Информация за статия

* Тези автори са допринесли еднакво за тази работа.

ефект

Yu-Tao Xiang, 3/F, сграда E12, Факултет по здравни науки, Университет в Макао, Avenida da Universidade, Taipa, Макао SAR 999078, Китай. Имейл: [имейл защитен]

  • Резюме
  • Пълен текст
  • Препратки
  • Допълнителни материали
  • Цитирано от
  • PDF

Резюме

Това проучване представлява мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания (RCT) на ранитидин като допълнение за индуцирано от антипсихотици наддаване на тегло при пациенти с шизофрения. Включени са RCT, отчитащи увеличаване на теглото или метаболитни странични ефекти при пациенти с шизофрения. Доклади/серии от случаи, нерандомизирани или наблюдателни проучвания, рецензии и мета-анализи бяха изключени. Основните изходни мерки са индексът на телесна маса (ИТМ) (kg/m 2) и телесното тегло (kg). Бяха идентифицирани и анализирани четири RCT с пет проучвателни рамена. В сравнение с контролната група, допълнителният ранитидин е свързан с незначително значимо намаляване на ИТМ и телесното тегло. След отстраняване на по-голямо проучване за ИТМ, ефектът на ранитидин остава значителен. Допълнителният ранитидин превъзхожда плацебо в отрицателната оценка на симптомите на скалата за положителен и отрицателен синдром. Въпреки че ранитидинът се свързва с по-рядка сънливост, други нежелани събития са сходни между двете групи. Допълнителният ранитидин изглежда ефективен и безопасен вариант за намаляване на предизвиканото от антипсихотици наддаване на тегло и подобряване на негативните симптоми при пациенти с шизофрения. По-големите RCT са оправдани, за да потвърдят тези констатации.

Пробна регистрация

Въведение

Антипсихотичното (AP) повишено тегло е често срещано при пациенти с шизофрения и през последните десетилетия се обръща повишено внимание. 1–7 В едно проучване до 75% от пациентите с първи епизод на шизофрения, получаващи AP, са имали наддаване на тегло с ≥7%. 8 AP-индуцираното наддаване на тегло не само увеличава риска от захарен диабет, сърдечно-съдови заболявания и смъртност, но също така допринася за лошото придържане към лечението и ниското качество на живот. 2,3,9 –11

Хистаминовите Н2 рецептори играят важна роля в механизма на АР-индуцирано наддаване на тегло, заедно със серотонергичната, норадренергичната и хистаминергичната системи. 12 Ранитидин, неимидазолов Н2-блокер, е евтино лекарство с нисък риск от неблагоприятни ефекти поради незначителните му ефекти върху мускариновите, никотиновите, адренергичните и Н1 рецепторите. 13 Въпреки че няколко рандомизирани контролирани проучвания (RCT) 13-16 са изследвали ефикасността и безопасността на допълнителния ранитидин за индуцирано от AP увеличение на теглото при пациенти с шизофрения, резултатите са смесени.

Доколкото ни е известно, не са публикувани систематични прегледи или мета-анализи на ранитидин като допълнително лечение за индуцирано от AP нарастване на теглото при пациенти с шизофрения. Следователно, направихме настоящия мета-анализ на RCT на допълнителен ранитидин за всички АР-индуцирани наддавания на тегло при пациенти с шизофрения. Включихме и скорошни RCT, публикувани в списания на китайски език, които може да не са широко известни на международна основа.

Методи

Стратегия за търсене и критерии за подбор

Двама рецензенти търсят независимо и систематично в базата данни PubMed, PsycINFO, Embase, Cochrane Library, Chinese Journal Net, WanFang и China Biology Medicine за статии относно допълнителния ранитидин за шизофрения от създаването на всяка база данни до 10 октомври 2016 г. Ключовите думи, използвани за търсенето са били (zantic ИЛИ ранитидин ИЛИ zantic ИЛИ Zantac) И (шизофренично разстройство ИЛИ разстройство, шизофренично ИЛИ шизофренично разстройство ИЛИ шизофрения ИЛИ деменция praecox). Също така търсихме ръчно референтни списъци от съответните статии за преглед за допълнителни изследвания и се свързахме с авторите за повече информация, ако е необходимо.

Следните критерии бяха използвани според PICOS съкращение. Участници (P): възрастни пациенти (≥18 години) с шизофрения, използващи каквито и да е диагностични критерии. Интервенция (Аз): ранитидин плюс AP. Сравнение (° С): APs плюс плацебо или AP монотерапия. Резултати (О): ефикасност и безопасност. Уча дизайн (С): RCT отчитане на телесно тегло или метаболитни неприятности като първични или вторични резултати. Доклади/серии от случаи, нерандомизирани или наблюдателни проучвания, рецензии и мета-анализи бяха изключени.

