върху
 Безопасността и научната валидност на това проучване е отговорност на спонсора на изследването и изследователите. Изброяването на проучване не означава, че то е оценено от федералното правителство на САЩ. Прочетете нашата отказ от отговорност за подробности.
  • Подробности за проучването
  • Табличен изглед
  • Резултати от проучването
  • Опровержение
  • Как да прочетете запис на проучване

Затлъстяването е свързано с високо разпространение на хронично бъбречно заболяване. Гломерулната хиперфилтрация, свързана със затлъстяването, може да играе роля в патогенезата на свързаното със затлъстяването хронично бъбречно заболяване. Отслабването на хиперфилтрацията с фармакологични средства може да забави развитието и прогресирането на хроничната бъбречна недостатъчност. Преди това изследователите са показали, че ацетазоламидът, проксимално действащ диуретик, който активира тубулогломерулна обратна връзка (TGF) чрез увеличаване на доставката на разтворено вещество до Macula DENSA, намалява гломерулната хиперфилтрация. Настоящото проучване е предназначено да провери хипотезата, че това намаляване на хиперфилтрацията е специфично за ацетазоламид, а не поради неспецифичен диуретичен ефект. Целта на настоящото проучване е да се сравнят ефектите на фуроземид и ацетазоламид върху гломерулната хемодинамика при пациенти с тежко затлъстяване.

Ще бъде използван рандомизиран двоен сляп кросоувър контролиран дизайн. В проучването ще участват петнадесет затлъстели лица и десет пациенти с нормално телесно тегло. Затлъстелите лица ще бъдат подложени на измерване на скоростта на гломерулна филтрация (GFR) (клирънс на инулина), бъбречния плазмен поток (RPF) (клирънс на р-аминохипурова киселина), филтрационната фракция, фракционната екскреция на литий (FE LI) и кръвното налягане, преди и след интравенозно приложение на фуроземид 2 mg. и ацетазоламид 5 mg/kg телесно тегло. Десет пациенти с нормално телесно тегло ще бъдат подложени на измерване на бъбречната функция без приложение на диуретици.


Състояние или заболяване Интервенция/лечение Фаза
Хиперфилтрация, предизвикана от затлъстяване Лекарство: Първо фуроземид, след това ацетазоламид Лекарство: първо ацетазоламид, след това фуроземид Не е приложимо

ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ Почти половината от причините за смърт в индустриалния свят се дължат на сърдечно-съдови (CV) заболявания. Два от основните рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания са станали много по-разпространени през последните десетилетия, достигайки епидемични измерения през 21 век: хипертония и затлъстяване. През 2003-2004 г. 66% от възрастното население на САЩ са имали индекс на телесна маса (ИТМ) над 25, докато 32% са имали ИТМ над 30. Хипертонията е по-разпространена при затлъстели, отколкото при слаби субекти. Причината и следствието между тях две състояния се подкрепят от факта, че загубата на тегло е свързана с намаляване на кръвното налягане .

Задържането на сол в бъбреците е един от важните механизми, участващи в патогенезата на хипертонията при затлъстяване. Изследвания върху животински модели и при хора показват, че се наблюдава повишена реабсорбция на солта в тубулите при затлъстяване. Друга бъбречна функционална аномалия, настъпваща при затлъстяване, е гломерулната хиперфилтрация, характеризираща се с увеличен бъбречен плазмен поток (RPF) и увеличена скорост на гломерулна филтрация (GFR) до два пъти над нормалното ниво. Структурната основа на тези функционални отклонения е бъбречната хипертрофия и гломерулното увеличение.

Тези функционални и структурни аномалии имат вредни последици:

  1. Повишено отделяне на албумин с урината. Микроалбуминурията, важен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания, има голямо разпространение при затлъстели лица .
  2. Повишен риск от развитие на фокална сегментна гломерулосклероза, така наречената гломерулопатия, свързана със затлъстяването. Честотата на това заболяване се е умножила 10 пъти за 15 години в САЩ .
  3. Повишен процент на прогресия на хроничната бъбречна недостатъчност при бъбречни заболявания, които не са причинени главно от затлъстяване. След първоначалното увреждане на гломерулите от каквато и да е причина, броят на остатъчните функциониращи гломерули намалява. Последващото компенсаторно увеличение на скоростта на единична нефронова филтрация на тези остатъчни гломерули води до по-нататъшно гломерулно увреждане при бъбречни заболявания, които не са свързани със затлъстяването. При затлъстелите с хронично бъбречно увреждане, свързаната със затлъстяването хиперфилтрация усилва компенсаторното увеличение в единичен нефрон GFR на остатъчни нефрони, като по този начин влошава гломерулната увреда, независимо от причината за първичната инсулт.

Клиничната значимост на тези аномалии се отразява в рязкото увеличаване на риска от развитие на терминален стадий на бъбречно заболяване при затлъстяване. Този относителен риск, независимо от причинителите като захарен диабет, хипертония и дислипидемия, е от 3 до 5 в зависимост от тежестта на затлъстяването .

Като се има предвид ролята на хиперфилтрацията в патогенезата на хроничното бъбречно заболяване (ХБН) при затлъстелите, отслабването на хиперфилтрацията по фармакологични средства може да забави развитието и прогресирането на хроничната бъбречна недостатъчност. Един от наличните инструменти е активиране на тубулогломерулна обратна връзка (TGF). Тубулогломерулна обратна връзка (TGF) се отнася до промените в GFR, които могат да бъдат предизвикани от промени в скоростта на тръбния поток. Увеличаването на доставката на хлорид до Macula DENSA води до намаляване на GFR, което води до намаляване на тръбния дебит, доставян до Macula DENSA. Увеличение на доставката на хлорид към Macula DENSA може да се получи чрез прилагане на ацетазоламид, диуретик, действащ върху проксималните тубули. По-рано показахме, че прилагането на ацетазоламид при лица със затлъстяване води до отслабване на гломерулната хиперфилтрация.

Целта на настоящото проучване е да покаже, че ефектът на ацетазоламид върху GFR е специфичен и не се дължи на неговия диуретичен ефект. Ще проучим ефектите на фуроземид, диуретик, който не активира TGF, върху GFR и RPF при затлъстели лица в сравнение с ацетазоламид.

24-часово събиране на урина ще се извърши през седмицата преди изследванията на бъбречната функция за оценка на приема на натрий.

Субекти с нормално телесно тегло: ще бъдат подложени на измерване на бъбречната функция без прилагане на диуретици (едно изследване на бъбречната функция, същия протокол като затлъстели лица, само с 4 колекции урина).

Лабораторни процедури: Плазмените и уринарните концентрации на инулин и р-аминохипурова киселина ще бъдат анализирани чрез колориметрични методи. Ще се измерва литий в серума и урината. Микроалбуминът в урината ще се определя чрез конкурентни хемилуминесцентни ензимни имуноанализи .

Изчисления: GFR ще се определя от средната стойност за времевите клирънси на инулин, а бъбречният плазмен поток (RPF) - от средната стойност за времевите клирънси на p-аминохипурат. Фракционната екскреция на литий (FE Li) ще бъде изчислена като литиев клирънс/GFR, като се използват две събиране на урина по време. FE Li ще бъде определена като средна стойност за тези две измервания Статистически анализ: Значимостта на разликите между групите ще бъде оценена чрез сдвоен и несдвоен двустранен t-тест на Student. T-тестът на Student ще бъде приложен към ненормално разпределени данни (скорост на екскреция на албумин и фракционна екскреция на литий) след трансформация на регистрационния файл. P