Систематичен преглед и мета-анализ на контролирани опити за хранене

  1. Адриан И. Козма, HBSC 1, 2,
  2. John L. Sievenpiper, MD, PHD 1, 3 1,
  3. Ръсел Дж. Де Соуза, SCD, RD 1, 2, 4,
  4. Лора Чиавароли, MSC 1, 2,
  5. Ванеса Ха, HBSC 1, 2,
  6. D. Дейвид Уанг, HBSC 1, 2,
  7. Араш Мирахими, MSC 1, 2,
  8. Мат Е. Ю, HBSC 1, 2,
  9. Аманда Дж. Карлтън, MSC 1, 5,
  10. Марко Ди Буоно, доктор по медицина 6,
  11. Александра Л. Дженкинс, д-р, доктор по медицина 1,
  12. Лорънс А. Лайтер, д-р 1, 2, 7, 8,
  13. Томас М.С. Wolever, MD, PHD 1, 2, 7, 8,
  14. Джоузеф Бейене, доктор на науките 9, 10, 11,
  15. Кирил W.C. Kendall, PHD 1, 2, 12 и
  16. Дейвид Дж. Дженкинс, доктор по медицина 1, 2, 7, 8
  1. 1 Център за клинично хранене и модифициране на рисковите фактори, болница Сейнт Майкъл, Торонто, Онтарио, Канада
  2. 2 Катедра по хранителни науки, Медицински факултет, Университет в Торонто, Торонто, Онтарио, Канада
  3. 3 Катедра по патология и молекулярна медицина, Факултет по здравни науки, Университет Макмастър, Хамилтън, Онтарио, Канада
  4. 4 Департамент по хранене, Харвардско училище за обществено здраве, Бостън, Масачузетс
  5. 5 Бакалавърско медицинско образование (MD програма), Медицински факултет, Университет в Торонто, Торонто, Онтарио, Канада
  6. 6 Фондация „Сърце и инсулт“ в Онтарио, Торонто, Онтарио, Канада
  7. 7 Отдел по ендокринология, болница Сейнт Майкъл, Торонто, Онтарио, Канада
  8. 8 Изследователски център Keenan на Института за знания Li Ka Shing, болница Сейнт Майкъл, Торонто, Онтарио, Канада
  9. 9 Училище за обществено здраве Dalla Lana, Медицински факултет, Университет в Торонто, Торонто, Онтарио, Канада
  10. 10 Катедра по клинична епидемиология и биостатистика, Факултет по здравни науки, Университет Макмастър, Хамилтън, Онтарио, Канада
  11. 11 Оценъчни науки за детското здраве (CHES), Изследователски институт за болница за болни деца, Торонто, Онтарио, Канада
  12. 12 Колеж по фармация и хранене, Университет на Саскачеван, Саскатун, Саскачеван, Канада.
  1. Автор-кореспондент: John L. Sievenpiper, john.sievenpipermedportal.ca

Резюме

ОБЕКТИВЕН Ефектът на фруктозата върху кардиометаболитния риск при хората е противоречив. Проведохме систематичен преглед и мета-анализ на контролирани проучвания за хранене, за да изясним ефекта на фруктозата върху гликемичния контрол при лица с диабет.

гликемичния

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА Търсихме MEDLINE, EMBASE и Cochrane Library (до 22 март 2012 г.) за съответни опити с продължителност ≥7 дни. Данните бяха обобщени чрез общия метод за обратна дисперсия (модели с произволни ефекти) и изразени като средна разлика (MD) за глюкоза и инсулин на гладно и стандартизиран MD (SMD) с 95% CI за гликиран хемоглобин (HbA1c) и гликиран албумин. Хетерогенността се оценява от статистиката на Cochran Q и се определя количествено от статистиката I 2. Качеството на пробата се оценява чрез методологичния рейтинг за качество на Heyland (MQS).

РЕЗУЛТАТИ Осемнадесет изпитвания (n = 209) отговарят на критериите за допустимост. Изокалоричният обмен на фруктоза за въглехидрати намалява гликираните кръвни протеини (SMD -0,25 [95% CI -0,46 до -0,04]; P = 0,02) със значителна интертриална хетерогенност (I 2 = 63%; P = 0,001). Това намаление е еквивалентно на ~ 0,53% намаление на HbA1c. Консумацията на фруктоза не повлиява значително глюкоза на гладно или инсулин. Априорните анализи на подгрупи не показват доказателства за промяна на ефекта в която и да е крайна точка.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ Изокалоричният обмен на фруктоза с други въглехидрати подобрява дългосрочния гликемичен контрол, оценяван от гликирани кръвни протеини, без да засяга инсулина при хора с диабет. Обобщаемостта може да бъде ограничена, тъй като повечето от опитите са 2 статистически, където I 2 ≥ 50% се счита за доказателство за значителна хетерогенност (16). Източниците на хетерогенност са изследвани чрез априорни анализи на подгрупи, оценяващи ефектите на въглехидратния сравнител, формата на фруктоза, дозата, изходните стойности, качеството на изпитването, дизайна на проучването, продължителността на проследяването и рандомизирането. Извършени са анализи на чувствителността, за да се определи дали някое отделно проучване е оказало неправомерно влияние върху общия резултат. За да отговорим на тази точка, ние систематично премахвахме всяко отделно проучване от мета-анализа и преизчислявахме размера на обединения ефект от останалите проучвания. Метарегресията беше извършена, за да се оцени значимостта на подгруповите ефекти със софтуера Stata версия 11.2 (StataCorp, College Station, TX). Пристрастието на публикацията беше изследвано чрез инспекция на участъци от фунии и количествено оценено с тестове на Бег и Егер.

