Архив на клиничната микробиология

1 AB-Biotics, S.A., ESADE Creapolis, 08172, Sant Cugat del Vallès, Барселона, Испания

2 Детско отделение по гастроентерология, Фондация за детска болница в Барселона, 08009 Барселона, Испания

Автор-кореспондент: Tintore M
AB-Biotics, S.A., ESADE Creapolis
08172, Сант Кугат дел Валес, Барселона, Испания
Тел: +34686445797
Електронна поща: [имейл защитен]

Дата на получаване: 25 юли 2017 г .; Дата на приемане: 04 август 2017 г .; Дата на публикуване: 10 август 2017 г.

Цитат: Tintore M, Colome G, Santas J, Espadaler J (2017) Дисбиоза на чревната микробиота и роля на пробиотиците при детски колики. Arch Clin Microbiol. Кн. 8 No 4:56 doi: 10.4172/1989-8436.100056

Резюме

Детски колики или синдром на прекомерен плач е поведенчески синдром при 1 до 5-месечни бебета, включващ дълги периоди на неутешителен плач и суетене при иначе здрави бебета. Нейната етиология е неясна, но доказателствата относно последиците от микробиотата на бебето в червата нарастват.

В този кратък преглед имаме за цел да изложим неотдавнашни констатации за промени в микробиотата на колики, които биха могли да предизвикат или улеснят коликите на бебетата, и да обобщим клиничните и механични доказателства за няколко пробиотични формулировки за лечение на бебешки колики.

Наблюдаваното увеличаване на относителното изобилие на ентеробактерии при колики бебета може да улесни чревната свръхчувствителност поради техните ендотоксини, като същевременно увеличава количеството чревни газове и по този начин, подуване на корема и храносмилателен дискомфорт. Също така, връзка между бебешки колики и намаляване на относителното изобилие от защитни бактериални групи като бифидобактерии или лактобацили е посочена от независими изследователски групи. Следователно не е изненадващо, че много клинични проучвания са изследвали ефектите от допълването на микробиотата на коликирани бебета с пробиотици поради техния известен ефект при модулирането на стомашно-чревната микробиота.

Въведение

Детски колики или синдром на прекомерен плач е поведенчески синдром при 1 до 5-месечни бебета, включващ дълги периоди на плач и трудно успокояващо поведение. Пристъпите на плач се случват без очевидна причина, така че необяснимата им същност е една от основните причини за притесненията на болногледачите [1]. Етиологията му е неизвестна и вероятно многофакторна [2]. Тъй като засяга иначе здрави бебета без конкретна причина, бебешките колики имат спорна физиопатология. В допълнение, той представлява автоограничен синдром, който изчезва след четвъртия или петия месец от живота. Поради всички тези причини детските колики се класифицират като функционално стомашно-чревно заболяване (FGID) [1]. Съобщава се, че честотата на детските колики варира от 8% до 20% [3] и представлява причината за 10-20% от всички посещения на педиатър през първите 4 месеца от живота [4].

Детските колики първоначално са определени през 1954 г. от Wessel като излишък на плач или пароксистична раздразнителност без видима причина за повече от три часа на ден, възникващи повече от три дни в седмицата в три последователни седмици [5]. Въпреки това, бяха изразени различни опасения по отношение на това определение, тъй като в ежедневната практика забележима популация от бебета показва ненормален и необясним профил на плач, въпреки че не отговаря напълно на критериите на Весел. Установено е също така, че субективната оценка на времето на плач зависи от културната среда на пациента и е подложена на голяма вариабилност. Поради тази причина критериите на Весел са изоставени и международната асоциация за FGID, известна като Римската фондация, е постигнала консенсусно определение на коликите като „Повтарящи се и продължителни периоди на бебешки плач, суетене или раздразнителност, докладвани от болногледачите, които се случват без очевидни причина и не могат да бъдат предотвратени или разрешени от болногледачите “[6]. Тази нова дефиниция също е следствие от големия интерес, проявен от педиатърската общност към идентифицирането на тази патология, за изследване и осигуряване на адекватно лечение.

Пристъпите на колики са по-чести в късния следобед или вечерта, като започват внезапно и са интензивни и често високи [7]. Нещо повече, „коликирани бебета“ обикновено са много неуредени, суетливи или раздразнителни или могат да показват признаци на болка (напр. Издърпване на коленете или извиване на гърба) [8]. Коликите често са сериозен проблем за родителите, тъй като прекомерният плач води до изтощение и безпокойство на родителите, с негативни последици като: трудности за концентрация, загуба на търпение, чувство за некомпетентност, страх от увреждане на детето, ранно прекратяване на кърменето и намаляване на взаимодействие лице в лице с детето им [8,9].

