В тази секция

управление

Aldekhail, Nasser Mohammed N. (2018) Фармакотерапия и управление на теглото: ефикасност и клинична ефективност при пациенти със затлъстяване и диабет тип 2. Докторска дисертация, Университет в Глазгоу.

Резюме

Разпространението на затлъстяването в световен мащаб се е удвоило повече от 1980 г. Световната здравна организация (СЗО) изчислява, че повече от един на всеки десет възрастни в световното население е със затлъстяване. Сърдечно-съдовото и метаболитното здраве могат да се подобрят с умерена загуба на тегло; Установено е, че загубите от 5% –10% подобряват състояния като диабет, хипертония и холестерол и нива на липопротеини с ниска плътност (LDL). В Обединеното кралство се предлагат редица програми за управление на теглото, които зависят от намесата в начина на живот (ниво 2) и други, които допълват това с медикаментозна терапия (ниво 3) и хирургия (ниво 4).

Насоките, изготвени от Шотландската мрежа за междууниверситетски насоки (SIGN), препоръчват програмите за управление на теглото да се отнасят до промените в диетата, физическата активност и поведението. За пациенти с индекс на телесна маса (ИТМ) ≥30 kg/m2 или ≥28 kg/m2 при пациенти със съпътстващи заболявания, орлистат може да се разглежда като лекарствена интервенция за всеки отделен случай след пълна оценка на риска и ползата. Целта на Службата за управление на теглото в Глазгоу и Клайд (GCWMS), специализирана програма за отслабване, е пациентите да отслабнат с поне 5 кг.

Съществуват редица метаболитни нарушения, които са свързани със затлъстяването. Едно такова разстройство е захарен диабет тип 2, където загубата на тегло е стандартна препоръка за подобряване на контрола на кръвната захар. Рандомизираните контролирани проучвания (RCT) на орлистат показват, че лекарството е ефективно за насърчаване на загуба на тегло и подобряване на метаболитния контрол за тези пациенти с коморбидност на диабет тип 2 и затлъстяване. Има няколко различни групи антидиабетни лекарства, които могат да се използват за лечение на диабет. Ефектите на различните лекарства върху телесното тегло са значителни. Някои, като бигуаниди (метформин), инхибитори на дипептидил пептидаза-4 (DPP-IV), агонист на подобен на глюкагон пептид-1 (GLP-1) и инхибитори на ко-транспортер-2 на натрий-глюкоза (SGLT2), нямат ефект върху теглото или може да причини загуба на тегло. Други, като сулфонилурейни (SU) и тиазолидиндиони (TZD), могат да доведат до увеличаване на теглото.

Тази дисертация изследва въздействието на интервенциите в начина на живот в услугите за управление на теглото и въздействието на лекарствените интервенции върху загубата на тегло и гликемичния контрол. Това се подкрепя от резултатите от пет допълнителни проучвания, които преглеждат ефекта на орлистат върху диабет тип 2 и оценяват въздействието на моделите на предписване на антидиабетни лекарства в допълнение към ефектите от тези фармакологични интервенции върху промяната на теглото при коморбидни пациенти.
Първата цел на тази дисертация е да прегледа доказателствата за ефектите на орлистат върху резултатите от диабета. Втората цел е да се оценят интервенциите в начина на живот и фаза 2 от GCWMS. И накрая, третата цел е да се определят моделите на предписване на антидиабетни лекарства и да се наблюдава връзката между антидиабетните лекарства и промяната на теглото. Тази дипломна работа разглежда следните цели:

1. Да се ​​извърши систематичен преглед и мета-анализ на публикувани проучвания, за да се прегледат доказателствата за ефектите на орлистат върху загубата на тегло, по-специално по отношение на гликозилирания хемоглобин (HbA1c) и плазмената глюкоза на гладно (FPG), като се използва методологията на Cochrane за преглед;
2. Да се ​​изследва делът на пациентите, загубили тегло 5 кг, започвайки от постъпването им в програмата GCWMS, до края на фазата на лечение на начина на живот, за лица от различни възрасти, пол и социално-икономически групи;
3. Да се ​​проучи делът на пациентите, които губят 5 кг тегло, започвайки от влизането им в програмата GCWMS, до края на фаза 2, с трите различни интервенции на орлистат, нискокалорична диета (LDL) и по-нататъшна загуба на тегло (FWL);
4. Да се ​​изследва делът на пациентите, насочени към GCWMS за неутрални, смесени и набиращи тегло антидиабетни лекарства;
5. Да се ​​изследва ефектът на изходните антидиабетни лекарства върху промяната на теглото при пациенти в рамките на програма за управление на теглото.

