Резюме

Заден план

Това проучване има за цел да изследва ефекта на нарушението на липидния метаболизъм върху чернодробната функция при пациенти със злокачествени тумори след химиотерапия.

липидния

Метод

Общо 428 пациенти със злокачествени тумори с нормална чернодробна функция в нашата болница между май 2013 г. и юни 2018 г. бяха разделени в група за наблюдение (нарушение на липидния метаболизъм), н = 265) и контролна група (нормален липиден метаболизъм, н = 163). Нивата на липидния метаболизъм и увреждането на черния дроб на двете групи бяха сравнени преди и след химиотерапия.

Резултати

Не са наблюдавани значителни разлики във възрастта, пола, индекса на телесна маса, типовете тумори, историята на операцията, нивата на аланин аминотрансфераза (ALT; индикатор за чернодробната функция) и режима на химиотерапия между двете групи. Групата за наблюдение обаче показа повишени нива на общия холестерол (P = 0,000), триглицериди (P = 0,000) и липопротеин с ниска плътност (P = 0,01), както и намалени нива на липопротеин с висока плътност (P = 0,000) преди химиотерапия в сравнение с контролната група. Освен това пациентите с нарушения на липидния метаболизъм са по-склонни да развият анормална чернодробна функция след химиотерапия. Освен това, смесеното нарушение на липидния метаболизъм е по-вероятно да причини сериозно увреждане на черния дроб след химиотерапия. Освен това броят на пациентите с нарушения на липидния метаболизъм след химиотерапия (н = 367) е значително увеличен в сравнение с преди химиотерапия (н = 265) (P

Заден план

Злокачествените тумори представляват сериозна заплаха за човешкото здраве и химиотерапията остава едно от основните лечения. Химиотерапията обаче има много токсични странични ефекти [1]. Например, тъй като повечето химиотерапевтични лекарства се метаболизират от черния дроб, чернодробната токсичност е един от най-честите странични ефекти [2]. Клиничните прояви на химиотерапевтично увреждане на черния дроб са разнообразни, вариращи от леки нарушения на чернодробната функция до тежки случаи на токсичен хепатит или фулминантна чернодробна недостатъчност. Чернодробната токсичност обикновено е обратима [3], но все пак може да причини фиброза или цироза, ако бъде прекратена. В допълнение, увреждането на черния дроб, причинено от химиотерапевтични лекарства, може да доведе до нарушения на липидния метаболизъм и дори хиперлипидемия [4, 5].

Диетите с високо съдържание на мазнини и с висока енергия водят до увеличаване на честотата на нарушения на липидния метаболизъм [6]. При това условие намаленият транспорт на мазнини води до натрупване на липиди в чернодробните клетки, което води до затлъстяване на черния дроб [7]. Натрупването на мазнини в черния дроб може да повлияе на функцията или да унищожи чернодробните клетки и да причини хиперплазия на съединителната тъкан и цироза, което засяга метаболизма на лекарствата [8]. Тъй като химиотерапевтичните лекарства могат да причинят увреждане на черния дроб и увреждането на черния дроб е свързано с нарушения на липидния метаболизъм, подозираме, че нарушенията на липидния метаболизъм могат да бъдат свързани с увреждане на черния дроб, причинено от химиотерапевтични лекарства, но не са докладвани изследвания по тази тема.

В настоящото проучване ние изследвахме липидния метаболизъм при пациенти със злокачествени тумори, лекувани в нашата болница през последните години, и оценихме нарушения в чернодробната функция след химиотерапия, за да изследваме ефекта от нарушенията на липидния метаболизъм върху чернодробната функция при пациенти, подложени на химиотерапия.

Материали и методи

Главна информация

Това проучване включва пациенти, които са били подложени на химиотерапия в нашата болница от май 2013 г. до юни 2018 г. Критерии за изключване са пациенти със заболявания, свързани с увреждане на черния дроб, като метастази в черния дроб, вирусен хепатит, индуцирано от лекарства чернодробно заболяване, общо парентерално хранене и хепатолентикуларна дегенерация . Критерии за включване са пациенти, диагностицирани със злокачествени тумори чрез патологично или цитологично изследване, които се нуждаят от химиотерапия, нямат противопоказания за химиотерапия, са на възраст> 18 години, имат нормална чернодробна функция (ниво на аланин аминотрансфераза (ALT) ≤ 50 IU/L) и имат Състояние на изпълнение на Kamofsky ≥70 точки. Преди химиотерапия на всички пациенти са били направени изследвания на липидите в кръвта и чернодробната функция.

Процедура

Видове нарушения на липидния метаболизъм

Въз основа на препоръките за профилактика и лечение на дислипидемия, нарушенията на липидния метаболизъм се класифицират, както следва [9]: 1. хиперхолестеролемия (ниво на ТС на гладно над 5,72 mmol/L); 2. хипертриглицеридемия (серумни нива на TG на гладно над 1,70 mmol/L); 3. смесена хиперлипидемия (повишени нива на TC и TG на гладно); и 4. липопротеинемия с ниска плътност (HDL на гладно ниво 10 N.

Безалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD)

Според указанията за диагностика и лечение на NAFLD [10] болестта се разделя на безалкохолна проста мастна чернодробна болест, безалкохолен мастен чернодробен хепатит и безалкохолна мастна чернодробна цироза.

Статистически анализ

Статистическите анализи бяха извършени с помощта на софтуер за статистически анализ SPSS 20.0. Данните за броя са представени като средни стойности ± стандартни отклонения. За сравнение между групите са използвани T-тестове. Дихотомичните променливи бяха анализирани с помощта на х 2 тест. Ако броят на наблюденията е по-малък от 5, се използва точният тест на вероятността на Fisher за изчисляване на P стойност. P

Резултати

Групата за наблюдение показва повишени нива на TC, TG и LDL и намалени нива на HDL преди химиотерапия

Общо 428 пациенти със злокачествени тумори с нормална чернодробна функция (199 мъже и 229 жени, със средна възраст 62,4 ± 9,2 години) бяха записани в нашата болница от май 2013 г. до юни 2018 г. Тези пациенти бяха разделени на разстройство на липидния метаболизъм група (група за наблюдение, н = 265) и група с нормален липиден метаболизъм (контролна група, н = 163) според състоянието на липидния метаболизъм преди химиотерапия. В групата за наблюдение 69 пациенти (26,0%) са имали високи нива на холестерол, 98 пациенти (37,0%) са имали високи нива на TG, 61 пациенти (23,0%) са имали смесен тип и 37 пациенти (14,0%) са имали нисък HDL- C тип. Общите характеристики на двете групи са показани в Таблица 1. Няма значителни разлики във възрастта, пола, индекса на телесна маса (ИТМ), типовете тумори и историята на операцията между двете групи.

Освен това не са наблюдавани значителни разлики в нивата на ALT (чувствителен индикатор за чернодробната функция) преди химиотерапията между наблюдението (26,2 ± 7,8 IU/L) и контролните групи (25,4 ± 9,4 IU/L). Групата за наблюдение обаче показа повишени нива на ТК (P = 0,000), TG (P = 0,000) и LDL (P = 0,01) и намалени нива на HDL (P = 0,000) преди химиотерапия в сравнение с контролната група. Освен това не са наблюдавани значителни разлики в режима на химиотерапия между двете групи (Таблица 2).

Групата за наблюдение показа по-висока честота на увреждане на черния дроб след химиотерапия

Нивата на чернодробно увреждане след химиотерапия в двете групи са показани в Таблица 3. Честотата на чернодробните увреждания след химиотерапия е 47,2% в групата за наблюдение (125/265), като 111 пациенти са имали увреждане на ниво I (41,9%), 8 пациенти с увреждане от ниво II (3,0%) и 6 пациенти с увреждане от ниво III (2,3%), докато честотата в контролната група е била 20,9% (34/163), като 29 са имали увреждане от ниво I (17,8%), 3 пациенти с увреждане от ниво II (1,8%) и 2 пациенти с увреждане от ниво III (1,2%). Честотата на увреждане на черния дроб след химиотерапия в групата за наблюдение е значително по-голяма, отколкото в контролната група (P Таблица 3 Сравнение на увреждането на чернодробната функция след химиотерапия между двете групи [случай (%)]

Видове нарушения на липидния метаболизъм преди химиотерапия, корелирани с чернодробната функция след химиотерапия

Корелациите между видовете нарушения на липидния метаболизъм преди химиотерапията и чернодробната функция след химиотерапия са представени в Таблица 4. Не са наблюдавани значителни разлики в процентите на пациентите с нормална чернодробна функция и чернодробно увреждане на нива I и ниво II сред групата на хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемична група, смесена хиперлипидемична група и ниско-HDL група. Въпреки това, чернодробна функция при ниво на увреждане III след химиотерапия се наблюдава при 6 пациенти в групата със смесена хиперлипидемия, но не се наблюдава при останалите групи. Нещо повече, значителна разлика в процента на пациентите, представящи увреждане на функцията III ниво след химиотерапия, се наблюдава сред четирите групи (P = 0,000). Освен това сред четирите групи се наблюдава статистически значима разлика в степента на увреждане на черния дроб след химиотерапия (P = 0,002). По този начин съществува значителна връзка между вида на нарушението на липидния метаболизъм преди химиотерапията и чернодробната функция след химиотерапията.

