Margareth R. C. Marques *, William Brown, Gabriel Giancaspro, Natalia Davydova, Edith Chang, Jeanne Fringer, Walter Hauck и Anthony DeStefano

дейностите свързани

U. S. Pharmacopeia, Rockville, MD, САЩ

Изпитването на разтваряне на дозирани форми е дейност в непрекъснато развитие, както за подобряване на оборудването и неговата квалификация, така и за избор на най-добрите условия за изпитване. U. S. Pharma-copeia (USP) проведе семинар, координиран от някои експертни групи на USP в централата си в Роквил, MD, на 11 и 12 юни 2012 г., за да представи и обсъди текущите проекти, свързани с разпускането. Тази статия представя резюме на дискусиите, проведени на тази среща.

ИЗПИТВАНИЯ ЗА ЕФЕКТИВНОСТ ЗА ПОЛУЗОЛИДНИ ПРЕПАРАТИ

Дискусиите по време на семинара бяха насочени към високата вариабилност, свързана с резултатите от освобождаването на лекарства. Бяха направени препоръки да се включи в общата глава раздел за отстраняване на неизправности на оборудването, валидиране на метода и избор на мембрана, както и да се направят някои съвместни проучвания за подобряване на инструкциите за провеждане на теста. В резултат на дискусиите ще бъде създаден нов експертен панел на USP, който ще се занимае с преразглеждането и разширяването на тази обща глава. Повече информация за дейностите, свързани с тази тема, можете да получите от д-р Маргарет Р. Маркис на адрес [email protected].

КАПСУЛИ, НАПЪЛНЕНИ В ТЕЧНОСТ

Тестването на разтваряне на пълни с течност капсули може да изисква някои условия или подходи, които не са обхванати от USPGeneral Chapter Dissolution. За да се преодолеят тези недостатъци, беше разработена нова капсули с пълни с течност USP General Chapter - Тестване на разтваряне и свързани атрибути за качество. Тази нова глава е публикувана в PF38 (1) и разглежда въпроси, свързани с производството и опаковането, които могат да повлияят на тестовете за разтваряне (напр. Омрежване в желатинови капсули). Също така, той съдържа някои препоръки за това как да се разработи и утвърди процедура за разтваряне на пълни с течност капсули. По време на дискусиите в семинара беше препоръчително да разширите главата, за да включите всички видове капсули, а не само пълни с течност. Най-големите предизвикателства са как да се демонстрира наличието на омрежване в желатинови капсули и как да се използват ензими, когато разтварящата среда съдържа повърхностно активно вещество. В зависимост от вида на пълнене, USP апарат 3 може да е по-подходящ, тъй като осигурява по-турбулентна среда. Повече информация за дейностите, свързани с тази тема, може да бъде получена от д-р Мар-Гарет Р. Маркис на адрес [email protected].

РАЗТВОРЯВАНЕ НА ДИЕТИЧНИ ДОБАВКИ

USPГлавна глава Дезинтеграция и разтваряне на хранителни добавки съдържа препоръки за апарата и процедурата за оценка на освобождаването на активната съставка от капсули и таблетки, съдържащи хранителни добавки. В случая на витаминно-минерални дозирани форми, главата препоръчва теста за разтваряне за един индекс витамин и фолиева киселина, ако има такива. На семинара компания за хранителни добавки представи данни, показващи, че настоящите условия, препоръчани в главата, не са подходящи за пълни с течност капсули, съдържащи фолиева киселина. Те проведоха in vivo проучвания за бионаличност, за да покажат, че фолиевата киселина се освобождава in vivo. Те имат текущи проекти за подобряване на теста, както е написано в USP, и те ще докладват резултатите.

Общата глава беше преработена, за да включи нова спецификация за мензурите, използвани в теста за дезинтеграция, теста за дезинтеграция на капсули с мека обвивка със забавено освобождаване и тестването за разтваряне на таблетки с витамин А и желатинови капсули с мека черупка, пълни с липиди. Повече информация можете да получите от д-р Наталия Давидова на [email protected].

Повечето USPмонографии за ботанически хранителни добавки не изискват тест за разтваряне, но може да изискват тестове за разкъсване или разпадане. Много фактори влияят върху разтварянето на фитохимикали, включително разтворимост във вода, стабилност в стомашно-чревния тракт и т.н. Лошото разтваряне на лекарствените форми, съдържащи растителни продукти, може да обясни липсата на демонстрация на клиничен ефект на някои продукти. Тъй като се разработват нови механизми за доставка и диетичните добавки стават по-бионалични, може да се проявят непредвидени ефекти (напр. Токсичност поради лекарствено взаимодействие).

ИЗПОЛЗВАНЕ НА ЕНЗИМИ ПРИ ИЗПИТВАНЕ НА РАЗТВОРЯВАНЕ НА ГЕЛАТИНОВИ КАПСУЛИ

USPGeneral Chapter Dissolution позволява използването на ензими, когато желатиновите капсули и таблетките, покрити с желатин, не преминат теста за разтваряне и посочва условията за добавяне на пепсин или панкреатин към разтварящата среда. Значението на неуспешния тест не е много ясен и пепсинът не показва оптимална активност във всички диапазони на pH, посочени в главата. Освен това няма инструкции относно процедурата, която трябва да бъде приета в случая, когато разтворимата среда съдържа повърхностноактивно вещество. Създаден е експертен панел на USP, който да отговори на всички тези проблеми и в PF ще бъде публикуван доклад, обясняващ всички промени, които ще бъдат направени в Разтваряне на главите, и рационалното за тези промени. В PF38 (3) е предложен нов метод за анализ на активността на пепсин. Тази нова процедура е по същество същата процедура, която ще бъде приета от Кодекса на хранителните химикали. Оценява се влиянието върху анализа на активността на пепсин от присъствието на повърхностноактивни вещества. Повече информация за дейностите, свързани с тази тема, можете да получите от д-р Маргарет Р. Маркис на адрес [email protected].

