Добавете към Мендели

ефект

Резюме

Свързаният с паратиреоидния хормон протеин (PTHrP) участва в развитието на белите дробове и производството на сърфактант. Последният изисква паракринно взаимодействие между алвеоларни клетки тип II и липофибробласти, при които лептинът предизвиква PTHrP-индуцирани ефекти. Остава ли неясно дали повишените нива на лептин в плазмата, както се наблюдават при диета с високо съдържание на мазнини, променят експресията на PTHrP. Освен това, ефектът от диетата с високо съдържание на мазнини в условията на принудително белодробно ремоделиране, като отговор на пост миокарден инфаркт, остава да бъде определен.

Материали и методи

Мишките C57 bl/6 бяха рандомизирани на нормална диета или диета с високо съдържание на мазнини на възраст от 6 седмици. Седем месеца по-късно мишките бяха евтаназирани и белите дробове бяха отстранени и замразени в течен азот до употреба. Пробите се анализират чрез RT-PCR в реално време и Western blot. Мишки с дефицит на лептин бяха използвани за изследване на ефекта на лептин върху белодробната експресия на PTHrP по-директно. Подгрупа от мишки със и без диета с високо съдържание на мазнини е подложена на in vivo исхемия (45 минути) и реперфузия (4 седмици). И накрая, експериментите бяха повторени с продължителна диета с високо съдържание на мазнини.

Основни констатации

Диетата с високо съдържание на мазнини увеличава плазмените нива на лептин с 30,4% и белодробната експресия на иРНК на PTHrP (1 447 пъти), PTH-1 рецептор (4,21 пъти) и PTHrP надолу по веригата насочва ADRP (7,54 пъти) и PPARγ (5,27 пъти) ). Експресията на белодробен PTHrP е намалена при мишки с дефицит на лептин с 88%, което показва зависима от лептин регулация. Диетата с високо съдържание на мазнини допълнително подобрява промените в белодробната адаптация, причинени от исхемия/реперфузия (1,48 пъти увеличена експресия на протеин на PTH-1 рецептор). Тези ефекти са загубени по време на продължителна диета с високо съдържание на мазнини.

Значимост

Това проучване установява, че физиологичната регулация на нивата на лептин в плазмата чрез диета с високо съдържание на мазнини влияе върху белодробната експресия на PTHrP и на целите на PTHrP надолу по веригата. Модифицирането на белодробната експресия на PTH-1 рецептори чрез диета с високо съдържание на мазнини след инфаркт на миокарда предполага, че идентифицираното взаимодействие може да участва в парадокса на затлъстяването.

Предишен статия в бр Следващия статия в бр