Резюме

ОБЕКТИВЕН Загубата на тегло намалява коремните и интрахепаталните мазнини, като по този начин подобрява метаболитния и сърдечно-съдовия риск. И все пак много пациенти възвръщат теглото си след успешна загуба на тегло, предизвикано от диета Дългосрочните промени в коремните и чернодробните мазнини, както и резултатите от чернодробните тестове и инсулиновата резистентност, не са известни.

дълготрайни

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА Анализирахме 50 пациенти с наднормено тегло и затлъстяване (46 ± 9 годишна възраст; ИТМ, 32,5 ± 3,3 kg/m 2; жени, 77%), които са участвали в 6-месечна хипокалорична диета и са били рандомизирани или за намалени въглехидрати, или за намалени мазнини съдържание. Преди, директно след диета и средно 24 (пробег, 17–36) месеца проследяване, ние оценихме разпределението на телесните мазнини чрез ядрено-магнитен резонанс и маркери за чернодробна функция и инсулинова резистентност.

РЕЗУЛТАТИ Телесното тегло намалява с диета, но отново се увеличава при проследяване. Субектите също така частично възвръщат коремната подкожна и висцералната мастна тъкан. За разлика от това, интрахепаталните мазнини намаляват с диетата и остават намалени при проследяване (7,8 ± 9,8% [изходно ниво], 4,5 ± 5,9% [6 месеца] и 4,7 ± 5,9% [проследяване]). Подобни модели се наблюдават при маркери за чернодробна функция, чувствителност към цялото тяло към инсулин и чернодробна инсулинова резистентност. Промените в интрахепаталната мастна тъкан и интрахепаталната функция са независими от състава на макроелементите по време на интервенцията и са най-ефективни при пациенти с безалкохолно мастно чернодробно заболяване в началото.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ 6-месечната хипокалорична диета предизвиква подобрения в чернодробните мазнини, резултатите от чернодробните тестове и инсулиновата резистентност, въпреки възстановяването на теглото до 2 години след активната намеса. Измерванията на телесно тегло и затлъстяване могат да подценят полезните дългосрочни ефекти от диетичните интервенции.

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА

Участници

Между март 2007 г. и юни 2010 г. 108 пациенти с наднормено тегло и затлъстяване без признаци и симптоми на сърдечни, съдови, бъбречни, метаболитни и стомашно-чревни заболявания са завършили 6-месечна хипокалорична диета (-30% енергиен прием) с намалено съдържание на въглехидрати или намалено съдържание на мазнини . Субектните характеристики са описани по-рано (11). Субектите не са получавали лекарства и не са се нуждаели от друга медицинска помощ. Изключихме субекти, отчитащи повече от 2 часа физическа активност седмично, субекти, консумиращи алкохол> 20 g/ден, и бременни или кърмещи жени. Всички субекти, завършили проучването, бяха поканени да участват в дългосрочно проследяване. Изследването е проведено в съответствие с Декларацията от Хелзинки (1996). Нашият институционален съвет за преглед одобри проучването и писменото информирано съгласие беше получено преди влизането.

Уча дизайн

Антропометрична и метаболитна оценка

Измерихме телесното тегло, обиколката на талията и височината по стандартизиран начин след пости за една нощ. Получихме кръвни проби на изходно ниво и на 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минути след поглъщане на глюкоза (75 g глюкоза/300 ml; орален тест за толерантност към глюкоза [OGTT]) за измерване на глюкоза и инсулин. Образни изследвания бяха извършени след още едно бързо гладуване. Участниците предоставиха 7-дневен хранителен протокол, който беше анализиран за енергиен прием и съдържание на макроелементи с помощта на Optidiet (V3.1.0.004; GOE, Linden, Германия), софтуер за анализ, базиран на хранителното съдържание на храната, предоставен от Германския национален хранителен ключ.

Изобразяване на коремни и чернодробни мазнини

Клиничен 1,5-Т магнитно-резонансен скенер (Sonata и Avanto; Siemens Medical Solution AG, Erlangen, Германия) е използван за измерване на коремна подкожна и висцерална мастна маса на корема, както и съдържание на чернодробни мазнини, както беше описано по-рано (14). Накратко, ние приложихме T1-претеглена, водоподтисната, градиентна ехо техника (време за повторение, 80 ms; време за ехо, 6,11 ms; 512 × 512 матрица; зрително поле, 500 × 500 mm; дебелина на среза, 10 mm; interslice празнина, 10 mm) за изобразяване на коремна мастна тъкан по време на повтарящи се задръжки. Аксиални резени бяха получени от диафрагмата до симфизата. Количествено определихме висцералната и подкожната мастна тъкан чрез полуавтоматизиран софтуер за сегментиране на изображения, използвайки алгоритъм за проследяване на контура (Vitom). В допълнение, ние измерихме интрахепаталните липиди чрез 1H спектрометрия с дихателно задвижване (спин-ехо: време на повторение според дихателния цикъл (> 5 s); ехо време, 30 ms) Неподтиснатите спектри бяха получени в края на изтичането от един 30- × 30- × 20-mm 3 воксел, разположен в чернодробния сегмент 7 (24 средни стойности). Количеството на интрахепаталните липиди се определя количествено, като се използват пикови области и се изразява (като процент) като мазнина ÷ (мазнина + вода).

