3-годишно рандомизирано, плацебо контролирано проучване

  1. Бьорн Рихелсен, д-р, доктор по медицина 1,
  2. Серена Тонстад, д-р, доктор по медицина 2,
  3. Стефан Рьоснер, доктор по медицина, доктор по медицина 3,
  4. Søren Toubro, MD 4,
  5. Лео Нисканен, д-р, доктор по медицина 5,
  6. Steen Madsbad, MD, PhD 6,
  7. Pertti Mustajoki, MD 7 и
  8. Айла Рисанен, д-р, доктор по медицина 8
  1. 1 Катедра по ендокринология и метаболизъм, Университетска болница в Орхус, Орхус, Дания
  2. 2 Клиника за превантивна медицина, болница Ullevål, Осло, Норвегия
  3. 3 Отделение за затлъстяване, Университетска клиника, болница Huddinge, Huddinge, Швеция
  4. 4 Институт по човешко хранене, Копенхаген, Дания
  5. 5 Катедра по медицина, Университетска болница Куопио, Куопио, Финландия
  6. 6 Отделение по ендокринология, болница Hvidovre, Hvidovre, Дания
  7. 7 болница Peijas, Централна болница на университета в Хелзинки, Хелзинки, Финландия
  8. 8 Отдел за изследване на затлъстяването, Централна болница на университета в Хелзинки, Хелзинки, Финландия
  1. Адресирайте кореспонденцията и заявките за повторно отпечатване до д-р Бьорн Рихелсен, професор, Катедра по ендокринология и метаболизъм С, Университетска болница в Орхус, Орхус Сигехус, Tage Hansensgade 2, DK-8000 Орхус С, Дания. Имейл: bjoern.richelsenas.aaa.dk

3-годишно рандомизирано, плацебо контролирано проучване

Резюме

ОБЕКТИВЕН—Да се ​​изследва ефикасността на орлистат за поддържане на загуба на тегло в продължение на 3 години след голяма загуба на тегло, предизвикана от диета с много ниска енергия (VLED) при пациенти със затлъстяване с метаболитни рискови фактори като дислипидемия, нарушена глюкоза на гладно и диета- лекуван диабет тип 2.

орлистат

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА—Първоначално загубата на тегло се предизвиква от 8-седмичен VLED (600–800 kcal/ден) при 383 пациенти със среден ИТМ 37,5 kg/m 2 (диапазон 30,0–45,2). След това тези, които са загубили ≥5% от телесното си тегло (309 от 383 пациенти), са рандомизирани да получават консултации за начин на живот в продължение на 3 години, заедно с орлистат 120 mg трикратно. или съответстващи плацебо капсули. Основните крайни точки бяха поддържането на ≥5% загуба на тегло след 3 години. Освен това бяха анализирани разликите в развитието на диабет тип 2 между орлистат и плацебо.

РЕЗУЛТАТИ—VLED индуцира средна загуба на тегло от 14.4 ± 2.0 kg сред рандомизираните впоследствие пациенти. Средното наддаване на тегло след 3 години е по-ниско при орлистат, отколкото при плацебо (4,6 ± 8,6 срещу 7,0 ± 7,1 kg; P 2 и обиколка на талията ≥102 cm (мъже) или ≥92 cm (жени). Освен това се изисква участниците да има един или повече от следните рискови фактори: нарушена глюкоза на гладно (плазмена глюкоза ≥6,1 mmol/l), диетично лекуван диабет тип 2 (плазмена глюкоза ≥7,0 mmol/l) или дислипидемия (HDL холестерол ≤0,9 mmol/l [ мъже] или ≤1,1 [жени]) и/или серумни триглицериди ≥2,0 mmol/l, но 5% след 36 месеца. Вторичните променливи за ефикасност включват промени в обиколката на талията и метаболитния профил. Също така анализирахме развитието на нови случаи от тип 2 диабет по време на проучването. Развитието на диабета се основава на промени в глюкозата на гладно от нормални или от нарушени нива на глюкоза на гладно до нива на глюкоза на гладно> 7,0 mmol/l при две последователни определяния. започна антидиабетно медикаментозно лечение по време на проучване.

