Резюме

Натрупващите се данни показват, че редовната умерена консумация на вино може да повлияе положително на рисковите фактори, свързани със сърдечно-съдовото здраве. Тези ефекти често се приписват на фенолни съединения от грозде и вино и техните ефекти върху рискови фактори като атеросклероза, за които са ясно идентифицирани механизми, като намаляване на окислението на LDL-холестерола и намаляване на оксидативния стрес и повишаване на азотния оксид и свързано с това възстановяване на ендотелната функция. Освен това етаноловият компонент на виното повишава HDL-холестерола, инхибира агрегацията на тромбоцитите, насърчава фибринолизата и намалява системното възпаление. Необходимо е обаче да се проведат научни изследвания, преди да можем да започнем да предоставяме научно обосновани диетични препоръки, въпреки че има достатъчно доказателства, които обикновено препоръчват консумацията на хранителни източници, богати на биоактивни съединения като вино в умерени количества. Този разказ разглежда публикувани доказателства за кардиопротективните ефекти, свързани със съединения, получени от вино, с основен фокус върху развитието и прогресията на атеросклерозата и тромбозата.

вино

Въведение

Благоприятни ефекти от умерената консумация на алкохолни напитки върху сърдечно-съдови заболявания

Повечето от тези разследвания се основават на популации, консумиращи един преобладаващ вид алкохолна напитка, което изключва валидно сравнение на ефектите от трите различни вида алкохолни напитки. По-ранни епидемиологични и клинични проучвания на алкохолни напитки предполагат, че консумацията на вино може да носи допълнителни ползи (Renaud and de Lorgeril, 1992; Renaud et al., 1999; Rotondo and de Gaetano 2000) и няколко по-скорошни проучвания също са публикувани, даващи индивидуални относителни рискове което се дължи на консумацията на вино, бира или спиртни напитки. Много от тях са показали, че пиещите вино имат по-малък риск от смърт от ИБС, отколкото непиещите на всички нива на обща консумация на алкохол (di Castelnuovo et al., 2002; Farchi et al., 1992; Friedman and Kimball, 1986; Gronbaek et al., 1995; Gronbaek et al., 2000; Klatsky, 2003; Klatsky et al., 1990; Renaud et al., 1998).

Клиничните проучвания върху животни и хора обаче предполагат, че полифенолите, открити в изобилие в плодовете и чая, както и във виното, могат да намалят риска от смърт от ИБС, като забавят развитието, ако неговият предшественик атеросклероза.

Проучвания върху животни, подкрепящи защитен ефект на виното срещу атеро-тромбоза

Много експериментални доказателства подкрепят защитната роля на диетичните фенолни съединения срещу сърдечно-съдови заболявания като атеросклероза (Arts и Hollman, 2005) и широко се предполага, че те предпазват от атеросклероза, като предотвратяват един или повече от процесите, свързани с прогресирането на заболяването, като например оксидативен стрес, възпаление и ендотелна дисфункция.

Атеросклерозата прогресира, когато макрофагите в суб-ендотелното пространство на артерия поемат окисления липопротеин с ниска плътност (LDL) чрез нерегулиран рецептор за почистване и се превръщат в пенообразни клетки, които съдържат прекомерни липиди, особено холестеролов естер. Продължаващата агрегация на пенообразуващи клетки и естери на холестерола в суб-ендотелното пространство води до образуването на мастни ивици, които са най-ранните идентифицируеми лезии на атеросклероза (наричана ранна атеросклероза).

Изглежда, че полифенолите оказват както директни антиоксидантни ефекти, които включват директно извличане на активни кислородни видове (ROS) и преходни метални хелати, така и индиректни ефекти за предотвратяване на развитието и прогресирането на атеросклерозата (Mladěnka et al., 2010). Три полифенола, по-специално (+) - катехин, кверцетин (Qer) и ресвератрол (Res), са показали, че предотвратяват in vitro и in vivo LDL-медиирано от свободни радикали окисление (Frankel et al., 1993, Teissedre et al., 1996 ). Няколко проучвания върху животни също предполагат, че докато екстрактът от червено вино и катехинът (Cat) не предотвратяват атеросклеротичните лезии, се наблюдава силно значимо намаляване на тромботичната реактивност при прилагане на червено вино и Cat (Bentzon et al., 2001; Soulat et ал., 2006).