РЕЗУЛТАТИ

Резултати от търсенето

С търсенето бяха идентифицирани общо 4 401 допустими доклада; от тях 4 347 са определени като неотносими при прегледа на заглавията и резюметата. Останалите 54 доклада бяха извлечени и прегледани изцяло, а други 38 бяха изключени. Общо 16 доклада (18 опити) бяха избрани за обединени анализи (фиг. 1). Характеристиките на 18 включени опити са показани в Таблица 1.

Блок-схема на литературата търси ефекта на фруктоза върху крайните точки на гликемията (глюкоза на гладно, инсулин на гладно и гликирани кръвни протеини [HbA1c и гликиран албумин]). Електронните търсения в базата данни на Cochrane Library, EMBASE и MEDLINE бяха допълнени от ръчни търсения на референциите на включените опити. DM 1, диабет тип 1; DM 2, диабет тип 2; DM 1/2, както диабет тип 1, така и тип 2.

Характеристики на експериментални опити, включени в мета-анализа

Гликирани кръвни протеини

Фигура 2А показва ефекта на изокалоричната фруктоза за други въглехидрати върху гликираните кръвни протеини. Налице е значително намаляване на процента на гликирани кръвни протеини (SMD -0,27 [95% CI -0,49 до -0,04]; P = 0,02), със значителни доказателства за хетерогенност между проучванията (I 2 = 66% [95% CI 40- 81]; P 2 = 0%, [95% CI не може да се оцени]; P = 0,96). Не се наблюдава ефект при диабетния слой тип 2 (SMD -0,13 [95% CI -0,34 до 0,09]; P = 0,24), с доказателства за значителна хетерогенност между проучванията (I 2 = 56% [95% CI 10-78% ]; P = 0,02). Систематичното отстраняване на отделни проучвания не променя резултатите. Мета-регресията не разкрива статистически значими ефекти от подгрупата (допълнителна фигура 1).

Горски парцел от контролирани опити за хранене, изследващи ефекта на изокалоричния обмен на фруктоза за други въглехидрати върху (A) гликирани кръвни протеини (HbA1c и гликиран албумин), (B) глюкоза на гладно и (C) инсулин на гладно. Данните са SMD за гликирани кръвни протеини и MD за глюкоза на гладно и инсулин с 95% CI (16). Стойностите на P са за общи модели с произволни ефекти с обратна дисперсия. Хетерогенността между изследванията е тествана от статистиката на Cochran Q (χ 2) при ниво на значимост P 2 (2,16). Няма проучвания, изследващи тип 1 или недиференциран диабет за инсулин на гладно. СНО, въглехидрати. (Висококачествено цветно представяне на тази фигура е налично в онлайн изданието.)

Глюкоза на гладно

Направени са общо 16 сравнения на глюкоза на гладно сред 176 субекти с диабет тип 1 (3 проучвания, n = 28) (15,20,24), диабет тип 2 (13 проучвания, n = 128) (9–13,15, 20–22,25–27) и недиференциран диабет (1 опит, n = 20) (14). Пациентите са имали средна възраст от 53,9 години (IQR 40,8–60,3 години) и продължителност на диабета от 9,7 години (7–11 години). Средните им изходни стойности на глюкозата на гладно са били 9,3 mmol/L (IQR 8,1–11,3 mmol/L). Рандомизирани бяха девет проучвания (56%). Четиринадесет опита са използвали кросоувър дизайн (88%), а два са използвали паралелни дизайни (12%). Нишестето (75%) и захарозата (13%) са използвани като сравнители на въглехидрати и по-специално Malerbi et al. (9) и Blayo et al. (14) използва сравнения на нишесте и захароза (12%). Фруктозата се прилага в смесен (75%) и течен (25%) формати при средна доза от 61,6 g/ден (IQR 55–105 g/ден), като 8 опити (50%) надхвърлят прага на CDA от 60 g/ден (2) и 14 опити (88%), надвишаващи прага на EASD от 30 g/ден (8). Девет опита (56%) са метаболитно контролирани, шест проучвания (38%) са неметаболично контролирани, а едно изпитване (6%) е частично метаболитно контролирано. Основните диети са били 40–55% въглехидрати, 20–40% мазнини и 15–30% протеини. Средната продължителност на проследяването е била 4 седмици (IQR 2–12,6 седмици). Девет опита са с високо качество, със средна стойност на MQS 8 (IQR 7-8). Нито едно изпитване за хиперкалорично хранене не отговаря на критериите за включване.

