Бевин А. Клеър

1 Катедра по билколечение, Институт Тай София, Лаурел, д-р.

2 Масачузетски колеж по фармация и здравни науки, Бостън, Масачузетс.

Ричард С. Конрой

3 Национален институт по неврологични разстройства и инсулт, Национален институт по здравеопазване, Bethesda, MD.

Кевин Спелман

1 Катедра по билколечение, Институт Тай София, Лаурел, д-р.

2 Масачузетски колеж по фармация и здравни науки, Бостън, Масачузетс.

4 Катедра по химия и биохимия, Университет на Северна Каролина, Грийнсборо, Северна Каролина.

Резюме

Заден план

Taraxacum officinale (L.) Weber (Asteraceae) е широко използван като диуретик в традиционната народна медицина и в съвременната фитотерапия в Европа, Азия и Америка без предварително обосноваване на клинично изпитване.

Цели

В това пилотно проучване, доброволец е погълнал висококачествен хидроетанолен екстракт от пресни листа от лечебното растение T. officinale (глухарче), за да проучи дали ще доведе до повишена честота и обем на уриниране.

Дизайн

Обемът на отделянето на урина и приемът на течности са регистрирани от участниците. Изходни стойности за честотата на уриниране и съотношението на екскреция (обем на уриниране: прием на течности) са установени 2 дни преди дозиране на глухарче (8 mL TID) и са наблюдавани през целия 1-дневен период на дозиране и 24 часа след дозирането.

Резултати

За цялото население (n = 17) е имало значително (p se лечебни растения са все по-популярни в Съединените щати и Европа и поради икономическа необходимост продължава да е така в развиващите се страни. В някои случаи екстракти от лечебни растенията се използват от традиционните лечители като диуретици. 1 Преглед от Dearing и сътр. 2 съобщава, че 85 вида растения от различни семейства са показали доказателства за диуретична активност. След преглед на наличната литература за лечебни растения, използвани за индуцирана диуреза, Yarnell 1 предлага че редица различни ботанически лекарства показват обещание при лечението на различни урологични заболявания. Освен това Комисията E одобрява поне 12 растителни екстракта като диуретици. Въпреки че има опити при хора, които подкрепят или опровергават използването на традиционни лекарства като диуретици, те са малко и по този начин има значителна празнота в изследванията, за да се разкрие стойността на по-голямата част от тези средства.

Видовете Taraxacum се използват като диуретици повече от 2000 години както в традиционната китайска медицина, така и в аюрведичната медицина. 3–5 Видовете, открити в повечето билкови лекарства в САЩ и Европа, е Taraxacum officinale (L.) Weber (Asteraceae), известен като глухарче, Herba Taraxaci или Taraxacum herba. Той се използва повсеместно като лечебно средство при различни условия. Още преди публикацията в „Любопитната билка“ на Елизабет Блекуел през 1734 г. използването на листа от глухарче като диуретик продължава да съществува през културни и времеви бариери. На френски език глухарчето е известно като писенлит, цветно описание на диуретичната му активност. Тези етноботанични и исторически данни предполагат, че различни видове глухарче са били широко използвани за пикочни и бъбречни заболявания, за да подобрят бъбречното елиминиране на течности. Както предлага Милс *, когато обществата, социално и географски отдалечени едно от друго, намират общи приложения за същите родове, това дава емпирични доказателства за фармакологичната активност на лечебно растение.

Понастоящем клиницистите, използващи фитотерапия, използват листа от глухарче в различни препарати, включително инфузии, етанолови екстракти или прясно изцеден сок, когато „е желателно засилено отделяне на урина“. 6 В подкрепа на това показание германският стандартен лиценз за чай от глухарче включва стимулиране на диуреза, а германската комисия Е одобрява използването на глухарче за диуреза. 7,8 Rácz-Kotilla и сътр. 9 определя количествено диуретичната активност в миши модел, съобщавайки, че листът на глухарчето, по-добър диуретик и салуретик от корена, е сравним с фуроземид (Lasix при 80 mg/kg). Въпреки последователната традиционна употреба, скорошна статия за преглед от Schutz et al. 10 се обсъждат смесените резултати и оскъдните данни от фармакологичните изследвания, характеризиращи полезността на глухарчето като диуретик.

Освен диуретичната си полезност, глухарчето се добавя към салатите може би благодарение на богатото си съдържание на хранителни вещества. 11 Глухарчето е значителен източник на калий, както и на други витамини и минерали. 12 Отчетените нива на калий варират от 23,3 mg/g 13 до 59,9 mg/g, 14 със средни стойности от 42,5 mg/g 9 и 45,1 mg/g 15 изсушени листа. Rácz-Kotilla и сътр. 9 стигат до извода, че глухарчето съдържа три пъти повече количество калий в други ботанически диуретици и осигурява повече калий от този, загубен от диурезата, предизвикана от поглъщането на глухарче. Като се има предвид изискването за добавяне на калий, което обикновено придружава употребата на фармацевтичен диуретик, глухарчето може да предложи терапевтично значим принос на калий, като замести загубата на калий, индуцирана от повечето диуретици.