Auclair и сътр. (2009) изследва антиатеросклеротичните ефекти само на Cat, допълнени в диетата на мишки с дефицит на ApoE. След шестседмична добавка, атеросклеротичните лезии бяха оценени чрез хистоморфометрия и бяха оценени няколко маркера за липиден, възпалителен и оксидативен стрес. Добавките за котки намаляват средната площ на атеросклеротична лезия с 32%, но не оказват влияние върху нивата на общия холестерол и триацилглицерол в плазмата и черния дроб. Също така маркери като плазмен антиоксидантен капацитет (FRAP) и възпалителен статус (серумен амилоид А) са непроменени. Експресията на 450 гена обаче е значително модифицирана от добавките на Cat. Някои от най-значително регулираните надолу гени включват тези, кодиращи адхезионни молекули като CD34 и PSGL-1, за които е известно, че играят ключова роля в адхезията на левкоцитите към ендотела. Други гени, участващи в енергийния метаболизъм, липидния метаболизъм и липидния трафик като FABP4, LPL и SCARA5 също са регулирани надолу и могат да допринесат за атеропротективния ефект на Cat.

Други потенциални индиректни ефекти на полифенолите, които във фармакологично постижими концентрации също могат да бъдат отговорни за тяхното положително сърдечно-съдово влияние, включват директно инхибиране на някои радикалообразуващи ензими (ксантиноксидаза, NADPH оксидаза и липоксигенази), намалена агрегация на тромбоцитите и адхезия на левкоцити и съдоразширяващи свойства всеки от които изисква специфични структурни характеристики. Например, катехоличен B-пръстен е необходим за почистване; хидроксилни групи в орто позиция, 3-хидрокси-4-кето групата или 5-хидрокси-4-кето групата позволяват хелатиране на желязо; равнинната конформация с 4-кето групата и 2,3-двойната връзка е от съществено значение за инхибиране на адхезията на левкоцитите и агрегацията на тромбоцитите; специфична хидрокси-метокси орто конформация в пръстен В е необходима за инхибиране на NADPH оксидаза; а 4-кето групата е необходимо за вазодилататорно действие.

Loke и сътр. (2010) изследва дали отделни диетични полифеноли, представляващи различни класове полифенолни съединения, могат да инхибират развитието на атеросклероза и по-конкретно да намалят образуването на атеросклеротични лезии в мишката ApoE -/- генна нокаут. Изследваните полифеноли ─ Qer (флавонол) (-) - епикатехин (флаван-3-ол), теафлавин (димерен катехин), сезамин (лигнан) и хлорогенова киселина (фенолна киселина) ─ са включени в диетата и са дадени в доза съответстващ на постижимия прием от човека. Qer и теафлавин (64 mg/kg телесна маса/ден) значително атенюират размера на атеросклеротичните лезии в аортния синус и гръдната аорта (P Shen et al. (2013). Данните също така предполагат, че инхибирането на оксидативния стрес обикновено не е нито достатъчно, нито необходимо е полифенолите да инхибират атеросклерозата при мишки ApoE -/-. Заключението беше, че сърдечно-съдовата защита, свързана с диети, богати на плодове, зеленчуци и някои напитки, може отчасти да е резултат от флавоноиди, като Qer, чрез комбинация на ефектите.

Патофизиологични обяснения

Кардиопротективните ефекти на алкохола, по същество идентични, независимо от вида на алкохолната напитка, могат да бъдат разграничени от ефектите на ексклузивни винени компоненти, като полифеноли. Тези различни ефекти могат отчасти да обяснят по-голямото намаляване на риска, отбелязано в много проучвания с вино в сравнение с други алкохолни напитки, и включват серумни липидни промени и антиоксидантна активност, ефекти върху хемостазата и фибриногена, противовъзпалителна, ендотелна или съдова функция и други, описани по следния начин.