Етиология на бебешките колики и ролята на чревната микробиота

Предлагат се различни причини за колики при бебета, включително анормална стомашно-чревна функция, незрялост на червата, спастично дебело черво, натрупване на газове, алергични проблеми и липса на достатъчно взаимодействие от родител към дете (маса 1) [2,6,10]. Въпреки тази неясна и евентуално многофакторна етиология, проучвания от независими изследователски групи корелират промени в чревната микрофлора с колики на бебето [11-16]. Това съображение придобива все по-голямо значение от ранните наблюдения на по-нисък брой на чревни лактобацили и бифидобактерии при коликирани бебета в сравнение със здрави [17,18].

маса 1 Възможни фактори, замесени в етиопатологията на детските колики.

В резултат на гореспоменатите проучвания може да започне да се очертава микробиотният профил на бебетата с колики. Първо, изследванията на omics, проведени по различни начини (напр. Микрочипове, метагеномни анализи), отчитат намаляване на общото разнообразие на микробиота в сравнение със здрави бебета [12,19]. Второ, конкретни промени, включващи намаляване на пропорциите на Bifidobacteria [20,21], Bacteroides [21] и lactobacilli [14,15,20-22], и увеличаване на Clostridium, Staphylococcus и особено на Enterobacteria като Escherichia, Shigella, Klebsiella или Enterobacter са открити [11-13,15-19,23].

Влияние на нарушения на микробиотата в симптомите на бебешки колики

По-ниското разнообразие и стабилност на микробиотата през първите седмици от живота може да доведе до промени в метаболома на чревната микробиота, ансамбълът от странични продукти на чревната микробиота, които оказват влияние върху човешкото здраве [24,25]. На свой ред, промените в бактериалния метаболом могат да променят скоростта на чревния транзит, улеснявайки натрупването на газове, причинявайки общ дискомфорт в храносмилането [11,14,26]. Също така, дерегулацията на двигателната функция може да доведе до спазматични движения на червата, което да доведе до болка. Освен това, по-малко разнообразна чревна микробиота е свързана с по-високи нива на калпротектин, известен биомаркер за възпаление на червата [19].

Както е описано по-горе, относителното изобилие от опортюнистични и коменсални ентеробактериални видове изглежда се увеличава при коликите при бебета в сравнение със здравите бебета [12,21]. Известно е, че тези бактерии произвеждат газове в резултат на метаболизма си [27], което може да улесни подуването на корема и храносмилателния дискомфорт при колики бебета [11]. Нещо повече, молекулите на липополизахаридите (LPS) (известни също като ендотоксини) от ентеробактериите са особено провокиращи в сравнение с LPS от други често срещани чревни грамнегативни бактерии като Bacteroides [28]. Възпалителният ефект на LPS се медиира от Toll-подобни рецептори и е известно, че намалява висцералните сензорни и прагове на болката (алодиния) както при животински модели, така и при хора [29-31]. Чрез този механизъм по-голямото относително изобилие от ентеробактерии може да улесни състоянието на нискостепенно възпаление и повишена висцерална чувствителност при коликирани бебета.

Таблица 2 Промени в чревната микробиота на коликирани бебета, които могат да бъдат подразбирани в етиопатологията на бебешките колики.

Лечение на бебешки колики с пробиотици

Тъй като ефективно решение за прекомерен плач към днешна дата не е налице, то представлява неудовлетворена клинична нужда и съществува голям интерес към разбирането на неговата физиопатология, за да се осигури най-доброто налично лечение. Поради доказателствата за промени в микробиотата при коликирани бебета, някои пробиотични състави са проучени за лечение на бебешки колики, както е обобщено в Таблица 3. Изследванията са фокусирани главно върху намаляването на времето за плач като основен резултат от дискомфорта на бебето.

Таблица 3 Сравнение на различните ефекти на пробиотиците върху бебешки колики, описани от клинични проучвания. Тъй като всички проучвания съобщават за добра поносимост и липса на странични ефекти, те не са включени в таблицата. FF: Изключително или предимно хранени с адаптирано мляко; BF: Изключително или предимно кърмени.

В ранно двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване, включващо 180 здрави бебета на възраст 3-24 месеца, профилактично приложение на стандартна формула на млечна основа, съдържаща щам Bifidobacterium lactis BB-12 и неуточнен щам Streptococcus thermophilus доведе до намаляване на честотата на колики в сравнение с контролите [36]. Проучването представлява едно от първите доказателства за важната роля на бифидобактериите като потенциални пробиотици за предотвратяване на колики при бебета, но доколкото ни е известно, нито едно терапевтично проучване не е оценило ефективността на тази комбинация като лечение на бебешки колики след появата на неутешимия плач поведение.

