Преди повече от 20 години професорът по фармакология в Йейл Юнг-Чи Ченг, лидер в разработването на лекарства за хепатит В, рак и ХИВ, имаше радикална идея: Ами ако можеше да отключи терапевтичния потенциал на древните китайски лекарства за лечение на рак? Ами ако можеше да създаде ботанически лекарства, които да направят традиционните лечения на рака по-добри?

Никой не го беше правил преди. Администрацията по храните и лекарствата дори не е имала процес за одобряване на ботанически лекарства с много съставки и едва през 2004 г., когато агенцията публикува специфични насоки за ботанически лекарства.

Колеги изследователи и експерти по разработване на лекарства го посъветваха да промени курса. Разработването на ботанически лекарства е твърде сложно, казаха те, твърде рисковано.

Но идеята се беше утвърдила и Ченг, професор по фармакология на Хенри Бронсън в Медицинското училище в Йейл, нямаше да я пусне.

„Китайската медицина действа, като се възползва от множество химикали, но също така и от способността на различни органи да метаболизират тези химикали“, каза той, заобиколен от закачащи купчини хартия в кабинета си в залата за медицина в Йейл стерлинги. „Това е напълно нова парадигма. Срещнах ме с много подозрения, но мисля, че резултатите ще говорят сами за себе си. "

Това е напълно нова парадигма. Срещнах ме с много подозрения, но мисля, че резултатите ще говорят сами за себе си.

Сега, в знаменателен момент в изследванията на рака, Cheng и изследователските партньори стартират първото международно клинично изпитване за ботаническо лекарство, YIV-906. Изпитването, включващо пациенти с рак на черния дроб и хепатит В, ще се проведе в 20 институции в САЩ, Китай, Тайван и Хонконг. Сред водещите сайтове са Мемориал Слоун Кетъринг и Институт по здравен рак на Нортуел в Ню Йорк, Медицински университет в Тайпе, Националният център за борба с рака в Китай и болница Queen Mary в Хонг Конг.

„Той е пионер“, каза Джон Содерстрем, управляващ директор на Службата за кооперативни изследвания в Йейл, който започна да съветва Ченг през 1996 г. „Той е Луис и Кларк, които отиват в Тихия океан без карта. Чрез чистата сила на личността му и емпиричните му резултати той накара хората да обърнат внимание на това пространство. "

Засега големите фармацевтични компании наблюдават напредъка на Ченг отстрани, каза Шву-Хюи Лю, който започна работа в лабораторията на Йенг на Ченг като постдокторант през 1993 г., когато фокусът му беше върху антивирусните и традиционните противоракови лекарства. „Те ни следят и идват на срещи - каза тя, - но докато не получим одобрение, голяма фармация няма да влезе.“

Днес Лиу е съосновател и главен научен директор на Yiviva, биотехнологичната компания на Cheng, която разработва YIV-906. Съчетавайки китайски и испански думи, Yiviva се превежда като „да живее лекарството“. Това е подходящ лозунг за компания, която възкреси 1800-годишна формула за стомашни заболявания, за да помогне в борбата с рака.

Старите открития направиха нови

През 1997 г., когато Лиу завършва следдокторската си работа, Ченг споменава интереса си към китайската медицина. "Той каза, че смята, че това може да бъде бъдещето на медицината - особено при рака", каза Лиу. Тя беше химик без опит в китайската медицина, но „той смяташе, че можем да работим заедно“, каза тя. „Моята химия може да помогне за контрол на качеството.“

древната
Отляво надясно: Юнг-Чи Ченг, професор по фармакология Хенри Бронсън; Shwu-Huey Liu, съосновател и главен научен директор на Yiviva, който започва работа с Cheng като постдок през 2013 г .; и Уинг Лам, асоцииран изследовател, който ръководи предклиничната работа на Yiviva. (Снимка: Андрю Хърли)

Лю се свърза с библиотекар в мемориалната библиотека на Стейлинг в Йейл и беше отведен до една закътана стая на третия етаж, където малко покровители изобщо стъпваха. Тя прекарва часове в разлистване на колекцията от древни китайски текстове на Sterling, проследявайки свойствата на китайските билки. Ченг й беше казал да търси билки, които все още се използват, не бяха твърде редки и имаха четири или по-малко елементи.