ИЗПИТВАНЕ ЗА ПРОВЕРКА НА ЕФЕКТИВНОСТТА (PVT)

USP счита, че както механичните калибриране, така и тестовете за проверка на ефективността (PVT) са необходими за оценка на USP апарат 1 и 2 и нито една процедура не е достатъчна самостоятелно. Последните промени в PVT изискват демонстрация на съгласуваност на резултатите с диапазон. Използването на таблетки със салицилова киселина и таблетки с удължено освобождаване на хлорфенирамин за проверка на работата на USP Apparat 2 и USP Apparat 3, съответно, е премахнато от USPGeneral Chapter Dissolution. Повече информация за дейностите, свързани с тази тема, можете да получите от Wil-liam Brown на адрес [email protected].

Новите PVT критерии включват граници на геометричната средна стойност (двустранно) и% CV (едностранно). Едноетапният или двуетапният подход е избран от лабораторията и трябва да бъде посочен в лабораторните процедури. Инструмент за изчисляване е достъпен на адрес http://www.usp.org/usp-nf/compendial-tools/pvt-calculator-terms-use-0. Критериите за приемане се основават на голямо съвместно проучване. По-широките спецификации отразяват междулабораторната променливост, открита в проучването

USPGeneral Chapter Analytical Instrument Qualification описва процедурите и документацията, подходящи за квалификация на аналитично оборудване. PVT се използва периодично, за да покаже, че апаратът за разтваряне работи както се очаква. Механичното калибриране може да се използва като допълващ или заместен подход, както е описано от USP, FDA и ASTM. Лабораториите за разтваряне трябва да решат дали да използват PVT, механично калибриране или и двете, за да контролират значителни източници на променливост според изискванията на FDA. Квалификацията на USP апарат 3 вече не изисква използването на раздели с удължено освобождаване на хлорфенирамин. Без PVT подробната механична проверка е от решаващо значение. Механичната квалификация на USP апарат 4 включва проверка на хоризонталността на съда и размери, температура и контрол на потока. Не трябва да възникват вътрешни вибрации. Обработката на PVT откази, когато всички механични измервания са в спецификация, изисква пълна оценка на всеки PVT параметър. Недостатъчното дегазиране, лоши лагери, недостатъчно чисти съдове и така нататък могат да причинят повреди. Това подчертава значението на PVT.

Лабораторията за изпълнение на лекарствената форма на USP работи по разработването на нова партида таблетки преднизон с по-малка чувствителност към неравномерност и обезвъздушаване на съдовете и увеличен срок на годност. Чрез колаборативно проучване лабораториите на USP и FDA оценяват ефектите на вибрациите върху USP апарат 2, за да установят граници за вибрации. Правят се анализи на USP апарат 3 и апарат 4, за да се определят критичните параметри, влияещи върху хидродинамиката и потенциала за използване на таблетки от салицилова киселина за PVT за апарат 4. Повече информация за дейностите, свързани с тази тема, може да бъде получена от Ерика Стиплер, Доктор на [email protected].

РАЗРАБОТВАНЕ И ВАЛИДИРАНЕ НА ПРОЦЕДУРИТЕ ЗА РАЗРЕШЕНИЕ

Главна USP Глава Процедурата за разтваряне: Разработване и валидиране е преработена от подкомисията на Общите глави на USP - Експертна комисия за лекарствени форми. Главата ще бъде разширена, за да включи повече информация за избора на филтър и съвместимостта; определяне на ефектите от средата, рН и т.н. върху разтворимостта на лекарството; избор на подходяща среда за разтваряне и апарат; обработка на проби; и количествените стъпки. Ще бъде добавен раздел за автоматизация и раздел за валидиране на тази глава ще бъде разширен. Повече информация за дейностите, свързани с тази тема, можете да получите от Уилям Браун на адрес [email protected].

АЛТЕРНАТИВИ ЗА ИЗПИТВАНЕ НА РАЗТВОРЯВАНЕ - ИЗПИТВАНЕ ЗА РАЗРУШАВАНЕ ПРОТИВ РАЗРЕШЕНИЕ

Обсъдени са обстоятелствата, при които тестът за разтваряне може да бъде заменен с тест за разпадане или разрушаване. Разтворимостта на лекарственото вещество и характеристиките на пълнежа на капсулата са изключително важни и трябва да бъдат взети под внимание. Представител на FDA обясни, че агенцията все още не е напълно Обсъдени са обстоятелствата, при които тестът за разтваряне може да бъде заменен с тест за разпадане или разрушаване. Разтворимостта на лекарственото вещество и характеристиките на пълнежа на капсулата са изключително важни и трябва да бъдат взети под внимание. Представител на FDA обясни, че агенцията все още не е напълно