Впоследствие Lactobacillus reuteri DSM 17938 е един от най-изследваните пробиотични щамове за лечение на бебешки колики. Няколко малки проучвания при преобладаващо кърмени бебета с колики постоянно съобщават за значителен ефект върху коликите на бебетата спрямо контролите [37-40] и, според мета-анализ, ефектите са най-очевидни след 21-дневна добавка [41]. Въпреки това, рандомизирано проучване върху по-голяма популация, включващо както бебета на кърмачета, така и кърмени, хранени с адаптирано мляко, отчита противоречиви резултати, поради липсата на значителна разлика в процента на отговорилите в общата популация (P = 0,23) и значително увеличение на плача и суетене в подгрупата на кърмените бебета (средно 79 минути, P = 0,005) [42,43]. След тези проучвания най-новите насоки на Световната гастроентерологична организация за пробиотиците показват, че L. reuteri DSM 17938 може да бъде ефективен за кърмачета с колики, но на този етап пробиотикът не може да бъде препоръчан за лечение на детски колики при кърмачета, нито може да бъде рутинно използва се за предотвратяване на детски колики [43].

Известният пробиотичен щам Lactobacillus rhamnosus GG, макар да е силно подкрепен за лечение на остра диария при деца [44], не е постигнал положителни резултати за лечение на бебешки колики в клинични проучвания. В едно първо проучване времето за плач, потвърдено от дневника, не достига статистическа разлика при добавянето на L. rhamnosus GG, въпреки родителската субективна оценка на плача, предполагаща известна ефективност [45]. За отбелязване е, че това проучване възпроизвежда констатацията, че относителното изобилие на бифидобактерии е по-високо при здрави контроли, отколкото при бебета с колики. По-скорошно проучване също съобщава за липса на ефикасност на допълнената формула LGG по отношение на контролната и се наблюдава слабо въздействие върху състава на микробиотата и върху възпалението [46]. Тези резултати добавят към нарастващите доказателства, че пробиотичните ефекти са специфични за щама и са специфични за състоянието, както се предлага от насоките на РГО [43].

Съвсем наскоро комбинация от Bifidobacteria - B. breve BR03 и B. breve B632 - показа значително намаляване на времето на плач в подгрупа на кърмачета, хранени с адаптирано мляко след 3 месеца профилактично лечение [47]. Не са наблюдавани обаче значителни разлики за цялото население, включително кърмачета. Както се наблюдава в проучването с B. lactis BB-12 и S. termophilus [36], тези резултати предполагат, че бифидобактериите могат да бъдат полезни при детски колики и да подкрепят превантивното използване на специфичните щамове, изследвани срещу колики при кърмачета, но не са достатъчни, за да потвърдят ефективността им като лечение на колики бебета.

И накрая, симбиотичните формули също са оценени при лечението на бебешки колики, което показва обещаващи резултати. Смес от фруктоолигозахариди (FOS) и седем неуточнени пробиотични щама от вида Lactobacillus casei, L. rhamnosus, L. bulgaricus, Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium breve и B. infantis значително подобрява симптомите при колики при бебета в сравнение с плацебо [51,52 ]. Положителни ефекти, когато се наблюдават вече на 7 ден; обаче положителният ефект на пробиотика спрямо плацебо е изчезнал след 30-дневно лечение. В допълнение, фактът, че пробиотичните щамове не са посочени, възпрепятства последващото възпроизвеждане на това проучване.

Заключения

Ефективното овладяване на бебешки колики, състояние, което силно влияе върху качеството на живот на семейството, представлява незадоволена медицинска нужда. Описани са специфични промени в чревния микробиом при колики бебета, засягащи общото разнообразие и относителното изобилие на специфични бактериални групи като ентеробактерии, бифидобактерии и лактобацили. В тази връзка няколко клинични изпитвания съобщават доказателства за полезността на някои пробиотици за лечение на това състояние. Важното е, че не всички изследвани пробиотици изглеждат ефективни, а някои изглежда зависят от храненето на кърмачето (кърмено спрямо адаптирано хранене) за тяхната ефективност. Необходими са допълнителни доказателства за валидирани механизми на действие и рандомизирани клинични проучвания с по-големи размери на пробата, за да се потвърдят ползите от този подход.

• Дисбиоза на чревната микробиота при въздействието на бариатричната хирургия върху човешкото затлъстяване SpringerLink
• Подобряване на осведомеността на пациентите със затлъстяване и неговите последици за здравеопазването Insight Medical
• Диета с високо съдържание на месо и протеини с високо съдържание на мазнини и дисбиоза на чревната микробиота и метаболизма на триптофан в
• Детски колики и какви са настоящите препоръки - SR Nutrition
• Медицинска хранителна терапия - Важна роля в управлението на GDM; Олигохидрамнион