1. Серумни липиди

Най-известният и може би най-важният механизъм за обяснение на ролята на алкохола за предотвратяване на ИБС е повишената скорост на липопротеини с висока плътност (HDL), различните му фракции (HDL2 и HDL3) и компоненти (ApoA1 и ApoA2). Освен това, във всички проспективни проучвания, които оценяват нивата на HDL (или неговите фракции), HDL е в отрицателна корелация с риска от исхемична болест на сърцето. Обратно, тежката консумация на алкохол повишава серумните триглицериди, като по този начин потенциално увеличава съдовия риск, най-вероятно поради генетично предразположение (de Oliveira e Silva et al., 2000; Gaziano et al., 1993; Nishiwaki et al., 1994).

2. Антиоксидация

Обратната връзка между диетичната консумация на флавоноиди и сърдечно-съдовите заболявания може да бъде свързана със способността на винените полифеноли да отслабват LDL окисляването, образуването на макрофаги в пяна и атеросклерозата (Frankel et al., 1993; Teissedre et al., 1996). Ефектът на винените полифеноли върху артериалното клетъчно окисление на LDL се определя от натрупването им в липопротеините и в артериалните клетки, като макрофагите. Винените полифеноли могат да намалят LDL липидната пероксидация чрез почистване на реактивни кислородни/азотни видове. Тъй като виното изглежда по-ефективно като антиоксидант от другите алкохолни напитки, много автори се стремят да докажат, че това е резултат от високото съдържание на антиоксидантни съединения във виното. Всъщност виното съдържа много съединения, включително Qer, Cat и Res, всички от които имат антиоксидантни свойства in vitro (Frankel et al., 1993; Mikstacka et al., 2010; Pinzani et al., 2010; Sun et al., 2009 ). Червеното, но не бялото вино, инхибира окисляването на човешки LDL in vitro, вероятно поради разликата в съдържанието на полифенол. Окисляването на полиненаситените липидни компоненти на LDL с ROS може да има роля при атеросклерозата.

Освен това консумацията на вино е свързана с умерено и преходно повишаване на плазмената пикочна киселина, най-разпространеният антиоксидант в човешката плазма, което може значително да допринесе за постпрандиалните антиоксидантни ефекти на виното (Modun et al., 2008).

3. Хемостаза

4. Фибриноген

Повишаването на плазмения фибриноген обикновено се счита за независим рисков фактор за атеросклероза и сърдечно-съдови заболявания (Koenig et al., 1998). Поради размера, формата и високата си плазмена концентрация фибриногенът е основен фактор, определящ плазмения вискозитет. В скорошно проспективно епидемиологично проучване консумацията на алкохолни напитки, и по-специално на вино и спиртни напитки, е силно свързана с концентрацията на фибриноген в плазмата. Тази връзка беше J- или U-образна, където плазмената концентрация на фибриноген беше най-висока както за непиещите, така и за тези, които пиеха повече от 60 g/ден алкохол (de Curtis et al., 2005; de Lange et al., 2004; Estruch et al., 2004; Hansen et al., 2005, Imhof et al., 2004, Karatzi et al., 2004; Mezzano, 2004; Mezzano and Leighton, 2003).

5. Противовъзпалителни

Активираните тромбоцити не само улесняват по-нататъшното натрупване на тромбоцити, но могат също така да набират полиморфноядрени (PMN) и мононуклеарни левкоцити чрез експресиране на специфични адхезивни протеини като Р-селектин, рецептор, медииращ свързването на тромбоцитите и левкоцитите (Djurovic et al., 2007; Sacanella et al., 2007 ). Има все повече доказателства, че винените полифеноли могат да имат противовъзпалителни ефекти. Компонентът от грозде и вино, ресвератрол, инхибира експресията на адхезионната молекула и адхезията на моноцитите in vitro (Naito et al., 2004, Williams et al., 2004). Проучванията предоставят информация, показваща, че винените полифеноли инхибират адхезията на PMN и мононуклеарните левкоцити към стимулирани тромбоцити по зависим от дозата начин. Това инхибиране се дължи на намаляването от винените полифеноли на експресията на адхезионна молекула като β2-интегрин (MAC-1). Съвсем наскоро беше показано, че галовата киселина, изобилен полифенол от червено вино, антагонизира взаимодействието на тромбоцитите и левкоцитите, медиирано от P-селектин (Carluccio et al., 2003; Estruch et al., 2004; Ferrero et al., 1998).