Фигура 2В показва ефекта на изокалоричната фруктоза за други въглехидрати върху глюкозата на гладно. Имаше граничен редуциращ ефект върху глюкозата на гладно (MD -0,40 mmol/L [95% CI -0,83 до 0,03]; P = 0,07) в цялостния анализ, с доказателства за значителна и значителна хетерогенност между изследванията (I 2 = 63% [ 95% CI 38–79%]; P 2 = 69% [95% CI 43–83%]; P 2 = 65% [95% CI 0–90%]; P = 0,06, съответно). Значителен ефект на понижаване на глюкозата на гладно се наблюдава в цялостния анализ след системното отстраняване на Bantle et al. (15) (MD -0,50 mmol/L [95% CI -0,94 до -0,05]; P = 0,03) или Turner et al. (25) (MD -0,51 mmol/L [95% CI -0,96 до -0,06]; P = 0,03) по време на нашия анализ на чувствителността. По подобен начин премахването на което и да е от изследванията постигна значимост в подгрупата на диабет тип 2, с MD от -0,57 mmol/L (95% CI -1,05 до -0,10; P = 0,02) след отстраняване на Bantle et al. (15) и MD от -0,59 mmol/L (95% CI -1,09 до -0,09; P = 0,02) след отстраняване на Turner et al. (25). По време на анализите на чувствителността няма промяна в хетерогенността на изследването. Мета-регресията не разкрива статистически значими ефекти от подгрупата (допълнителна фигура 2).

Инсулин на гладно

Направени са общо 7 сравнения при 57 пациенти с диабет тип 2 (7 проучвания, n = 57) (9,13,21,22,25,26,28). Пациентите са имали средна възраст 53,7 години (IQR 46,0-54,6 години) и продължителност на диабета 8 години (5,6-13 години). Четири проучвания (57%) са използвали само диетични интервенции, а три проучвания (43%) са използвали комбинация от диета и лекарства за лечението си с инсулин преди началото на проучването. Две проучвания бяха рандомизирани (29%). Шест изпитания използваха кросоувър дизайн (86%), а едно използва паралелен дизайн (14%). Нишестето (43%) и захарозата (43%) са използвани като сравнители на въглехидрати и по-специално Malerbi et al. (9) използва сравнения на нишесте и захароза (14%). Фруктозата се прилага в смесен (57%) и течен (43%) формати при средна доза от 63,2 g/ден (IQR 47,5–99 g/ден), като четири проучвания (57%) надвишават прага на CDA от 60 g/ден (2) и шест проучвания (86%), надвишаващи прага на EASD от 30 g/ден (8). Пет проучвания (71%) са метаболитно контролирани, а две са неметаболитно контролирани (29%). Основните диети са били 45–55% въглехидрати, 20–40% мазнини и 15–30% протеини. Средната продължителност на проследяването е била 4 седмици (IQR 3–10 седмици). Две опити бяха с високо качество, със средна стойност на MQS 7 (IQR 5,5–7,5). Нито едно проучване за хиперкалорично хранене не отговаря на критериите за включване.

Фигура 2С показва ефекта на изокалоричната фруктоза за други въглехидрати върху инсулина на гладно. Няма ефект върху инсулина на гладно (MD −3,92 pmol/L [95% CI -22,23 до 14,39 pmol/L]), без данни за хетерогенност между изследванията (I 2 = 13% [95% CI 0–75]; P = 0,33) при диабет тип 2. Анализите на чувствителността не променят оценката на ефекта или степента на хетерогенност за инсулин на гладно и мета-регресията не разкрива статистически значими ефекти от подгрупата (допълнителна фигура 3). Нито един от субектите не е лекуван с инсулин.

Пристрастност на публикацията

Допълнителни фиг. 4 и 5 показват графиките на фунията и графиките на регресията на Егер, съответно, за изследване на пристрастието на публикацията. Има доказателства за асиметрия на фунийката за глюкоза на гладно (P 60 g/ден (над препоръките на CDA) или> 10% енергия при изокалоричен обмен за други въглехидрати повишава нивата на серумните триглицериди при диабет тип 2 (33). Livesey and Taylor ( 31) в техния мета-анализ също показват последователен ефект на повишаване на триглицеридите на фруктоза при високи дози (> 100 g/ден) при различни видове субекти.Така че ние трябва да разгледаме възможните неблагоприятни ефекти от заместването на фруктоза с други въглехидрати при високи дози. Понастоящем няма мета-анализи, изследващи ефекта на фруктоза върху LDL.