Ън Джу Чо

1 Катедра по вътрешни болести, Институт за изследване на черния дроб, Медицински колеж в Сеул, Сеул, Южна Корея, ten.liamnah@2rotcody

храна

Су Йонг Ю

1 Катедра по вътрешни болести, Институт за изследване на черния дроб, Медицински колеж в Сеул, Сеул, Южна Корея, ten.liamnah@2rotcody

Така че Young Kwon

2 Катедра по вътрешни болести, Университетско училище в Конкук, Университетска болница КонКук, Сеул, Южна Корея

Джи-Хун Ким

3 Катедра по вътрешни болести, Болница Guro в Корейския университет, Медицински колеж в Корейския университет, Сеул, Южна Корея

Направете младия Ким

4 Катедра по вътрешни болести, Медицински колеж на университета Йонсей, Сеул, Южна Корея

Спечели Ким

5 Катедра по вътрешни болести, Сеул, столично правителство, Национален университет в Сеул, Медицински център Борамае, Сеул, Южна Корея

Юни Сун Лий

6 Катедра по вътрешни болести, болница Ilsan Paik, Медицински колеж Inje University, Goyang, Южна Корея

Джин Ву Лий

7 Катедра по вътрешни болести, Университетско училище в Инха, Инчхон, Корея

Youn Jae Lee

8 Катедра по гастроентерология, Университет Inje, болница Busan Paik, Пусан, Южна Корея

Хи Бок Чае

9 Катедра по вътрешни болести, Национална университетска болница Chungbuk, Национален университетски колеж Chungbuk, Cheongju, Южна Корея

Юнг-Хван Юн

1 Катедра по вътрешни болести, Институт за изследване на черния дроб, Медицински колеж в Сеул, Сеул, Южна Корея, ten.liamnah@2rotcody

Свързани данни

Таблица S1

Първични и вторични крайни точки на 24 и 48 седмици в набор за протокол

EndpointFasted (n = 48) Fed (n = 44) P-стойност
Седмица 24
HBV ДНК a -0,004 ± 0,028-0,002 ± 0,0230,74
Нормален ALT, n (%)46 (95,8)43 (97,7)1.00
HBeAg сероконверсия, n/N (%)0/16 (0)1/15 (6.7)0,48
Вирусен пробив00-
Седмица 48
HBV ДНК a -0,004 ± 0,028-0,013 ± 0,0660,43
Нормален ALT, n (%)43 (89,6)42 (95,5)0,44
HBeAg сероконверсия, n/N (%)0/16 (0)1/15 (6.7)0,48
Вирусен пробив00-

Бележки: Липсата е равно на неуспех.

Съкращения: ALT, аланин аминотрансфераза; HBeAg, е-антиген на хепатит В; HBV, хепатит В вирус.

Резюме

Заден план

Налични са малко клинични данни за ефекта на храната върху антивирусната ефикасност на ентекавир при хронична инфекция с вируса на хепатит В (HBV). Настоящото проучване оценява дали приложението на ентекавир в хранено състояние има сравнима ефикасност със състоянието на гладно за поддържане на вирусна супресия при HBV-инфектирани пациенти с вирусологичен отговор при лечение с ентекавир.

Методи

В това мултицентрово, рандомизирано, отворено проучване за непълноценност, пациенти, които в момента са получавали ентекавир и са показали серумно ниво на HBV ДНК на Ключови думи: хроничен хепатит В, ентекавир, хранителен ефект, ефикасност

Въведение

Вирусът на хепатит В (HBV) представлява основна грижа за общественото здраве. Повече от 250 милиона души са хронични носители на HBV, а свързаният с HBV чернодробно заболяване или хепатоцелуларен карцином е отговорен за над 800 000 смъртни случая годишно.1,2 Целта на лечението на хроничната HBV инфекция е да се потисне вирусната репликация и да се намали хистологичната активност преди развитието на цироза и хепатоцелуларен карцином. Пероралните антивирусни средства се използват широко за лечение на хронична HBV инфекция поради тяхната лекота на приложение и малки неблагоприятни ефекти. Въпреки това, HBV инфекцията не може да бъде напълно унищожена поради персистирането на ковалентно затворена кръгова ДНК; 3-5, следователно антивирусните средства трябва да се прилагат за дългосрочни периоди. Продължителната употреба на антивирусни агенти обаче може да увеличи риска от лошо съответствие с лекарството, което да доведе до последващо неуспешно лечение. Следователно поддържането на задоволително лекарствено съответствие е важно за постигане на целта на терапията.

