetrac), 3,5,3′-трийодтирооцетна киселина (Triac) и 3,5-дийодтиропропионова киселина (DITPA), съответно. Tetrac може да бъде дейодиран в Triac и Triac има дори по-висок афинитет към TRs от T3. Когато се прилагат в концентрации, сравними с тези на Т4 и Т3, тези съединения показват Т3-подобни ефекти. Тези аналози на тиреоидния хормон имат потенциал да спасят сигнализирането на хормони на щитовидната жлеза (Groeneweg et al., 2017a, b; Ferrara et al., 2015).

Въпреки че не може да се изключи, че при определени обстоятелства клетъчните концентрации на тези метаболити могат да достигнат нива, достатъчно високи, за да предизвикат значителни ефекти, те обикновено се считат за малко или никакво физиологично значение въз основа на известните ниски плазмени концентрации.

Чернодробно увреждане поради лекарства, билкови съединения, химикали и токсини

Добавки за отслабване

Хранителна добавка, използвана за отслабване, Липокинетикс, Състои се от норефедрин, натриев униат (уснинова киселина), дийодтиронин, йохимбин и кофеин. Той е свързан с остър хепатит, водещ до включване на фулминантна чернодробна недостатъчност, изискваща чернодробна трансплантация. 483 Favreau et al. 546 описва серия от случаи на седем по-рано здрави пациенти, които са развили остър хепатит след латентен период от 5

Доклад за фулминантна чернодробна недостатъчност, която налага спешна чернодробна трансплантация при преди това здрава 28-годишна жена с наднормено тегло, която е взела препарат без рецепта на уснинова киселина за отслабване 547 предполага, че този агент може да бъде хепатотоксичният компонент. Усниновата киселина е алкалоид от лишеи, за който е доказано, че е токсичен за редица биологични системи, водещи до чернодробно увреждане при животните чрез разединяване на окислителното фосфорилиране в митохондриите и предизвикване на оксидативен стрес. 548 Усниновата киселина също е компонент на комбуча чай и са съобщени съобщения за чернодробно увреждане при употребата му. 549

Усниновата киселина е мощен инхибитор на CYP2C19 и CYP2C9 и може да взаимодейства с други лекарства или добавки, за да предизвика хепатотоксични лекарствени взаимодействия. 550

Хербалайф е друга хранителна добавка, за която се съобщава, че причинява тежко чернодробно увреждане, включително необходимостта от чернодробна трансплантация. 551 523 при биопсия е наблюдаван смесен чернодробен инфилтрат с еозинофили и лимфоцити, заедно с други промени, включително некроза, холестаза и синусоидална обструкция. Положителна реакция на повторно предизвикателство се наблюдава при редица пациенти след нормализиране на чернодробните тестове. 551

Честота, патогенеза, профилактика и лечение на йод-индуциран хипертиреоидизъм

К.С. Мюлберг, Ралф Пашке, в Изчерпателен наръчник по йод, 2009 г.

Йодиране, свързване, съхранение и освобождаване на тиреоидни хормони

След окисление до йод (= йодиране) той се свързва с тирозиновите остатъци на Tg, като по този начин се образува монойодтиронин (MIT) или дийодтиронин (DIT). MIT и DIT се свързват, за да образуват Т3 или тироксин (Т4). Както йодирането, така и свързването се случват в апикалната мембрана на фоликуларната клетка на щитовидната жлеза и в молекулата на Tg и се катализират от ензима тиреоидна пероксидаза (TPO).

TPO е хемопротеинов ензим със места за свързване както на йод, така и на тирозин. В моделните системи TPO няма каталитична активност при липса на H2O2. TPO разгражда H2O2 в каталазна подобна реакция, освобождавайки O2. За тази реакция бяха постулирани няколко йодни междинни продукти, например свързан с TPO йодий (I +) и свързан с TPO хипойодит (I -).

T3 и T4 се съхраняват във фоликуларния лумен, свързан с Tg. Повторното навлизане на Tg в фоликуларната клетка на щитовидната жлеза включва процес на макропиноцитоза. Тиреоидните хормони се освобождават след протеолиза на Tg.

5'-дейодиназата от тип I и тип II генерира активния хормон Т3 чрез редукционна дейодизация на фенолния пръстен на Т4.

Ендокринна функция по време на тренировка и отговор на тренировка

Основни действия на хормоните на щитовидната жлеза

Ядрените рецептори на щитовидния хормон (TRs) посредничат в биологичната активност на Т3 чрез транскрипционно регулиране. Традиционно Т4 и Т3 са единствените тиреоидни хормони, за които се счита, че имат метаболитни ефекти. Въпреки това, Т3, както и 3,5-дийодтиронинът (Т2), имат важни ефекти върху енергийния метаболизъм на митохондриите, метаболизма на липопротеините и върху цитоскелета. 162 163 164 Модулация на изтичането на базален протон в митохондриите отчита производството на топлина, причинено от йодотиронини и съществен компонент на клетъчната консумация на кислород. Тиреоидните хормони също действат върху митохондриалния геном чрез внесени изоформи на ядрени TRs, за да повлияят на няколко митохондриални транскрипционни фактора. 163 В допълнение, хормоните на щитовидната жлеза повишават активността на Na + -K + -ATPase в скелетните мускули. 165

Състояние на щитовидната жлеза при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност

3.3 Обратен трийодтиронин

Обратният Т3 (rT3) е метаболитно неактивна форма на тиреоиден хормон, който се генерира от Т4 чрез ензима тип 5 5-дейодиназа. 25,26 В допълнение към производството на rT3, ензимът 5 5-дейодиназа тип 3 е отговорен и за разграждането на rT3 в неактивен дийодтиронин. При нетиреоидни болестни състояния нивата на rT3 са повишени поради (1) повишено производство на rT3 от Т4 и (2) намален клирънс на rT3 до дийодтиронин. 26 При хипотиреоидизъм, нивата на rT3 обикновено са ниски поради намаленото производство на предшественика (т.е. T4), въпреки че при лек хипотиреоидизъм нивата на rT3 понякога могат да бъдат нормални или високи. 39 За разлика от това, нивата на rT3 обикновено остават нормални при бъбречна дисфункция. Понастоящем не е известно дали нивата на rT3 могат да се използват за надеждно разграничаване на промените в функционалния тест на щитовидната жлеза, произтичащи от нетиреоидно заболяване, спрямо хипотиреоидизъм спрямо бъбречна дисфункция.

