Висше училище за цялостни човешки науки, Университет на Цукуба, Цукуба, Япония

Висше училище за цялостни човешки науки, Университет на Цукуба, Цукуба, Япония

Sodegaura City, Sodegaura, Япония

Проект за фармакогеномика EBM Изследователски център, Университет Киото, Киото, Япония

Висше училище за цялостни човешки науки, Университет на Цукуба, Цукуба, Япония

Висше училище за цялостни човешки науки, Университет на Цукуба, Цукуба, Япония

Висше училище за цялостни човешки науки, Университет на Цукуба, Цукуба, Япония

Sodegaura City, Sodegaura, Япония

Проект за фармакогеномика EBM Изследователски център, Университет Киото, Киото, Япония

Висше училище за цялостни човешки науки, Университет на Цукуба, Цукуба, Япония

Резюме

Много изследвания ((1), (2), (3), (4)) показват, че генните варианти в мастната маса и свързаните със затлъстяването (FTO) (предимно rs9939609) са свързани със затлъстяване. Наскоро няколко проучвания ((5), (6), (7), (8), (9), (10), (11)) с бели разследваха въздействието на FTO ген за промяна на теглото по време на намеса в начина на живот. В резултат на това две от тези проучвания ((9), (11)) показаха значителна връзка между FTO загуба на ген и тегло, предизвикана от интервенция при упражнения. Други проучвания ((5), (6), (7), (8), (10)) обаче не показват връзка между тези генни алели и загуба на тегло или промени в метаболитните рискови фактори, като кръвно налягане, липиди и глюкоза. По този начин ефектът на генните варианти върху загубата на тегло и метаболитните рискови фактори, предизвикани от намеса в начина на живот, все още е спорен. Целта на настоящото проучване е да изследва как вариациите в гена rs9939609 са свързани с промени както в телесното тегло, така и в метаболитните рискови фактори в отговор на 14-седмична интервенция, състояща се от нискокалорична диета сред японски жени на средна възраст.

Методи и процедури

Двеста и тринадесет субекта бяха наети чрез реклами в местните вестници, за да участват в 14-седмична програма за намаляване на теглото. Избрахме субекти от женски пол, които отговаряха на критериите за ИТМ ≥25 kg/m 2 (Японско общество за изследване на затлъстяването (JASSO) критерии за затлъстяване) ((12)) и които бяха в състояние да участват във всички измервания. Общо за това проучване са избрани 204 субекта (на възраст 24–66 години), състоящи се от 132 жени в менопауза и 72 жени в пременопауза. Целта и дизайнът му бяха обяснени на всеки субект, преди той да даде писменото си информирано съгласие. Това проучване беше одобрено от етичния комитет на университета в Цукуба.

Телесното тегло беше измерено веднъж с точност до 0,1 кг с помощта на цифрова скала (TBF ‐ 551; Танита, Токио, Япония), а височината беше измерена веднъж с точност до 0,1 см с помощта на монтиран на стената стадиометър (YG ‐ 200; Yagami, Nagoya, Япония) сутрин с субектите по бельо и боси крака, докато гладуват. ИТМ се изчислява като тегло (в килограми), разделено на височина (в метри) на квадрат. Съгласно насоките на JASSO ((14)) коремната обиколка се измерва директно върху кожата на нивото на пъпа в изправено положение от един обучен асистент. Измерванията на коремната обиколка са направени в два екземпляра с точност до 0,1 cm. Съставът на тялото, записан като процент мастна маса, маса мазнина (kg) и маса без мазнини (kg), беше оценен чрез анализ на биоелектричен импеданс (TBF ‐ 551; Tanita, Токио, Япония).

Една обучена медицинска сестра измерва систоличното и диастоличното кръвно налягане на субектите в дясната ръка, използвайки живачен манометър и стандартен протокол, след като субектите почиват поне 20 минути в седнало положение. Кръвна проба беше взета от всеки субект след 12-часов пост. Серумната глюкоза и липидите са изследвани чрез рутинни автоматизирани лабораторни методи ((15)). Липопротеиновият холестерол с ниска плътност се изчислява съгласно формулата на Friedewald ((16)).

Общият енергиен прием (kcal/ден) и количествата (g/ден) на всяко хранително вещество (въглехидрати, мазнини и протеини) са оценени както преди, така и по време (седмица 10) на интервенцията, като се използва 3-дневен метод на претеглени диетични записи, извършен от един квалифициран диетолог. Разходът на енергия за активност се оценява с едноосен акселерометър (Lifecorder; Suzuken, Nagoya, Япония) ((17)). Субектите са носили Lifecorder повече от дванадесет часа на ден ((18)) (с изключение по време на сън или къпане) в продължение на 1 седмица преди интервенцията и в продължение на 1 седмица по време на интервенцията (седмица 10). Подробни описания както на диетичните записи, така и на акселерометъра са публикувани другаде ((17), (19)).

Геномната ДНК беше получена от кръвната проба на всеки субект с помощта на Genomix (Talent, Триест, Италия). Rs9939609 в рамките на FTO генът е генотипиран с помощта на сондата TaqMan (C_30090620_10; Приложни биосистеми, Фостър Сити, Калифорния). За да се изследва връзката между измерваните стойности и rs9939609 генотипа, субектите са разпределени в една от трите категории (TT, TA и AA) в зависимост от техния генотип.