Статистически анализ

Данните са анализирани предимно в популацията с намерение за лечение, състояща се от всички рандомизирани пациенти, които са получили поне една доза от изследваното лекарство и са имали поне една последваща оценка, като се използва последният пренесен напредък. Анализът на всички надлъжни данни (като тегло, жизнени показатели, ефикасност и др.) Беше извършен с помощта на ANCOVA, като скрининг/изходни стойности бяха ковариати. 95% CI за разликите в лечението бяха изчислени с помощта на LSMeans. Ефектът на взаимодействие между лечението и специфични подгрупи също е дефиниран в модела. Анализът на първичната крайна точка, степента на успех на лечението, беше извършен с теста на Cochran-Mantel-Haenszel, като всички променливи на стратификацията бяха включени по една към момента. Анализът на новите случаи на диабет е извършен, като се използва съотношението на риска. За всички анализи се използва нивото на значимост 0,05.

РЕЗУЛТАТИ—

Общо 383 мъже и жени със затлъстяване отговарят на критериите за допустимост и започват лечението с VLED. От тях 309 пациенти (152 мъже и 157 жени), постигнали ≥5% загуба на тегло след 8 седмици лечение с VLED, са рандомизирани в двойно-сляпата, плацебо-контролирана фаза на изследването. Бяха изключени седемдесет и четири пациенти (19.3%), които не бяха в състояние да загубят 5% от телесното си тегло по време на VLED. Рандомизираните групи са сравними по отношение на възрастта и изходните антропометрични измервания (Таблица 1). Средното телесно тегло при скрининга е сходно в двете групи. Броят на участниците с рискови фактори не се различава между двете групи (Таблица 1).

Отслабване

Загубата на тегло след 8 седмици VLED е била 14,3 ± 2,0 kg при тези, които са били рандомизирани на орлистат и 14,5 ± 2,1 kg при тези, които са били рандомизирани на плацебо (фиг. 1). Увеличаването на телесното тегло след VLED до 36 месец е значително по-малко в групата с орлистат в сравнение с лечението с плацебо (4,6 ± 8,6 срещу 7,0 ± 7,1 kg; P 10%).

Промени в развитието на диабет тип 2

Регистрирани са нови случаи на диабет и значително повече пациенти в групата на плацебо развиват диабет тип 2 (17 субекта [10,9%]) в сравнение с лечението с орлистат (8 субекта [5,2%]) по време на 3-годишното проучване (Р = 0,041 ).

Данни за безопасност

Въпреки че специфичните ефекти на орлистат върху рисковите фактори са умерени или липсват при някои рискови фактори, лечението с орлистат в продължение на 3 години е свързано със значително намаляване на развитието на диабет тип 2. От настоящото проучване не беше възможно да се изясни дали това е специфичен ефект на орлистат или се дължи на допълнителните поддържания за отслабване от 2,2 до 2,4 кг, предизвикани от орлистат. Тези открития обаче са в съответствие с 4-годишното проучване XENDOS, при което развитието на диабет тип 2 е намалено с 37% в групата на орлистат в сравнение с групата на плацебо (14). Този орлистат може да намали развитието на диабет и може да подобри глюкозо-инсулиновата хомеостаза също е доказано от други (13). Други интервенции в начина на живот с фокус върху загубата на тегло също показват намалено развитие на диабет тип 2 във връзка с умерена загуба на тегло (24,25).

Нашето проучване е едно от малкото изследвания на затлъстяването, за да се постигне приблизително еднакво разпределение по пол. В анализа на подгрупите разликите в загубата на тегло между орлистат и плацебо са по-изразени при жените в сравнение с мъжете. Причината за този специфичен за пола ефект може да бъде повлияна от факта, че жените на плацебо не са били в състояние да поддържат загубата на телесно тегло, както и мъжете (само 5,3% загуба на тегло при жените срещу 7,5% при мъжете). Тези различия между половете обаче трябва да бъдат изследвани по-подробно в бъдещи проучвания.

В заключение установихме, че 3-годишното лечение с липазен инхибитор орлистат намалява умерено възстановяването на теглото след голяма първоначална индуцирана от VLED загуба на тегло при коремно затлъстели пациенти. Забележително е, че се наблюдава значително намаляване на развитието на диабет тип 2 по време на 3-годишно лечение с орлистат в сравнение с плацебо. По този начин орлистатът може да бъде полезно допълнение към конвенционалното диетично лечение и начин на живот на високорискови затлъстели пациенти. И накрая, това проучване показва, че първоначалното лечение с VLED е много ефективно, когато е включено в по-обща стратегия за лечение на затлъстяването. Този подход изглежда води до големи и бързи загуби на тегло, водещи до изразени подобрения в метаболитните рискови фактори.