Нарастващите нива на опростена версия на "доброто" обръщане на холестерола в кръвоносните съдове на мишки с диабет, ново проучване установява.

добрият

Публикувано онлайн в списание Circulation на 30 септември, резултатите от изследването се въртят около атеросклероза, състояние, при което високите нива на холестерол водят до образуване на "плаки" в стените на съдовете, като в крайна сметка ограничават кръвния поток, за да причинят инфаркти и инсулти. Много от същите тези пациенти имат диабет, при който тъканите се нараняват от висока кръвна захар.

Водено от изследователи от Медицинския факултет на NYU, това проучване предоставя „първото пряко доказателство“, че повишаването на нивата на проста, функционална версия на добрия холестерол - HDL протеиновата совалка, която извлича холестерола от клетките - обръща прогресията на атеросклерозата при мишки с диабет.

Резултатите, казват авторите на изследването, отразяват възникващото мнение, че способността на HDL да извлича холестерол от клетките намалява възпалението, имунната реакция, при която клетките се втурват към местата на нараняване. Част от естествения процес, който възстановява увредените тъкани, възпалението влошава заболяването на грешното място (например плаки).

Резултатите от нашето проучване твърдят, че повишаването на нивата на функционален добър холестерол адресира възпалителните корени на атеросклерозата, задвижвани от натрупването на холестерол извън това, което съществуващите лекарства могат да постигнат. Добрият холестерол се завръща като терапевтична цел, защото сега разбираме биологията му достатъчно добре, за да го променим по начини, които намаляват риска от заболяване. "

Д-р Едуард Фишър, старши автор на изследването и професор по сърдечно-съдова медицина Leon H. Charney в NYU Langone Health

По-добри мерки

Лечението на атеросклероза в продължение на десетилетия се фокусира върху понижаването на нивата на LDL в кръвта или „лошия холестерол“, втора совалка, която доставя молекули холестерол от диетата (и от черния дроб) до клетките на тялото, включително тези в стените на съдовете. Но способността на леченията, които понижават LDL холестерола за намаляване на риска от инфаркт, е ограничена и особено при възрастни с диабет, които са два пъти по-склонни да умрат от сърдечни заболявания или инсулт, отколкото хората без диабет, според Американската сърдечна асоциация.

За да се намали рискът от заболяване, който не се решава чрез понижаване на лошия холестерол, теренът е проектирал лекарства, които повишават нивата на совалката "добър" холестерол (HDL), която превозва холестерол от стените на кръвоносните съдове до черния дроб за изхвърляне от тялото. Двата механизма трябва да работят заедно, но много очакваните лекарства за повишаване на HDL (напр. Инхибитори на пренасяне на холестерилов естер) не успяха през клиничните проучвания през 2016 г. да намалят риска от сърдечни пристъпи извън това, което може да бъде постигнато чрез понижаване на холестерола.

Свързани истории

Изправени пред тези граници, изследователите разгледаха по-отблизо ролята на атеросклерозата и диабета при възпалението. Част от тази промяна беше осъзнаването, че старите мерки за това как даден "HDL-повишаващ наркотик" противодейства на болестта - като например колко от HDL совалката е в кръвния поток на човек (HDL-C) - трябва да бъдат заменени. Новата мярка, казва Фишър, трябва да бъде колко добре HDL на човек може да извлече холестерола от клетките (общ холестерол изтичане), тъй като по-добре улавя възпалителната част от болестния процес.

Новата мярка се основава на откритието, че сигналните протеини и мазнини, свързани с повишена кръвна захар, се свързват, намаляват броя и деактивират HDL - който е съставен от протеин, наречен аполипопротеин A-I (apoA-I), свързан с фосфолипиди. Това намалява доставките на совалката, способни да постигнат изтичане на холестерол, наречено „функционален HDL“.

В серии експерименти авторите на настоящото изследване повишават функционалните нива на HDL при мишки с диабет чрез увеличаване на наличните количества apoA-I, или чрез генно инженерство, или чрез директно инжектиране. Те установиха, че увеличаването на функционалния HDL спира размножаването (пролиферацията) на имунните клетки в костния мозък, намалява наполовина възпалението в имунните клетки в плаките и засилва обръщането на процесите на атеросклеротични заболявания (регресия) с 30% при вече лекувани мишки за намаляване на техния лош холестерол.

И накрая, резултатите от проучването също показват, че повишените нива на HDL не позволяват на друг набор от имунни клетки, наречени неутрофили, да отделят мрежи от влакна, които увеличават възпалението и образуването на съсиреци при атеросклероза, като допълнително блокират притока на кръв.

„За проучването изградихме собствена версия на HDL частицата, наречена възстановен HDL, която обещава да се превърне в основата за нови видове функционални лечения с HDL, които най-накрая намаляват остатъчния риск от сърдечно-съдови заболявания, неразгледани в момента“, казва първият автор Теса Барет, Доктор на науките, асистент в катедрата по медицина в Медицинския факултет на Нюйоркския университет.