Концентрации на проинсулин на гладно.

тежко

Биохимичните резултати също са необичайни при тези с дисморфични характеристики. Децата с пубертетна дисморфия са повишили инсулин на гладно (95–167 pmol/l) и проинсулин (12–39 pmol/l), докато едното предпубертетно дисморфично дете е имало нормален инсулин на гладно от 44 pmol/l, но повишен проинсулин от 6,9 pmol/л.

Отбелязахме acanthosis nigricans при пет деца, две с дисморфични черти и две предпубертетни. Всички са повишили инсулина на гладно (80–168 pmol/l) и проинсулина (5.2–26 pmol/l).

Дискусия

Налична е малко информация за метаболитните аномалии, наблюдавани при деца със затлъстяване от популации с нисък риск във Великобритания. Тези болни със затлъстяване, предимно бели пациенти, насочени към специализирана клиника, показват висока честота на хиперинсулинемия на гладно и дисфункция на панкреаса.

Екстраполирайки се от данни за възрастни, това предполага значителен риск от развитие на диабет тип II (следствие както на инсулинова резистентност, така и на β клетъчна недостатъчност). β Клетъчната дисфункция се характеризира с високи концентрации на инсулиновите предшественици, непокътнат проинсулин и 32/33 разделен проинсулин5; проучвания показват, че повишените концентрации на проинсулин на гладно са силно предсказващи за развитието на диабет тип II

По-трудно е да се оцени пубертетна група, тъй като хиперинсулинемията е нормален съпровод на пубертета.6 Тези пациенти обаче също са имали повишени концентрации на проинсулин и разделен проинсулин, и двете обикновено свързани с дисфункция на панкреаса. Не са публикувани нормални диапазони за инсулинови прекурсори в пубертета, но предполагаме, че при силно затлъстели индивиди пубертетът поставя допълнително бреме върху функцията на панкреаса и може да демаскира началната β клетъчна недостатъчност.

Въпреки че има доказателства, че както хиперинсулинемията на гладно, така и затлъстяването предсказват развитието на диабет тип II при високорискови детски популации, например индийци Pima, 7, няма данни за разпространението и предсказуемата стойност на тези аномалии при деца от популации с нисък риск. Нашите открития, разбира се при избрана популация, предполагат, че тежко затлъстелите деца от не-малцинствени популации също могат да бъдат изложени на висок риск от развитие на диабет тип II в юношеството или ранния възрастен живот. Идентифицирането на едно дете със затлъстяване и установена глюкозна непоносимост подчертава необходимостта от оценка на метаболитния статус при тези пациенти, тъй като неразпознатата хипергликемия несъмнено би допринесла както за микроваскуларен, така и за макроваскуларен риск в по-късния живот.

Има добре познати синдроми, свързани с развитието на затлъстяване и диабет тип II в детска възраст, като синдромите на Prader – Willi и Bardet – Biedl, но също така и по-малко известни асоциации. Идентифицирани са редица единични генни дефекти, свързани с развитието на затлъстяване, някои от които носят специфични фенотипични характеристики.8 Затова препоръчваме клинично генетичен преглед на тези деца.

Като минимум смятаме, че децата със силно затлъстяване се нуждаят от оценка на функцията на панкреаса и клинична дисморфология. Необходими са и надлъжни проучвания, за да се предоставят допълнителни данни, за да се оценят рисковите фактори при тези деца и ролята на терапевтичната интервенция.

Благодарности

Бихме искали да благодарим на д-р Садаф Фаруки, научен сътрудник по медицина към Университета в Кеймбридж за анализ на кръвните проби в лабораторията на професор S O'Rahilly.