CommonHealth

Подкрепете новините

умира

Тази история е част от поредицата ни „Този ​​момент в рака“.

Скъпа приятелка почина от рак на белия дроб тази седмица.

Тя не пушеше и нямаше други рискови фактори. Пенсионирана медицинска сестра и запален готвач, тя яде примерна диета, поддържа гъвкава фигура и има впечатляващо количество упражнения за изкачване на планини и разчистване на пътеки.

Смъртта й е накарала много приятели да се чудят „защо тя?“ Нейният пример подкопава схващането, че в крайна сметка всеки от нас може да направи много, за да избегне грозна смърт от рак.

Д-р Берт Фогелщайн от медицински институти „Джон Хопкинс“ казва, че покойният ми приятел е пример за 50-те процента от раковите заболявания, които той нарича „непредотвратими“.

"Хората искат причина, поради която тези ракови заболявания се случват", казва Фогелщайн. "Е, тук е причината: клетките правят грешки. Това е просто лош късмет."

Тези грешки са като печатарски грешки в гигантски ръкопис. Всеки път, когато клетката се дели, тя неправилно копира няколко молекули в дългата верига на ДНК, която изгражда нашите гени. През повечето време тези биохимични грешки са безвредни. Но понякога те се срещат в гени, които държат рака под контрол. След като някои от тези мутации се натрупат, клетката се освобождава от нормалните ограничения за своя растеж - тоест става злокачествена.

"Хората искат причина, поради която тези ракови заболявания се случват. Е, тук е причината: клетките правят грешки. Това е просто лош късмет."

Две трети от мутациите, които пораждат рак, са тези случайни грешки при копиране, според Фогелщайн, биостатист Кристиан Томасети и техните колеги от университета Джон Хопкинс. Други 29 процента от причиняващите рак ДНК увреждания, казват те, идват от фактори на околната среда и поведението като пушенето на цигари и затлъстяването. Останалите 5 процента са наследствени дефекти.

Фогелщайн е водеща светлина в изследванията на рака. Той е пионер в концепцията, че има гени, които потискат рака и идентифицира мутации в тези гени, които са в основата на много видове рак.

Изследователите от Хопкинс от две години твърдят, че повечето причиняващи рак мутации са тези неизбежни случайни грешки в основата на нашите най-фундаментални клетъчни разработки. Но хартията им от 2015 г. беше силно критикувана, отчасти защото разглеждаше само случаите на рак в САЩ - други държави може да имат различни или повече екологични фактори. Също така в по-ранния доклад са отсъствали ракът на гърдата и простатата, два от най-често срещаните видове, така че критиците казаха, че не е обосновано да се обобщават констатациите за всички видове рак.

Тяхната нова статия, току-що публикувана в Science, включва рак на гърдата и простатата при 17-те типа рак, които са анализирали. И включва доказателства за заболеваемостта от рак от 69 страни, които представляват две трети от световното население.

"Това е първият път, когато някой някога е разглеждал дела на мутациите във всеки тип рак и ги е възлагал на тези три фактора," каза Томасети по време на брифинг за пресата, позовавайки се на средата, наследствеността и случайните грешки при копиране. "Считам това за напълно нов резултат в сравнение с предишния ни и наистина основен."

Аргументът им разчита на математически модел, който изчислява броя на стволовите клетки във всеки тип тъкан (клетките, които трябва да се репликират, за да обновят тъканта) и броя на случаите, в които тези клетки се делят за цял живот. Скоростта на случайните мутации е доста постоянна в различните органи, казват те, но различните тъкани се обръщат с различна скорост.

Например клетките, съставляващи лигавицата на дебелото черво, се обновяват на всеки четири дни. Това им дава повече възможност да натрупват мутации в гените, които задвижват рака, отколкото клетките в, да речем, костите или мозъка. Така че има смисъл, че колоректалният рак е четвъртият най-често срещан голям рак след рака на белия дроб, гърдата и простатата.

Какво не означава

Констатацията, че две трети от причиняващите рак мутации се дължат на случайни грешки, не означава, че две трети от всички видове рак се дължат на „лош късмет“. Това е така, защото много видове рак възникват от комбинация от фактори.

Тъй като са необходими няколко мутационни „удара“, за да стартира рак, един или повече от тях могат да възникнат от вътрешни случайни грешки при копиране, докато други могат да идват от външни източници на околната среда, като тютюнев дим. Лице, родено с мутация, която я предразполага към рак, може да не получи болестта, освен ако или докато не се натрупат случайни мутации в гените, водещи до рак.

Ракът на гърдата е пример за смесени причини. Повечето от основните мутации се дължат на случайни мутации, казва Фогелщайн. Някои се дължат на екологичен фактор като затлъстяване, възраст на първата менструация или дали жената е кърмила. И около 10 процента произтичат от силно наследствено предразположение, като BRCA ген.

Фогелщайн казва, че покойният ми приятел изглежда „чист“ случай на случаен лош късмет, тъй като пушенето и поведенческите рискови фактори очевидно не са били в игра и не е известно, че ракът на белия дроб има значителен наследствен компонент.

Констатациите на екипа на Хопкинс, според тях, са в съответствие с предварителните изчисления, че около 40% от всички видове рак могат да бъдат предотвратими, 5 до 10% се дължат на наследени ракови гени, а около половината не могат да бъдат предотвратени - тъй като няма начин да се избегне произволна ДНК грешки при копиране.

Но какво да кажем за околната среда?

Но досега работата е противоречива и може да остане спорна. Това смущава онези, които вярват, че промените в средата и поведението заслужават основен приоритет във войната срещу рака.