Промени в липидния метаболизъм преди и след химиотерапия

В допълнение към изследването на ефекта от нарушенията на липидния метаболизъм върху увреждането на чернодробната функция при пациенти с рак след химиотерапия, ние също оценихме ефекта от химиотерапията върху липидния метаболизъм при пациенти. Двеста шестдесет и пет пациенти с дислипидемия и 163 пациенти с нормален липиден метаболизъм преди химиотерапия. Интересното е, че броят на пациентите с дислипидемия (н = 367) след химиотерапия е значително увеличена в сравнение с преди химиотерапия (P Таблица 5 Промени в липидния метаболизъм преди и след химиотерапия

Дискусия

Клинично много пациенти, получаващи химиотерапия, развиват нарушения на липидния метаболизъм. В допълнение, прилагането на химиотерапия при пациенти с нарушения на липидния метаболизъм може да увеличи риска от увреждане на черния дроб. Понастоящем обаче доказателствата за връзката между нарушенията на липидния метаболизъм и увреждането на черния дроб след химиотерапия са ограничени. Резултатите от настоящото проучване показват повишени нива на TC, TG и LDL и намалени нива на HDL при пациентите с нарушение на липидния метаболизъм преди химиотерапия в сравнение с пациентите с нормален липиден метаболизъм (Таблица 1). Освен това пациентите с нарушения на липидния метаболизъм са по-склонни да развият анормална чернодробна функция след химиотерапия (Таблица 3). Освен това, смесеното нарушение на липидния метаболизъм е по-вероятно да причини тежко увреждане на черния дроб след химиотерапия (Таблица 4). Освен това броят на пациентите с нарушения на липидния метаболизъм след химиотерапия (н = 367) е значително увеличен в сравнение с преди химиотерапия (н = 265) (Таблица 5), показваща, че химиотерапията потенциално индуцира или влошава анормалния липиден метаболизъм.

Според доказателствата лекарствата за химиотерапия могат да причинят нарушения на липидния метаболизъм. Химиотерапията на базата на паклитаксел и платина причинява преходна дислипидемия при трима пациенти с рак [11]. Химиотерапевтичното лекарство 5-флуороурацил индуцира стеатоза чрез генериране на реактивни кислородни видове [12]. Нарушенията на липидния метаболизъм могат да бъдат предизвикани от химиотерапия поради лекарствена токсичност [13]. В съответствие с това откритие, химиотерапията индуцира или влошава анормален липиден метаболизъм в настоящото проучване, както е показано от увеличения брой пациенти с нарушения на липидния метаболизъм след химиотерапия.

Доказано е, че химиотерапевтичните лекарства предизвикват увреждане на черния дроб [12, 14, 15]. Почти всички химиотерапевтични лекарства се метаболизират от черния дроб, метаболитния център на тялото и по този начин лесно водят до увреждане на черния дроб, причинено от лекарства. Химиотерапевтичните лекарства причиняват основно увреждане на черния дроб главно по следните три пътя: (1) лекарствата и техните метаболити директно увреждат чернодробните клетки; (2) химиотерапията може да влоши увреждането на черния дроб при пациенти със съществуващи чернодробни заболявания; и (3) съществуващи чернодробни заболявания могат да намалят активността на метаболизиращите ензими лекарства и да удължат продължителността на лекарственото действие, като по този начин увеличават токсичността на химиотерапевтичните лекарства.

Както е показано в последните проучвания, метаболизмът на липидите е тясно свързан с появата и развитието на тумори. Пациентите с тумори са склонни да имат нарушения на липидния метаболизъм. В настоящото проучване, в сравнение с пациенти с нормален липиден метаболизъм, пациентите със злокачествени тумори с дислипидемия показват повишена честота на чернодробно увреждане след химиотерапия. По този начин хепатотоксичността трябва да бъде по-внимателно оценена, когато химиотерапевтични лекарства се прилагат на пациенти с нарушения на липидния метаболизъм.

Нарушенията на липидния метаболизъм са основните рискови фактори за сърдечно-съдови и мозъчно-съдови заболявания и оказват важно въздействие върху метастазите и прогнозата на някои тумори, особено тумори на гърдата и стомашно-чревния тракт. Следователно нивата на липидите в кръвта трябва да се контролират при пациенти с тумори. Пациентите с рак трябва да обърнат специално внимание на хранителните си навици и да избягват диети с високо съдържание на мазнини, за да предотвратят абнормен липиден метаболизъм. Рутинният скрининг на нивата на липидите в кръвта и трансаминазите преди химиотерапия се препоръчва за пациенти с рак, както и превантивните мерки за регулиране на липидния метаболизъм и защитата на чернодробната функция, за да се намали честотата на чернодробно увреждане, чернодробна недостатъчност и свързана с тумора смъртност. Подобренията в качеството на живот на пациентите с рак ще имат положително въздействие върху прогнозата.

Заключения

В заключение, пациентите със злокачествени тумори, представляващи нарушения на липидния метаболизъм, са по-податливи на увреждане на черния дроб след химиотерапия, отколкото пациентите с нормален липиден метаболизъм. Освен това, смесените нарушения на липидния метаболизъм са по-склонни да причинят сериозно увреждане на черния дроб.