Синтез, метаболизъм и действия на биорегулаторите

David O. Norris Ph.D., James A. Carr Ph.D., в Vertebrate Endocrinology (Пето издание), 2013

Структура и синтез на тиреоидни хормони

sciencedirect

ФИГУРА 3-32. Роли на тиреоидната пероксидаза (TPO) в синтеза на тироксин (T4).

(А) Тирозиновите молекули са включени в полипептидния скелет на тиреоглобулина. (B) Ензимът TPO превръща йодида в „активен йодид“. (C) TPO след това прикрепя активните йодиди към фенолния пръстен на тирозините, за да образува дийодтиронини (DIT). (D) TPO премахва хидроксифенилната група от един DIT в друг, за да образува тиронин (3,3 ′, 5,5′-тетайодтиронин, Т4), оставяйки след себе си модифициран аланин, наречен дехироаланин.

ТАБЛИЦА 3-14. Видове дейодиназна активност

Характеристика Тип дейодиназаI (D1) II (D2) III (D3)
МестоположениеЧерен дроб, бъбреци, щитовидна жлезаМозък, хипофиза, плацента, кафява мастна тъкан (НДНТ)Мозък, кожа, плацента
Предпочитание на субстратаВътрешен или външен пръстенВъншен пръстенВътрешен пръстен
Ефект на PTU a ИнхибиранеБез ефектБез ефект
Реакциите катализираниT4 → T3T4 → T3T3 → T2
T4 → rT3rT3 → T2T4 → rT3
rT3 → T2
T3 → T2

Тиреоидните хормони са хидрофобни при нормално рН на кръвта и следователно са слабо разтворими в плазмата. Въпреки това, целевите клетки притежават органични анион транспортерни полипептиди (овес) които могат да транспортират хормони на щитовидната жлеза навътре. Основният транспорт на щитовидната жлеза изглежда е специфичен транспортер, наречен монокарбоксилатен транспортер 8 (MCT8).

Щитовиден хормон и кост

Мембранни действия и пътища за предаване на сигнала

Тиреоидните хормони взаимодействат с няколко пътища за трансдукция на сигнала в костните клетки. Тези резултати предполагат, че екстрануклеарните действия могат да инициират някои от ефектите на тиреоидния хормон върху костите. Бързо (в рамките на 30 секунди) повишаване на инозитол моно-, бис- и трисфосфати се предизвиква чрез третиране на костите на крайниците на плода от плъх със 100 nM и 1 μM T3 (Lakatos and Stern, 1991). Неактивните аналози дийодтиронин и rT3 не повишават инозитол фосфатите. Този ефект на Т3 се инхибира от индометацин и може да представлява иницииращ път за простагландин-зависимите ефекти на тиреоидните хормони върху костната резорбция, обсъдени по-късно. Тиреоидните хормони при високи дози инхибират цикличната AMP фосфодиестераза (Marcus, 1975). Т3 при 0,1 и 1 пМ повишава орнитин декарбоксилазата и усилва реакциите на този ензим към паратиреоиден хормон (PTH) (Schmid et al., 1986). Специфични клетъчни функции, свързани с мембранните рецептори, не са идентифицирани, въпреки че се предполага, че негеномните действия на хормоните на щитовидната жлеза служат на хомеостатични функции за мембранния транспорт и могат да модулират геномните действия на хормоните (Davis and Davis, 1996).

Хормони на щитовидната жлеза

Kiyoshi Yamauchi, в Handbook of Hormones, 2016

Структура

Структурни характеристики

THs са йодотиронини, които са производни на аминокиселината тирозин. T4 е основен TH, който има четири йодни атома, докато T3 е по-малко в изобилие и има три йодни атома (Фигура 93.1, вляво). Други йодотиронини също присъстват в човешката плазма: 3,3 ′, 5′-трийодтиронин (rT3), дийодтиронини (Т2) и монойодтиронини (Т1). 3,3 ′, 5,5′-тетрайодтирооцетна киселина (Tetrac) и 3,3 ′, 5-трийодтирооцетна киселина (Triac) са аналози на оцетна киселина на THs (Фигура 93.1, средна). 3,5-дийодо- и 3-монойодо-тиронамините (T2AM и T1AM) и тиронаминът (T0AM) са декарбоксилирани аналози на йодотиронини (Фигура 93.1, вдясно).

Фигура 93.1. Структурни формули на йодотиронини, йодотирооцетни киселини и йодотиронамини.

Йодотирозини и йодотиронини в организмите

TH имат еднаква структура при всички гръбначни животни. Въпреки това, разнообразие от йодотирозини или йодотиронини присъстват в водораслите и животните: йодотирозини в водорасли, гъби, корали, морски звезди, мекотели, анелиди, ракообразни и насекоми; и Т3 и Т4 при иглокожи, мекотели, урохордати и цефалохордати. В amphioxus, Triac е лиганд за TR [5]. Референтните граници на серумни THs и тиротропин (TSH) при хора са показани в Е-таблица 93.1 .