Резюме

Повишената висцерална мастна тъкан (ДДС) е свързана с намаляване на ендогенната секреция на GH, вероятно в резултат на хиперинсулинемия, повишена циркулираща свободна мастна киселина, повишен тонус на соматостатин и намален грелин. Намаленият GH от своя страна може допълнително да влоши натрупването на висцерални мазнини поради намалената хормоночувствителна липолиза в това депо. Данните от множество популации показват, че както намаленият GH, така и увеличеният ДДС допринасят независимо за дислипидемия, повишено системно възпаление и повишен сърдечно-съдов риск. Намаляването на GH в състояния на висцерално затлъстяване се характеризира с намалена базална и пулсираща GH секреция с непокътната честота на пулса. Лечението с GH освобождаващ хормон (GHRH) осигурява средство за преодоляване на тези аномалии, увеличавайки ендогенната базална и пулсираща секреция на GH, без да променя честотата на пулса. Този преглед описва данни от заразени с ХИВ лица и лица с общо затлъстяване, показващи, че лечението с GHRH значително намалява висцералните мазнини, подобрява дислипидемията и намалява маркерите за сърдечно-съдов риск. Необходими са допълнителни изследвания по отношение на дългосрочната ефикасност и безопасност на този метод на лечение.

индексите

Въведение

Съвсем наскоро са описани относителни състояния на дефицит на GH при лица със затлъстяване, особено тези с повишена висцерална мастна тъкан. Както този преглед подробно описва, проучвания при популации с висцерално затлъстяване отразяват тези при пациенти с хипофиза, демонстрирайки дислипидемия, повишено системно възпаление и повишен сърдечно-съдов риск във връзка с намалена секреция на GH. Тези открития са подтикнали разследването на стратегии за увеличаване на растежния хормон при индивиди с висцерално затлъстяване с цел подобряване на сърдечно-съдовия и метаболитен риск. Рекомбинантният човешки GH (rhGH) показа известна полза в това отношение (12–15), но има неблагоприятни ефекти върху хомеостазата на глюкозата. Този преглед ще обсъди алтернативна стратегия, използването на аналог на GH освобождаващ хормон (GHRH) за увеличаване на ендогенната секреция на GH, за да се обърне относителният дефицит на GH, свързан с висцералното затлъстяване.

Промени, свързани със затлъстяването в оста GH/IGF-1

Изследванията на ендогенната секреция на GH показват, че броят на импулсите на GH не се променя при затлъстяване, докато големината на базалната и пулсиращата секреция е значително намалена (24). Множество механизми могат да допринесат за намалена секреция на GH при висцерално затлъстяване. В проучване на мъже, получаващи хиперкалорична диета, Cornford et al. демонстрира, че намаляването на GH е силно свързано с повишените нива на инсулин (27). Нещо повече, намален GH се наблюдава в рамките на няколко дни след хиперкалоричната диета, съобразена във времето с увеличаването на циркулиращия инсулин, но преди значителни промени в телесния състав (27). Проучванията in vitro също подкрепят ролята на инсулина в потискането на секрецията на GH, демонстрирайки, че инсулинът намалява експресията на хипофизната иРНК на GH, GHRH рецептор и грелинов рецептор (28, 29). Свободните мастни киселини (FFA) също инхибират секрецията на GH (30). При пациенти със затлъстяване, лекувани или с плацебо, или с аципимокс, последният от които инхибира липолизата и намалява FFA, лечението с аципимокс води до значително повишаване на GH отговора към провокативно тестване (31). Относителното намаляване на грелина и повишаването на тонуса на соматостатин също могат да играят роля за намалената секреция на GH при състояния на висцерално затлъстяване.

Въпреки че GH не е намален при всички затлъстели индивиди, степента на функционален дефицит на GH сред затлъстелите индивиди е значителна. В данни от 302 мъже и жени, подложени на стандартно провокационно тестване за GHRH-аргинин в нашето звено, 29,4% от затлъстелите отговарят на строга дефиниция за дефицит на GH, използвайки пиково гранично ниво на GH от 4,2 μg/L, определено от Corneli et al. да бъде оптимална граница за определяне на дефицит на GH при затлъстели индивиди (32), (Makimura и Grinspoon, непубликувани данни). Подобно разпространение на GHD - между 25-30% - се съобщава и при други затлъстели кохорти (33, 34). Важно е, че намаляването на GH в затлъстяването не е последователно свързано с намаляване на IGF-1. Освен това, нивата на IGF свързващ протеин 1 (IGFBP-1) са обратно свързани с нивата на инсулин и по този начин намаляват при затлъстяване, така че дори затлъстели индивиди с намален общ IGF-1 може да имат нормален или повишен бионаличен IGF-1. Следователно, последиците от намаления GH при затлъстяване вероятно се дължат на действията на самия GH, а не на тези на IGF-1.

Метаболитни корелати на относителния дефицит на GH при затлъстяване