Въпреки високия рейтинг на безопасност, към днешна дата няма публикувани проучвания при хора върху екстракти от T. officinale. 16 Като се има предвид широкото традиционно използване на глухарче и наблюдаваната терапевтична активност, целта на това пилотно проучване е да се изследва дали поглъщането на висококачествен етанолов екстракт от глухарчево фолио води до повишена честота и обем на уриниране.

Методология

Дизайн

Това проучване е проведено за период от 4 дни в Института Тай София в Лорел, MD, с група здрави жени на възраст между 18 и 65 години. Проведено с одобрението на IRB на института Tai Sophia, то беше извършено в съответствие с насоките на Декларацията от Хелзинки и Токио за хората и беше извършено само след получено информирано съгласие. Субектите са инструктирани да се въздържат от консумация на алкохол и да практикуват ежедневна последователност с каквито и да е лекарства и кофеинови напитки.

Материали

Етаноловият екстракт от глухарче, използван при интервенциите, е от една органично отгледана партида (Oregon Tilth) и извлечена от дивата реколта на Орегон (Sandy, OR). Ботаническата идентичност е потвърдена чрез тънкослойна хроматография (фиг. 1) и сертификат за анализ, предоставени от производителя. Концентрацията на тинктурата е 1 g до 1 ml L менструация (95% EtOH). Водното съдържание на листа, измерено по тегло на дехидратирана билка, е 87%. Производителят съобщава за изчислено съдържание на етанол от 43,5% в крайния екстракт.

taraxacum

Потвърждение на идентичността на етаноловия екстракт от Taraxacum officinale. Тънкослойна хроматографска плоча (TLC) от 10 ml етанолов екстракт от листа на T. officinale DNL-03305E (път 1) и 10 ml хлорогенова киселина (път 2, 0,1 mg/ml) TLC плака от 10 ml листа от T. officinale етанолов екстракт DNL-03305E, разработен със 100: 11: 11: 27 етилацетат: мравчена киселина: ледена оцетна киселина: вода, гледана под 365 nm ултравиолетова светлина.

Измервателни устройства

Участниците бяха снабдени и обучени за използването на две измервателни устройства. За събиране и определяне на урина, участниците в проучването са снабдени с единична градуирана 600-милилитрова чаша Disposa-Beaker. Участниците получиха и устройство за измерване на дозировката на екстракта от глухарче, с деления от 1 ml до 10 ml.

Процедура

Участниците присъстваха на информационна сесия, където бяха информирани за подробностите и потенциалните нежелани събития от проучването. След подписване на формуляра за съгласие им бяха предоставени материалите за проучването. Двадесет и осем (28) души доброволно се включиха в проучването и подписаха формуляра за съгласие. Средната възраст на участниците е 37,9 години.

Субектите са наблюдавали приема на течности в продължение на 4 последователни дни. Субектите също записват отделянето на урина в продължение на 3 последователни дни, започвайки на втория ден (ден -1). Субектите са прилагали самостоятелно измерена доза от 8 ml екстракт от листа на глухарче в 8:00 ч., 13:00 ч. И 18:00 ч. В деня на изследването (ден 0). След последващия ден (ден 1) участниците върнаха информационните листове за анализ. Единадесет (11) участници не успяха да завършат проучването, като се позоваха на трудности при събиране и измерване на изхода и/или входа на течности. Едновременната употреба на лекарства беше ограничена до 3 субекта; 1 субект съобщава за лекарства за астма и 2 субекта съобщават за употреба на орални контрацептиви.

Пробен план

Схемата за 4-дневното изпитване е обобщена в таблица 1, като консумацията на алкохолни и кофеинови напитки е ограничена по време на целия опит.

маса 1.

Контур за 4-дневния пробен период

Ден -2Ограничение за вида на приема на течности, запишете приема на течности
Ден -1Ограничение на вида на приема на течности, запис на прием на течности, запис на отделянето на урина
Ден 0Ограничение на вида на приема на течности, вземете екстракт от Taraxacum в 8:00 ч., 13:00 ч. И 18:00 ч., Регистрирайте приема на течности, запишете отделянето на урина
Ден 1Ограничение на вида на приема на течности, запис на приема на течности, запис на отделянето на урина

Предпазни мерки

Участниците получиха телефонен номер, който имаше пряк достъп до главния изследовател, и бяха посъветвани да се свържат с това лице, ако възникнат нежелани събития. Не са регистрирани нежелани събития.