6. Съдова функция

7. Други ефекти

Параоксоназа 1 (PON1), свързана със серума HDL, намалява оксидативния стрес в липопротеините, макрофагите и атеросклеротичните лезии, докато параоксоназа 2 (PON2), която присъства в тъканите, но не и в серума, действа като антиоксидант на клетъчно ниво. Както PON1, така и PON2 предпазват от развитието на атеросклероза, което може да е свързано с техните антиоксидантни свойства. Допълването с ниски дози полифеноли от червено вино значително намалява плазмените нива на хомоцистеин и възстановява чернодробната и плазмено намалена активност на PON1, индуцирана от хронична хиперхомоцистеинемия. Освен това, кверцетинът и умерената консумация на алкохол значително инхибират прогресията на атеросклерозата чрез регулиране на чернодробната експресия на антиатерогенния ген, PON1, със съпътстваща повишена серумна активност на PON1 (Leckey et al., 2010; Noll et al., 2009; Rosenblat и Aviram, 2009).

Заключения

Estruch и Lamuela-Raventos (2014) кратко обобщават известните биологични механизми зад наблюдаваните кардиопротективни ефекти на алкохола. Съществуват обаче несъответствия по отношение на специфичните ефекти на различните видове напитки върху сърдечно-съдовата система, както и дали възможните защитни ефекти на алкохолните напитки се дължат на техния алкохолен компонент (етанол) или на безалкохолни компоненти, главно полифеноли. Последните рандомизирани клинични проучвания показаха, че виното, богата на полифенол алкохолна напитка, потенциално осигурява по-високи антиоксидантни и противовъзпалителни ефекти от някои спиртни напитки като джин, алкохолна напитка без полифенол. Също така, клинични проучвания при хора са показали, че по-ниската дневна консумация на вино от жените осигурява подобни кардиопротективни ефекти на мъжете, консумиращи по-големи количества алкохол.

Следователно трябва да се разберат по-добре биологичните механизми на умерена и редовна консумация на вино, които са в основата на кардиопротективните ефекти. По-специално, са необходими усилия за определяне на консумацията на вино във физиологично значими количествени единици, дозата и модела на консумация, необходими за постигане на физиологично значими концентрации на полифенол в телесните течности, и по този начин да се проведат изследвания in vivo при физиологично значими концентрации. Освен това се изисква сравнение на ефектите от консумацията на вино във връзка с различните видове диета и начин на живот, както и подробности за консумацията на вино по отношение на алкохолното съдържание, фенолното съдържание и структурите и произхода.

Само научни доказателства, натрупани от непредубедена селекция от епидемиологични, обширни животински, клетъчни култури и клинични проучвания при хора, няма да разкрият дезинформация. Всъщност всички скорошни проучвания на популацията показват значително и значимо намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания и обща смъртност от умерена консумация на алкохолни напитки като вино. Епидемиолози, които по-рано повдигнаха опасения от статистически пристрастия, неотдавна стигнаха до заключението: „За пиещите, които пият по една до две напитки на ден без епизодично тежко пиене, има значителни и последователни доказателства от епидемиологични и краткосрочни експериментални проучвания за полезна връзка с исхемичното сърце риск от заболяване (IHD) в сравнение с доживотни въздържали се. Връзката алкохол и IHD отговаря на всички критерии за причинно-следствена връзка, предложена от Hill. " (Roerecke и Rehm, 2014).