„Заключението, че„ лошият късмет “е основната причина за рак, би било подвеждащо и може да попречи на усилията за идентифициране на причините за заболяването и ефективното му предотвратяване“, д-р Кристофър Уайлд, директор на Международната агенция за изследване на рака на Световната здравна организация, оплака се след излизането на първата хартия на Фогелщайн-Томасети.

Ан Мактьернан от Центъра за изследване на рака на Фред Хътчинсън в Сиатъл остава неубедена. "Те казват, че случайността е основна причина за рак и са казали това миналия път", каза тя пред The ​​Washington Post. „Но данните не ме убеждават.“

Една група от университета Стони Брук в Ню Йорк направи анализ на хартията от 2015 г. и стигна до заключението, че „външните“ фактори, като токсините в околната среда, представляват 70 до 90 процента от раковите заболявания, докато „вътрешните“ - случайните грешки при копиране, когато клетките се разделят - са виновни само за 10 до 30 процента.

Лидерът на екипа на Stony Brook казва, че не е убеден от новия доклад.

Фогелщайн е философски настроен към своите критици. „Никога не е лесно да се отмени догмата“, каза той в интервю. „Както всяка нова концепция или идея, която драматично противоречи на настоящата парадигма, ще отнеме известно време. Ще са нужни други хора, които правят измервания, които все още не сме извършили или дори сме се сетили. И дано хората го приемат. "

По-малко самообвинение?

Последиците за начина, по който мислим за рака, и стратегиите за борба с него са дълбоки.

Най-веднага това може да намали самообвинението на много жертви на рак и техните семейства - усещането, че има нещо, което те са направили или не са направили, което е довело до тяхната диагноза.

„Надяваме се, че това изследване предлага утеха на буквално милионите пациенти, които са развили рак, но са водили почти перфектен начин на живот - които не са пушили, които са избягвали слънцето без слънцезащитни продукти, които се хранят с напълно здравословни диети, които спортуват редовно, които са направили всичко, което знаем, че може да се направи за предотвратяване на рак, но все пак го получават “, казва Фогелщайн.

Самообвинението е особено трогателно за родителите на деца, които са болни от рак. Групата на Хопкинс вярва, че раковите заболявания в детска възраст се дължат изцяло на случайни мутации - с изключение на малкия процент, свързан с наследствените генни дефекти.

Когато такива родители четат онлайн, че ракът е причинен от околната среда или наследствеността, те често стигат до извода, че по някакъв начин са виновни. „Това причинява огромна вина“, казва Фогелщайн, практикуващ педиатър в ранната си кариера.

Но по-голямото значение засяга най-добрата стратегия за борба с рака.

Не предотвратява, а пречупва пъпката

Не е, че усилията за класическа превенция, особено отказването от тютюнопушенето и по-здравословната диета, не заслужават нашето непрекъснато внимание. Но ако около половината от всички видове рак се дължат на случайни мутации - цената на биологичните механизми, необходими за живота - тогава няма начин да ги предотвратим. Това означава, че трябва да разчитаме на ранно откриване и лечение, за да максимизираме излекуванията и да сведем до минимум смъртните случаи.

„Ние вярваме, че първата стъпка в разработването на тези стратегии е просто да разпознаем, че тези врагове съществуват, има много от тях и те вече са тук, вътре в нас“, казва Фогелщайн.

В момента, казва той, финансирането за ранно откриване и лечение е „незначително“ в сравнение с това, посветено на лечението на напреднал рак в късен стадий.

Една от най-горещите области на изследванията на рака се фокусира върху откриването на най-ранните признаци на рак, като се използват такива неща като „течни биопсии“, за да се проверят телесните течности за доказателства за причиняващи рак мутации или издайнически протеини, произведени от грешни гени.

Фогелщайн е забележителен в това усилие и има личен интерес за подобни изследвания. Той е съосновател на две компании, PapGene и Personal Genome Diagnostics, които се опитват да разработят такава високотехнологична диагностика.

Но ранното откриване и лечение на рак е изпълнено с клопки, тъй като противоречията относно съотношението риск-полза на мамографията за откриване на ранен рак на гърдата и тестовете за PSA за рак на простатата показват достатъчно. До голяма степен това е така, защото такива тестове често откриват ракови заболявания, които не се нуждаят от лечение - тоест, те никога няма да създадат проблеми, ако не са били лекувани. Лекарите наричат ​​това „свръхдиагностика“.

„Със сигурност има проблем с потенциалната свръхдиагностика“, признава Фогелщайн. „Но това не означава, че трябва да изоставим усилията, особено сега, когато сме наясно, че много видове рак не могат да бъдат предотвратени.“

Ако Фогелщайн и Томасети са прави, те казват, че всъщност няма друг избор, освен да се съсредоточат много повече усилия върху премахването на рака в зародиш. Това е дългосрочен проект.

В момента, например, много ракови заболявания са извън портата и надолу по пътя, преди да бъдат открити. Ракът на белия дроб на моя приятел, както много хора с тази страшна диагноза, беше твърде напреднал по времето, когато беше установено, че дори се забавя от най-агресивното лечение.

Така че, след като живееше най-здравословния живот, който можете да си представите, тя прекара последните си дни да се справя храбро с изтощителните ефекти на най-добрата терапия на рака, която лекарите й биха могли да предложат. Не беше достатъчно.

Свързани:

Старши кореспондент, CommonHealth
Ричард Нокс е старши кореспондент на CommonBealth на WBUR.