Резултатни мерки

Основните изходни мерки са индексът на телесна маса (ИТМ) (kg/m 2) и телесното тегло (kg). Ключови вторични резултати са клинично подобрение, оценено по скалата за положителен и отрицателен синдром (PANSS) 17 или Кратката скала за психиатрична оценка, скорост на спиране 18 и нежелани лекарствени реакции (НЛР).

Извличане на данни

Данните бяха идентифицирани, проверени, извлечени и анализирани от двама независими рецензенти. Освен това бяха записани резултати, базирани на анализ за намерение за лечение, ако са налични. Всички несъответствия бяха обсъдени и разрешени от трети рецензент.

Статистически методи

Оценка на отклоненията при докладване

Съгласно препоръките на Cochrane Collaboration, рискът от пристрастност на Cochrane е използван за оценка на методологичното качество на RCT (допълнителна фигура 1). Техният домейн беше оценен като „висок риск“, „неясен риск“ или „нисък риск“. 23.

Таблица 1. Характеристики на проучването, пациента и лечението.

Таблица 1. Характеристики на проучването, пациента и лечението.

Резултати

Резултати от търсенето

Фигура 1 представя блок-схема на избор на статии от английската (n = 114) и китайската бази данни (n = 11). Пълният текст на един RCT 25, публикуван на испански, не можа да бъде получен. Общо четири RCT 13-16 са допустими и са включени в този мета-анализ.

Фигура 1. Диаграма на потока PRISMA. RCT, рандомизирано контролирано проучване.

Характеристики на изследването

Четирите RCT 13-16 с пет проучвателни рамена (n = 315) включват три двойно заслепени проучвания (n = 240) и едно отворено проучване (n = 75), сравняващо допълнителна група ранитидин (n = 170) и контролна група (п = 145). Претеглената средна продължителност на лечението е 15,8 седмици (диапазон = 8–24 седмици) (Таблица 1). Два RCT бяха проведени в Китай (n = 188), един в Индия (n = 75) и един в Иран (n = 52).

Характеристики на пациента

Претеглената средна възраст е 32,4 години (диапазон = 28,6–38,1 години), средният процент на пациентите от мъжки пол е 64% (диапазон = 52,5% –89,3%), а среднопретеглената продължителност на заболяването (според наличните данни в две RCT) 13,15) е 3,2 години (диапазон = 1,6–5,0 години) (Таблица 1). Всички RCT са проведени в стационарни условия.

Характеристики на лечението

Среднопретеглената доза ранитидин е била 339,5 mg/ден (диапазон = 150-600 mg/ден). Всички включени проучвания включват само пациенти, които са получавали оланзапин. Среднопретеглената доза оланзапин е 19,1 mg/ден (диапазон = 5–30 mg/ден) според наличните данни в три RCT. 13,15,16

Оценка на качеството

Таблица 2. GRADE анализи: Допълнителен ранитидин за повишаване на теглото, предизвикано от антипсихотици.

Таблица 2. GRADE анализи: Допълнителен ранитидин за повишаване на теглото, предизвикано от антипсихотици.

Среднопретегленият общ резултат на Jadad за четирите RCT е 3,9 (диапазон = 3-5) и всички проучвания са оценени като висококачествени (резултат с Jaded ≥3) (Таблица 1).

Първични резултати

В сравнение с контролната група, ранитидинът е свързан с незначително значимо намаляване на ИТМ (4 RCT с 5 изследвани рамена, n = 312; ОМУ: -1,08 kg/m 2; 95% CI: -2,15, -0,01; P = 0,05; I 2 = 94%) (Фигура 2). Промяната на ИТМ обаче е значителна дори след отстраняване на по-голямо проучване 16 (n = 120; ES 2; 95% CI: -1.08, -0.07; P = 0,02; I 2 = 64%). Нещо повече, анализът на подгрупите разкрива, че статистическата значимост е била загубена както за проучвания както на некитайски пациенти (2 RCT с 3 проучвателни рамена, n = 127), така и на китайски пациенти (2 RCT, n = 185). Освен това пациентите, приемащи ранитидин, не са отслабнали до статистически значима степен, а само са показали тенденция (3 RCT с 4 проучвателни рамена, n = 260; ОМУ: -1,54 kg; 95% CI: -3,13, 0,04; I 2 = 78 %) (Фигура 2) в сравнение с контролната група. Тъй като за оценка на първичните резултати бяха включени само четири RCT с пет проучвателни рамена, наличието на пристрастия на публикацията по отношение на промяната на теглото и ИТМ не можеше да бъде определено чрез извършване на фунийка или тест на Егер (26

Фигура 2. Ранитидин за индуцирано от антипсихотици наддаване на тегло: Горски парцел за промени в телесното тегло и индекса на телесна маса. ИТМ, индекс на телесна маса; SD, стандартно отклонение; IV, интервал на дисперсия; CI, доверителен интервал.