Статистически анализ

Стойностите се изразяват като средната стойност ± sd. Сдвоени ученически т‐Тестовете бяха извършени, за да се тества значимостта на промените в стойностите, измерени преди, по време (седмица 10) и след интервенцията, както и на Коен д стойностите бяха използвани като индекс на размера на ефекта. Оценихме разликите между генотиповете и в двете изходни променливи и промените в променливите чрез намесата на едномерната ANOVA (PROC GLM в процедурата по SAS) с корекции за възрастта, менструалния статус и съответните изходни стойности, когато е подходящо. Анализирахме генетични асоциации с адитивни (и трите генотипа) и рецесивни (малки алелни хомозиготи спрямо други генотипове) модели. Равновесието на Харди-Вайнберг беше оценено с помощта на х 2 тест. Данните бяха анализирани със Системата за статистически анализ, версия 9.2 (SAS Institute, Cary, NC).

Резултати

Rs9939609 беше в равновесие на Харди-Вайнберг (P = 0.862), а малката честота на алела е 0.257 (TT, н = 114, 55,9%; TA, н = 75, 36,8%; АА, н = 15, 7,3%). маса 1 показва характеристиките на субектите на изходно ниво и след интервенцията сред rs9939609 генотипите. В началото, телесното тегло, ИТМ и мастната маса са склонни да бъдат по-големи и приемът на протеин е значително по-малък при субекти с генотип АА, отколкото при тези с генотипове ТТ/ТА в рецесивния модел. След интервенцията получихме подобни, но по-ясни резултати в рецесивния модел, т.е. телесното тегло, ИТМ и мастната маса бяха значително по-големи и процентната мастна маса имаше тенденция да бъде по-голяма при субекти с генотип АА, отколкото при тези с TT/TA генотипове.

върху

Таблица 2 представя промени в стойностите на измерване по генотипна група, включително вътрешногрупови анализи (сдвоени т‐ Тест), анализи на групова разлика (ANOVA) и размери на ефекта (Cohen's д). Имаше значителни промени в телесното тегло сред трите групи генотип. Заедно с тези промени, подобрения (P Таблица 2. Сравнение на промените в стойностите по генотипове на FTO rs9939609

Дискусия

Докато няколко проучвания ((1), (3), (8)) с бели субекти демонстрираха значително по-голям ИТМ при субекти с генотип AA rs9939609, отколкото при останалите генотипове, тези асоциации са противоречиви по отношение на азиатските субекти ((20), (21), (22)). Настоящото проучване с извадка от японски субекти демонстрира, че изходното телесно тегло, ИТМ и мастна маса са склонни да бъдат по-високи при субекти с генотип АА, но това откритие не е статистически значимо. Тази слаба връзка между rs9939609 и затлъстяването сред японските субекти се наблюдава и при Hotta и др. ((23)).

Фредриксон и др. ((24)) посочи, че FTO генът може да участва в централния контрол на енергийната хомеостаза. В нашите анализи, въпреки че няма значителни разлики между FTO генотипове са наблюдавани при която и да е от стойностите на енергийния прием, размерите на ефекта в общия енергиен прием и приема на мазнини са склонни да бъдат по-малки при субекти с генотип AA. Докато всички участници в това проучване участваха в една и съща диетична програма, нашата програма не контролираше всичко от ежедневния диетичен живот на участниците. Възможно е субектите с генотип AA да не са били в състояние да ограничат ежедневната диета, както и пациентите с другите генотипове.

Нашето проучване имаше някои ограничения. Първо, размерът на извадката беше относително малък: недостатъчният обем на пробата може да бъде съпътстван с грешка от тип II и слаба връзка (P стойности) между генотипите в нашите анализи могат да бъдат повлияни от размера на пробата. Второ, нашите резултати са получени при специфични условия (т.е. жени, краткосрочна намеса или сериозно ограничаване на калориите) и може да не се обобщават за други ситуации. Необходими са допълнителни изследвания, за да се разбере нашето разбиране за връзката между FTO генотип и поддържане на теглото.

В заключение, нашите данни показват, че телесното тегло и мастната маса са склонни да бъдат по-високи при лица с алел на риска rs9939609 сред японски жени на средна възраст. Освен това тяхната промяна в мастната маса по време на интервенцията обикновено е по-малка от тази с други генотипове. Въпреки генотипа си обаче, всички пациенти могат да получат значителна загуба на тегло и подобрения в метаболитните рискови фактори чрез диетична интервенция.

Признавам

Това изследване беше подкрепено отчасти от програмата COE на 21-ви век (Център за върхови постижения) (2002–2003 г. Проект Нишихира/Цукуба: Насърчаване на научните изследвания в областта на здравето и спорта), Япония, Министерството на образованието, културата, спорта, науката и технологиите и от проекта 2004–2006 г. Tanaka на Tsukuba Advanced Research Alliance в университета в Tsukuba.

ОПОВЕСТЯВАНЕ

Авторите не декларират конфликт на интереси.