Глава 2 представя първото проучване, което е системен преглед, който разглежда доказателствата, събрани в RCT за ефикасността на орлистат за диабет тип 2 и загуба на тегло. Ефектите се разглеждат на биохимично ниво и включват нивата на гликозилиран хемоглобин (HbA1c) и плазмена глюкоза на гладно (FPG) при хора с наднормено тегло и затлъстяване. Резултатите, събрани от 2 802 участника в 12 проучвания, бяха комбинирани в мета-анализ. Общата констатация е, че комбинация от орлистат и намеса в начина на живот дава превъзходни резултати. Когато резултатите бяха сравнени, беше очевидно, че пациентите с наднормено тегло или затлъстяване, които са били подложени на комбиниран начин на живот и лекарствена намеса, са загубили повече тегло и са имали по-добър гликемичен контрол от пациентите, които са били подложени само на интервенции в начина на живот.

Глава 3 представя второто проучване, което оценява ефективността на действителната интервенция за управление на теглото на NHS за намаляване на телесното тегло с ≥5 kg. Проучването проследява 23 650 пациенти, насочени към GCWMS, от които 7 329 са присъствали на поне две сесии за намеса в начина на живот. Тези индивиди са имали или ИТМ ≥30 kg/m2, със съпътстващи заболявания, свързани със затлъстяването, или BMI ≥35 kg/m2 и са били на възраст ≥18 години. Интервенциите в начина на живот включват комбинация от диета с дефицит от 600 kcal, упражнения и промени в поведението. 30% от общата група са успели да загубят ≥5 кг. От тези, които са завършили програмата обаче, значително по-голям брой (46%) са загубили ≥5 кг. Най-големите губещи са мъжете, тези на възраст ≥40 години, тези с ИТМ ≥50 кг/м2 и тези от райони, които са по-богати.

Глава 4 представя третото проучване, което се фокусира върху пациенти, загубили ≥5 kg във фаза 2 от лечението, предоставено от GCWMS, което включва нискокалорична диета (LCD), орлистат 120 mg, три пъти на ден или по-нататъшна загуба на тегло (FWL) ). На участниците на LCD беше предписан план за 1200 или 1500 калории; тези на FWL обаче повториха фазата на начина на живот. Имаше 3262 участници, които присъстваха на поне две сесии във фаза 2; те бяха разделени в три категории: 536, които взеха орлистат, 1043, които следваха LCD и 1 683, които бяха избрани FWL. До края на фаза 2 нивата на успех по отношение на загуба на тегло в групите варират от 31% от участниците в групата на орлистат до 22% от участниците в LCD групата и 83% от участниците в групата на FWL, които са загубили ≥ 5 кг.

Глава 5 представя четвъртото проучване, което оценява модела на предписване на антидиабетни лекарства за коморбидни пациенти, посочени в GCWMS. Проучването също така разглежда дела на пациентите, които са били насочени преди и след публикуването на актуализирани SIGN насоки за предписване на антидиабетни лекарства. Общо в проучването са включени 3063 участници, които са получавали антидиабетни лекарства, от които 47,8% са получавали неутрални лекарства, 39,4% са имали лекарства със смесен ефект, а 12,7% са приемали лекарства с повишено тегло. Преди публикуването на насоките на SIGN, 11,6% от участниците са били на лекарства с повишено тегло, пропорция, която не се е променила значително една година след публикуването на насоките. Лекарствата с неутрално тегло се предписват по-често на жени, такива с по-висок ИТМ и млади хора. Не е наблюдавана връзка между шотландския индекс на множествена депривация (SIMD) и предписанията за лекарства срещу диабет. Лекарствата с повишено тегло като SU и TZD са по-често предписвани на по-възрастни пациенти и такива с по-нисък ИТМ.

Глава 6 представя петото и последно проучване, което изследва ефекта върху телесното тегло на антидиабетните лекарства при 998 участници след фазата на начина на живот на GCWMS. До края на програмата пациентите, които са били на неутрални антидиабетни лекарства, са постигнали средна промяна на теглото от -3,3 kg (95% доверителен интервал [CI]: -3,8 до -2,9 kg) и тези на лекарства с повишено тегло постигна средна промяна на теглото от -2,5 kg (95% CI: -3,2 до -1,8 kg), p = 0,05. Сред завършилите програмата разликата е статистически значима (p = 0,005). Връзката между промяната на теглото и типа на антидиабетното лекарство не се обяснява с разлики в пола, първоначалния ИТМ или възрастта.