Субекти

Резюме

Тъй като перспективите за канабиса продължават да се променят, разбирането на физиологичните и поведенчески ефекти от употребата на канабис е от първостепенно значение. Предишни данни показват, че употребата на канабис влияе върху приема на храна, апетита и метаболизма, но изследванията на хората в това отношение остават оскъдни. Настоящото проучване изследва ефектите от прилагането на канабис по различни начини върху периферните концентрации на апетитни и метаболитни хормони в проба от потребители на канабис. Това беше рандомизирано, кръстосано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Двадесет участници претърпяха четири експериментални сесии, по време на които се прилага орален канабис, пушен канабис, изпарен канабис или плацебо. Активните съединения съдържат 6,9 ± 0,95% (

Въведение

Перспективите за употребата на канабис (марихуана) се променят в целия свят, политически и научно. Според Службата на ООН за наркотиците и престъпността канабисът е най-често култивираният, трафикиран и употребяван наркотик в световен мащаб, с приблизително 192,2 милиона потребители (3,9% от населението на света) 1. С увеличаване на медикализацията и легализацията на канабиса се очаква също така да се увеличи разпространението на употребата на канабис под различни форми 2,3. Няколко проучвания показват, че употребата на канабис за отдих може да има вредни ефекти върху физическото и психическото здраве 4,5,6,7. От друга страна, продължителната работа по канабиноидите за медицинска употреба доведе до одобрението на FDA на канабидиол (CBD), под формата на Epidiolex, за лечение на редки и тежки форми на епилепсия и на синтетични ∆9- 9 тетрахидроканабинол (THC), дронабинол и набилон, за предотвратяване на гадене и повръщане, свързани с химиотерапията. Съответно разбирането на физиологичните и поведенчески ефекти от употребата на канабис, рекреационно или медицинско, е от първостепенно значение.

Материали и методи

Дизайн на изследването, участници и процедури

50,6 mg), докато плацебо съединенията съдържат 0,001 ± 0,000% THC. За активната пушена доза е приложена една 6,9% THC цигара. За активната инхалаторна доза еквивалентът на една 6,9% THC цигара се смила и се поставя във изпарителя Volcano® Medic (Storz & Bickel GmbH & Co, Tuttlingen, Германия). За активната перорална доза еквивалентът на една 6,9% THC цигара се смила и приготвя като брауни, като се използва смес от бисквити Duncan Hines® Double Fudge. Дозите плацебо се прилагат по същата методология, но не съдържат активни съставки. За допълнителни подробности вижте Приложение S2.

орален

Всеки участник претърпя четири сесии, по време на които беше администрирано плацебо, орално THC, пушено THC или изпарено THC. Пероралната доза, активна или плацебо, винаги се прилага под формата на брауни. Оценени са кръвните концентрации на общия грелин, ацил-грелин, лептин, GLP-1 и инсулин. GLP-1 глюкагоноподобен пептид 1, THC тетрахидроканабинол.

Вземане, обработка и анализи на кръв

Интравенозен катетър с физиологичен разтвор беше вкаран в антекубиталната ямка на недоминиращата ръка на участниците за множество кръвни проби. За целите на това вторично проучване, кръвни проби се събират в пет времеви точки по време на всяка експериментална сесия (фиг. 1): (T0) 80 минути преди приложението на оралната доза; (Т1) 15 минути преди приложение на оралната доза; (Т2) 15 минути след приложение на пушената/инхалирана доза; (Т3) 30 минути след приложение на пушената/инхалирана доза; (Т4) 90 минути след прилагане на пушената/инхалирана доза. T0 и T1 включваха само една кръвна тръба, съответно за THC и хормони; T2, T3 и T4 включват две кръвни епруветки за измерване на двете. Следователно, THC на кръвта и хормоните се измерват в четири времеви точки по време на експерименталната сесия.

За измерване на THC кръв се събира в епруветки от калиев оксалат (8 mg)/натриев флуорид (10 mg) със сив връх (BD Vacutainer®), държани в ледена баня до аликвотиране в рамките на 2 часа в 3,6 ml Nunc® Cryotube флакони (Thomas Scientific ) и се съхранява във фризер -20 ° C до анализ. Предварително валидиран метод на течна хроматография – тандемна масспектрометрия (LC-MS/MS) 56 идентифицира и измери количествено кръвни концентрации на канабиноиди. За повече подробности вижте Newmeyer et al. 52 .

Статистически методи

Резултати

Проба за изследване

Двадесет души завършиха проучването и техните данни бяха анализирани (фиг. S1). Участниците бяха предимно мъже и афроамериканци. Демографските характеристики на изследваната извадка са обобщени в таблица 1.

Концентрации на THC

Концентрациите на THC в кръвта (AUC и Cmax) са значително по-високи при пушен канабис в сравнение както с орално, така и с изпарено състояние (Таблица S1). Изпареният канабис води до по-високи концентрации на THC в кръвта от оралния канабис, но разликата не достига статистическа значимост (стр ≥ 0,05). За всички участници Tmax (т.е. времето на Cmax) е +15 min (T2) при пушени и изпарени условия и +90 (T4) при орално състояние.

Ендокринни маркери

Кръвни концентрации на а общо грелин, б ацил-грелин, ° С лептин, д GLP-1 и д инсулин по време на експерименталната сесия. За резултатите от анализа вижте Таблица 1. За M (SEM) на всеки хормон за момент от време за състояние, вижте Таблица S3. GLP-1 глюкагоноподобен пептид 1, M средна, SEM стандартна грешка на средната стойност.

Корелации на THC-хормони

Таблица 3 представя резултатите от корелационни анализи между THC и AUC на ендокринните маркери. По време на сесията с изпарен канабис, AUC на THC корелира положително с общата AUC на грелин (r = 0,56, стр = 0,01); имаше положителна корелация на ниво тенденция и с AUC на ацил-грелин (r = 0,40, стр = 0,07) (фиг. S2). Не са открити други значими корелации или на ниво тенденция (Таблица 3). Графиките за хистерезис на връзката между концентрациите на THC в кръвта и ендокринните маркери са показани на фиг. S3.

Дискусия

Доколкото ни е известно, това изследване представлява първото човешко лабораторно изследване на ефектите от прилагането на канабис по различни начини (т.е. орално, пушено и изпарено) върху периферните концентрации на апетитни и метаболитни хормони в проба от случайни и чести потребители на канабис . За да обобщим ключовите резултати, най-видното влияние на канабиса е върху инсулина, последвано от GLP-1 и общия грелин, както е обсъдено по-долу.

В обобщение, администрирането на канабис, през орален, пушен и изпарен начин, модулира концентрациите на някои апетитни и метаболитни хормони в кръвта при употребяващите канабис. Най-надеждните резултати от това проучване показват, че острата употреба на канабис при потребители на канабис е притъпила скока на инсулина, вторичен спрямо приема на брауни. Бъдещите проучвания трябва да изследват дали тези открития могат да бъдат възпроизведени в по-големи и по-разнообразни извадки. Разбирането на механизмите, на които се основават тези ефекти, също е важно, тъй като може да предостави допълнителна информация за кръстосаните разговори между канабиноидите и физиологичните пътища, които регулират апетита и метаболизма.

Препратки

Обединените нации. Световен доклад за наркотиците (2018).

Pacek, L. R., Mauro, P. M. & Martins, S. S. Възприет риск от редовна употреба на канабис в Съединените щати от 2002 до 2012 г .: разлики по пол, възраст и раса/етническа принадлежност. Наркотикът зависи от алкохола. 149, 232–244 (2015).