Статистика

Всички данни са записани на стандартизирани формуляри. Извършен е анализ на данните както за честотата на уриниране, така и за съотношението на отделената течност към приемания обем (съотношение на екскреция). Данните се изразяват като средна стойност ± стандартна грешка на средната стойност и значимостта се определя с помощта на сдвоени или несдвоени t-тестове, както е подходящо. Първият ден от пълното събиране на данни (ден -1) беше използван като контролен ден, а последващият ден на лечение (ден 0) и последващият ден (ден 1) бяха анализирани в сравнение с този ден. Данните бяха анализирани в 5-часови блокове, съобразени с времето за администриране от 8:00 ч., 13:00 ч. И 18:00 ч. Избрани са пет (5) часови периода, за да се разреши предполагаемото бързо настъпване на диуретичен ефект, без да се нарушава ежедневния начин на живот на субектите. Средните стойности се считат за значително различни, ако p Фигура 2 изобразява средната честота на уриниране на субект, разделена на 5-часови периоди през целия ден, в деня преди, деня и деня след проучването. Налице е значително увеличение (p am до 13:00 ч., Съвпадащо с първата доза. По-малко увеличение (p am и 13:00 ч. На ден 0. * p Фигура 3 показва средното съотношение на екскреция за всички субекти на 5- период от време. Между 13:00 и 18:00 ч. в учебния ден (ден 0) се наблюдава значително увеличение (p am и 23:00 pm -12: 00 am е пропуснато поради голямата дисперсия. A значително (p pm и 18:00 pm на ден 0. * p 17 Друг фактор, ограничаващ нощния обем на урината е повишаването на концентрацията на урина поради повишена секреция/активност на вазопресин. 18 Здрави субекти демонстрират отделяне на урина, което е три пъти повече от нощното производство 18 и показват, че средната скорост на производството на урина през нощта е по-малка от половината от тази, произведена през деня

Имайки предвид минералното съдържание и антиоксидантната активност на глухарчето, интересна възможност е използването на глухарчето като адювант с фармацевтични диуретици. Като се има предвид, че комбинацията от калий и магнезий под формата на добавка е доказано еднакво ефективна като KCl, 29 може да се окаже, че минералното съдържание на листа от глухарче с калий при ≈42,5 mg/g 9 и магнезий при ≈2,5 mg/g 13,14 може да смекчи част от електролитния дисбаланс в резултат на употребата на фармацевтичен диуретик. Модели на животни демонстрират, че добавянето на листа от глухарче води до елиминиране на по-малко калий и магнезий от съдържащите се в екстрактите от глухарче. 30

При разглеждане на увреждането на тъканите, индуцирано от оксидативен стрес от употребата на фармацевтичен диуретик, адювантната употреба на екстракти от глухарче, за които е доказано, че имат значителна антиоксидантна активност, може да бъде от полза. Антиоксидантната активност е наблюдавана в редица различни модели. 3,31,32 Sumanth и Rana 33 съобщават за повишаване на нивата на супероксиддисмутаза, каталаза и глутатион, използвайки етанолов препарат от глухарче. Zhu et al, 32 също използвайки етанолов екстракт, потвърди резултатите на Rana, като установи, че нивата на супероксиддисмутаза, каталаза и глутатион се повишават заедно с нивата на пероксидаза и също така установяват намалена липидна пероксидация. Hu и Kitts 3 демонстрират защита на клетките от индуцирано от пероксил-радикалите вътреклетъчно окисление, спекулирайки, че защитата може да е била резултат от почистване на междуклетъчни и вътреклетъчни пероксилни радикали от богат на фенол екстракт от цветя на глухарче. Тази група също показа синергичен ефект с α-токоферол и 40% еквивалентност на аскорбат, което според тях беше отговорно за регенерирането на α-токоферола.

Много от усложненията на фармацевтичните диуретици могат да бъдат смекчени чрез подходяща дозировка и заместване на електролитните загуби. 2 Съответно трябва да се изследва комбинация от екстракт от глухарче с фармацевтичен диуретик. Възможните резултати включват намалена дозировка на фармацевтичния диуретик, подобрена диуреза, намалено окислително увреждане на бъбреците и намалена нужда от добавки с калий и магнезий.

От половин дузина начини на активност, чрез които диуретиците увеличават потока на урината, най-ефикасните фармацевтични диуретици действат по един път, наречен „контурна диуреза“ - засягащ реабсорбцията на натрий в контура на Henle. 34 От осемте лекарства, класифицирани като бримкови диуретици, между тях има малко структурно сходство между химиката или функционалните групи. По същия начин, диуретичните съединения, открити в растенията, могат да се дължат на няколко съставни групи вторични метаболити като терпени, феноли или алкалоиди. 34 Интерес представлява броят на вторичните метаболити в глухарчето, които са диуретици. Според базата данни USDA на Дюк, 35 глухарче има до девет съединения, които са диуретици (Таблица 2). Като се има предвид, че салуретичните ефекти на листата на глухарче се дължат на множество фракции на екстракта, 15 диуретичната активност на глухарчето може да бъде поради няколко съединения чрез различни диуретични и салуретични пътища. Като се има предвид, че тези активни съставки имат много други благоприятни ефекти (Таблица 2), включително благоприятна сърдечно-съдова активност, са необходими допълнителни изследвания на потенциалната терапевтична роля на листа от глухарче.

Таблица 2.

Диуретични съединения в Taraxacum officinale herba и техните допълнителни свойства