Лю се върна с около 20 формулировки. Един от тях, 1800-годишно лечение на стомашни заболявания, се нарича Хуанг Цин Танг. Той съчетаваше женско биле, фурми, божури и черепа и традиционно се приготвяше като чай. След лабораторни тестове екипът на Cheng установи, че Huang Qin Tang има силно инхибиторно свойство срещу инвалидизиращите странични ефекти на химиотерапевтично лекарство, наречено CPT-11 (по-късно одобрено като иринотекан), включително диария, гадене и повръщане. Ченг и екипът разработиха лекарство въз основа на формулата и го тестваха на хиляда мишки.

Не само тяхното лекарство, YIV-906, намалява токсичните GI странични ефекти на химиопрепарата, но също така засилва противотуморната активност на иринотекан - голямо откритие, което разкрива мощния терапевтичен потенциал на YIV-906.

„За нас беше изненада да видим не само намаляване на GI страничните ефекти на химиотерапията, но и увеличаване на химиологичното действие срещу тумори“, каза Ченг.

Възходът на медицината “НИЕ”

Последваха години на допълнително тестване на ефективността на лекарството за редица видове рак - включително чернодробна, панкреатична и колоректална - в множество проучвания при хора, включващи над 200 пациенти. Положителните ефекти се повтарят отново и отново. YIV-906 не само намалява страничните ефекти на химиотерапията и лъчетерапията, но също така води до стабилизиране на рака, по-бързо възстановяване и по-дълъг процент на оцеляване.

През 2019 г. Ченг и неговите изследователски партньори проведоха проучване с професора по имунобиология от Йейл Липинг Чен, за да тестват ефективността на YIV-906 с имунотерапевтичното лекарство на Chen anti-PD1 и установиха, че YIV-906 засили антитуморното свойство на имунотерапията. Комбинацията от лекарствата не само унищожава всички тумори при мишки, но когато се имплантират нови тумори, туморите не растат. Това предполага, че YIV-906 с анти-PD1 „създава тумор-специфичен ваксиноподобен ефект“, пишат те в своето проучване.

Ботаническото лекарство YIV-906 (в центъра) е разработено от 1800-годишна китайска формула и разчита на четири естествено получени съставки: женско биле, черепа, божур и фурми. (Снимка: Андрю Хърли)

Те нарекоха новия подход „WE“ медицина, смесица от западна медицина - фокусирана върху микроскопични и единични заболявания - и източна медицина, илюстрирана от традиционните китайски терапии.

Необходим е цялостен системен подход за борба със сложен противник като рак, каза Ченг.

„Причината, поради която това лекарство действа, е, че има множество химикали, които могат да действат на множество места, за да променят цялата система на хомеостазата“, каза той. „Той задейства както вродения имунитет, така и адаптивния имунитет в микросредата на рака.“

Всичко, от което се нуждаят сега, са по-големи набори от данни. Когато резултатите от международното проучване са налични след около три години, YIV-906 може да се окаже следващ в дълга редица пробивни лекарства, разработени от естествени продукти, линия, която включва аспирин (от върбова кора); Таксол (от кора на тихото тисово дърво); Тамифлу (от анасон); и Artemisinin, лечение на малария, разработено от китайската билка Artemisia annua, чието откритие доведе до Нобелова награда за химик Youyou Tu.

Това беше дълго пътуване, но ако Ченг и екипът му успеят, това може да даде нов подход за лечение не само на рак, но и за профилактика и лечение на свързани с възрастта заболявания и белодробни заболявания с помощта на адаптирана традиционна китайска медицина, каза Ченг.

Содерстрем от офиса на кооперативните изследвания на Йейл каза: „Това е неизползван потенциал, за който хората не са мислили много преди.“

Liu, който се задържа с Cheng, откакто тя започна да учи в лабораторията му преди повече от две десетилетия, чрез множество стартиращи компании и постно време, каза, че вярата му в огромния потенциал на растителните лекарства я поддържа.

„Д-р Ченг каза:„ Ако получим първото китайско лекарство, одобрено като лекарство с рецепта на FDA, това ще промени човешката история “, каза Лиу. "И аз му вярвам."