Вторични резултати

По отношение на клиничните резултати, само един RCT с две проучвателни групи използва PANSS. Допълнителната група на ранитидин превъзхожда контролната група по отношение на PANSS отрицателни оценки на симптомите (1 RCT, n = 75; ОМУ: -1,95; 95% CI: -3,62, -0,28; P = 0,02; I 2 = 0%) (Фигура 3), но не по отношение на общия, положителен или общ резултат на симптомите на PANSS (1 RCT, n = 75; ОМУ: -0,44 до 0,77; 95% CI: -3,88, 2,99; I 2 = 0%) (Фигура 3).

Фигура 3. Ранитидин за индуцирано от антипсихотици наддаване на тегло: Горски парцел за клинична ефикасност, оценен чрез промени в оценката на положителната и отрицателната скала на синдрома (PANSS). SD, стандартно отклонение; IV, интервал на дисперсия; CI, доверителен интервал.

По отношение на НЛР, допълнителният ранитидин е свързан с по-рядка сънливост, отколкото в контролната група (3 RCT, n = 165; RR: 0,55; 95% CI: 0,35, 0,86; P = 0,008; I 2 = 0%; NNH = 6; 95% CI = 3, 100) (Фигура 4). Мета-анализите на акатизия, ригидност, тремор, сухота в устата, главоболие и запек не показват значителни групови разлики (Фигура 4).

Фигура 4. Ранитидин за индуцирано от антипсихотици наддаване на тегло: Горски парцел за нежелани лекарствени реакции. MH, Mantel – Haenszel.

Един RCT 15 съобщава за степен на прекратяване на лечението от 6% (2/35) в групата на ранитидин срещу 3% (1/33) в контролната група. Останалите RCT не отчитат степента на прекратяване.

Дискусия

Доколкото ни е известно, това е първият мета-анализ, който изследва ефекта на допълнителния ранитидин върху AP-индуцираното наддаване на тегло. Допълнителната група ранитидин превъзхожда контролната група по отношение на намаляване на наддаването на тегло и подобрения в негативните симптоми. Освен това ранитидинът се понася добре. Тези положителни ефекти на ранитидин подкрепят хипотезата, че хистаминовият Н2 рецептор е възможен медиатор на хранителното поведение и регулирането на теглото. 27 Важното е, че значимостта на ефекта остава, когато този извън (ES 16 е изключен от анализа. Липсата на значими резултати по отношение на китайски и некитайски участници в анализа на подгрупата може да се дължи на малкия обем на извадката, което намалява мощност за откриване на статистически значими резултати.

В това проучване групата на ранитидин превъзхожда контролната група по отношение на подобрения в отрицателните симптоми (ОМУ = -1,95). Това може да се дължи на пряката активност на лекарствения рецептор на самия ранитидин. Доказано е, че ранитидинът е относително безопасен и се понася добре при пациенти с шизофрения. Сънливостта (NNH = 6) е по-рядка в групата на ранитидин, отколкото в контролната група, и не е налице групова разлика при други НЛР. Топирамат и метформин могат също да подобрят метаболитните НЛР, свързани с AP. 6 Въпреки това не успяхме да намерим никакви опити за сравнение между ранитидин и топирамат/метформин при пациенти с шизофрения.

Ограничения

Заключения

Допълнителният ранитидин изглежда ефективен и безопасен вариант за лечение на наддаване на тегло и негативни симптоми при пациенти с шизофрения. Поради малкия брой проучвания, достъпни за този мета-анализ, резултатите трябва да се считат за предварителни. Дългосрочните ефекти на ранитидин върху изменението на теглото и негативните симптоми трябва да бъдат изследвани в по-нататъшни проучвания с подобрена методология. В допълнение, ефектът на ранитидин върху наддаването на тегло при пациенти с други психични разстройства трябва да бъде изследван в систематични прегледи.

Благодарности

Изследването е подкрепено от Университета в Макао (SRG2014-00019-FHS; MYRG2015-00230-FHS; MYRG2016-00005-FHS) и свързаната мозъчна болница на Медицинския университет в Гуанджоу (22016YFC0906302; 2014Y2-00105; 81671334). Университетът в Макао и свързаната с него мозъчна болница на Медицинския университет в Гуанджоу няма роля в дизайна на проучването, генерирането или интерпретацията на резултатите или публикуването на изследването. Искаме да благодарим на проф. Phil Wiffen (директор на обучението в UK Cochrane Center) и д-р Jun Xia (Cochrane Schizophrenia Group) за техните систематични курсове за преглед.

Декларация за конфликт на интереси

Авторите заявяват, че няма конфликт на интереси.

Финансиране

Това изследване не е получило конкретна безвъзмездна помощ от която и да е агенция за финансиране в публичния, търговския или нестопанския сектор.