В това проучване имахме за цел да сравним ефикасността на ентекавир между приема на гладно и хранене при пациенти с хронична HBV инфекция. Тъй като потенциалната субоптимална ефикасност при пациенти с високи нива на виремия може да увеличи риска от чернодробна декомпенсация и чернодробна недостатъчност, което би било неетично, а предварителното излагане на други антивирусни средства (особено ламивудин) може да увеличи риска от резистентност към ентекавир, 16,17 това проучване включва само пациенти, постигнали вирусологичен отговор при терапия с ентекавир. Ние предположихме, че ефикасността на ентекавир, когато се прилага в хранено състояние, не е по-ниска от тази, когато се прилага на гладно.

Методи

Уча дизайн

Това проучване е многоцентрово, рандомизирано, отворено проучване за неинфериорност, проведено в девет висши болници за препоръки в Южна Корея от март 2015 г. до февруари 2017 г. Пациенти на възраст 19–75 години, които са имали положителни тестове за повърхностен антиген на серумен хепатит В (HBsAg ) в продължение на поне 6 месеца понастоящем приемате ентекавир като терапия от първа линия за ≥48 седмици и които са имали серумна HBV DNA ®; Bukwang Pharmaceutical Co., Сеул, Южна Корея) веднъж дневно или в рамките на 30 минути след хранене (хранена група) или без храна (.2 часа преди или след хранене, група на гладно) в продължение на 48 седмици. Рандомизацията беше централизирана и стратифицирана от статуса на е-антиген на хепатит В (HBeAg). Проучвателните посещения се провеждаха на всеки 6 седмици до 24-та седмица на лечението и на 8-седмични интервали след това. Лабораторните оценки включват HBeAg и anti-HBe, пълна кръвна картина и тестове за чернодробна и бъбречна функция. На седмици 0, 24 и 48, серумните нива на HBV ДНК се измерват в централна лаборатория, като се използва тестът COBAS TaqMan HBV (граница на откриване, 20–1,7 × 10 8 IU/mL; Hoffman-La Roche Ltd., Базел, Швейцария).

Проучете крайните точки

Първичната крайна точка е делът на пациентите с траен вирусологичен отговор, дефиниран като HBV DNA ниво ® версия 8.0 (Pharsight, St Louis, MO, USA). Изчислени са следните фармакокинетични параметри: Cmax, време за достигане на Cmax (Tmax), AUC до последната измерима концентрация (AUC0 – t), AUC от 0 до безкрайност (AUC0 – inf) и краен полуживот (t1/2).

статистически анализи

Ако приемем, че процентът на вирусологичен отговор е 90% за двете групи и едностранен неинфериален марж от 11,88%, 19,20 и като се има предвид процентът на отпадане от 20%, изчислителният размер от 88 субекта (44 на група) е изчислен, за да покаже, че хранената група не е по-ниска от групата на гладно, въз основа на едностранния подход на 95% CI. Най-накрая бяха записани 96 пациенти.

Всички анализи на ефикасността са извършени в пълния набор от анализи и по протокол. Пълният набор от анализи се определя като всички пациенти, които са разпределени на случаен принцип и са получили поне една доза от изследваното лекарство и са имали поне една валидна оценка на ефикасността след изходното ниво, а наборът от протоколи е определен като подмножество от популацията с пълен анализ, които завърши проучването без големи нарушения на протокола. Пациентите със степен на придържане към лекарства под 80% по време на периода на изследване бяха изключени от набора по протокол. Липсващите данни бяха класифицирани като грешки в анализа на ефикасността.

Категоричните променливи бяха анализирани с помощта на хи-квадрат теста или точния тест на Фишър, а непрекъснатите променливи бяха анализирани с помощта на t-критерия на Student или теста на Wilcoxon rank-sum, според случая. За резултати от HBV ДНК Фигура 1). Дисбалансът в броя настъпи случайно поради рандомизиране на блокове.21 Един пациент от групата на гладно и двама от групата на хранене бяха изключени от пълния набор от анализи, поради липса на оценка на ефикасността след изходното ниво, оттегляне на съгласието преди започване на лечението и нарушение на критерии за допустимост. Един пациент от групата на гладно е загубен за проследяване и е изключен от анализа по протокол. Останалите 92 пациенти са завършили проучването без забележими нарушения на придържането към лекарства.