Биохимични измервания и изчисления

Глюкозата (mmol/L), инсулинът (µU/mL), липопротеините, аланин аминотрансферазата (U/L), аспартат аминотрансферазата (U/L) и γ-глутамилтрансферазата (U/L) се определят по стандартни методи в сертифицирана клинична лаборатория по химия. Инсулиновата резистентност се оценява чрез оценка на модела на хомеостазата на индекса на инсулинова резистентност. Оценката на хомеостазния модел на инсулинова резистентност се изчислява от инсулин и глюкоза на гладно по следното уравнение: (инсулин [µU/mL] × глюкоза [mmol/L]) 22,5). Чувствителността към цялото тяло към инсулина се изчислява чрез съставния индекс на инсулинова чувствителност (15). Композитен индекс на чувствителност към инсулин = 10 000 ÷ √ [(глюкоза на гладно × плазмен инсулин на гладно) × (глюкоза × инсулин)]; плазмената глюкоза на гладно се изразява като mg/dL, а инсулинът на плазмата на гладно се изразява като µU/mL, а глюкозата (mg/dL) и инсулинът (µU/mL) са средните концентрации на глюкоза и средните концентрации на инсулин по време на натоварването с глюкоза. Индексът на чернодробна инсулинова резистентност се изчислява от резултатите от OGTT. Този подход е валидиран при недиабетни субекти чрез използване на евгликемично тестване на инсулинова скоба, включително обозначено глюкозно приложение (16).

Статистически анализ

Данните първо бяха тествани за нормално разпределение и дисперсионна хомогенност, съответно с теста на Колмогоров-Смирнов и теста на Левен. Разликите между времевите точки (изходно ниво, след диета, проследяване) бяха анализирани с помощта на ANOVA за повтарящи се мерки с Bonferroni post hoc тест. Еднофамилните връзки между параметрите са описани чрез коефициент на корелация на Пиърсън. За да тестваме за взаимодействия между диетични групи или групи за отслабване с течение на времето, използвахме двупосочен ANOVA за многократни измервания и тест Bonferroni post hoc. За да идентифицираме независими предиктори за съдържанието на чернодробни мазнини на изходно ниво и за дългосрочно намаляване на чернодробните мазнини след диетичната интервенция, проведохме многовариантни линейни регресионни анализи. Всички статистически анализи бяха извършени със SPSS 18 (SPSS, Чикаго, IL). Значението беше прието в P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец
  • Изтеглете powerpoint

Антропометрични и метаболитни променливи след 6-месечна диетична интервенция и при проследяване 17–36 месеца след диета

Концентрации на глюкоза и инсулин по време на OGTT след 6-месечна диета и при проследяване. Курс на времето и зони под кривата (AUC) за глюкоза (горен панел) и инсулин (долен панел) по време на 2-часов OGTT (n = 46). Тестът е извършен на изходно ниво, след 6-месечна хипокалорична диета и при продължително проследяване. * P 5.6% или Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец
  • Изтеглете powerpoint

Промени при 6-месечна диета и при дългосрочно проследяване при субекти, стратифицирани за наличие на NAFLD на изходно ниво

Проведохме многовариатен регресионен анализ, използвайки възраст, пол, изходен ИТМ, вид диета, промени в телесното тегло с диета, промени във висцералната и подкожната мастна маса с диета, промени в чернодробните мазнини с диета, промени в общия холестерол с диета и промени в инсулиновата чувствителност при диета като независими променливи; промените от изходното ниво към дългосрочното проследяване на чернодробните мазнини бяха използвани като зависима променлива. Само промени в общото телесно тегло с диета (β = 0,31; P = 0,02) и промени в чернодробните мазнини с диета (β = 0,86; P 2 години след 6-месечна хипокалорична диета при лица с наднормено тегло и затлъстяване. Всички подобрения настъпиха въпреки възстановяването на телесно тегло, коремна висцерална мастна тъкан и маса на подкожна мастна тъкан по време на проследяването. Нашите открития подчертават полезните дългосрочни ефекти на добре контролирана диетична интервенция в начина на живот върху съдържанието и метаболизма на черния дроб. Освен това, нашите открития показват, че ползата от диетичните интервенции не трябва да се оценява единствено чрез антропометрични измервания. Всъщност намаляването на приема на калории може да има независими от теглото ефекти върху чернодробните мазнини и метаболизма.

Различни видове ограничаване на калориите са ефективни при намаляване на телесното тегло (13) и мастната маса (17). Докато краткосрочните намаления на телесното тегло и мастната маса могат да бъдат впечатляващи, повечето проучвания с дългосрочно проследяване са обезсърчаващи и съобщават, че поне частично телесно тегло се възвръща в рамките на 1-2 години (13). Данните относно промените в висцералната мастна тъкан и съхранението на извънматочна мастна тъкан по време на дългосрочно проследяване са оскъдни. Въпросът е от значение, тъй като висцералната мастна тъкан е независимо свързана със сърдечно-съдови и метаболитни рискове (1). Освен това, ектопичното съхранение на мазнини в черния дроб, скелетните мускули, панкреаса и сърцето влияе неблагоприятно върху функцията на органите чрез механизъм, често наричан „липотоксичност“. Интрахепаталното съдържание на мазнини е важен предиктор за инсулиновата резистентност на цялото тяло, повишената степен на секреция на VLDL и прогресията към диабет тип 2 (2,4,18). Диабет тип 2 от своя страна увеличава риска от прогресиращо чернодробно заболяване (напр. Неалкохолен стеатохепатит, цироза и хепатоцелуларен карцином) (19–21). Нашето изследване е първото, което оценява мастната маса на корема и мазнините в черния дроб няколко месеца след индуцирана загуба на тегло и има както научни, така и клинични последици.