Резюме

Заден план

Това проучване изследва ефекта на нивото на серумната пикочна киселина (SUA) и отделянето на натрий в урината върху кръвното налягане, както и техния комбиниран ефект върху прехипертонията при корейска популация.

Метод

Използвани са данни от седмото национално проучване за здравни и хранителни изследвания в Корея за възрастни (≥ 19 години). Участниците бяха класифицирани в две групи, нормотония и прехипертония, съгласно дефиницията JNC-7. Логистичната регресия беше извършена и коригирана за традиционно разглежданите интерфери на кръвното налягане. Всички анализи се считат за сложен дизайн на вземане на проби. Извършен е многовариатен анализ на подгрупи, определени според нивото на SUA и екскрецията на натрий в урината.

Резултати

4200 участници бяха разделени на нормотония (н = 2646) и предхипертония (н = 1554) групи. При еднофакторния анализ възрастта на пациента, мъжкият пол, съпътстващата съпътстваща болест (захарен диабет, сърдечно-съдови заболявания, инсулт, дислипидемия и хронично бъбречно заболяване), пикочна киселина и екскреция на натрий в урината са свързани с прехипертония. След корекция за изходни ковариати, нивото на SUA и екскрецията на натрий в урината бяха значими предиктори на инцидентна прехипертония (SUA, за 1 mg/dL увеличение, коефициент на вероятност [ИЛИ] 1.216, 95% доверителен интервал [95% CI] 1.131–1.309; екскреция на натрий в урината, за 1 g/ден увеличение, ИЛИ 1,067, 95% CI 1,019–1,117). Освен това, едновременно по-високите третични стойности на SUA и екскрецията на натрий в урината водят до по-високи OR за прехипертония.

Заключение

Повишената SUA е значителен рисков маркер за развитието на прехипертония при нормотоници. Едновременно с това високата SUA и екскрецията на натрий в урината усилват ефекта върху развитието на прехипертония. Нашите открития показват, че намаляването на нивата на SUA и намаляването на приема на натрий ще допринесат за предотвратяване на хипертония.

Заден план

Разпространението на хипертонията се увеличава в световен мащаб, което представлява заплаха за общественото здраве. Освен това хипертонията е абсолютен рисков фактор за сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност, като и двете продължават да имат високи разходи за здравната система [1, 2]. Ефективна мярка за предотвратяване на инцидентна хипертония е намаляване на хранителната консумация на натрий, което в предишни проучвания е доказано, че понижава кръвното налягане. Проучването DASH-натрий (Диетични подходи за спиране на хипертонията) [3], клинично проучване за хранене, предназначено да изследва промените в кръвното налягане в отговор на три нива на прием на натрий, показва значителна положителна връзка между приема на натрий и нивата на кръвното налягане, която е очевидно сред участниците със и без хипертония. Неотдавнашен Cochrane преглед и мета-анализ на 34 рандомизирани проучвания (3230 участници) показа, че средната промяна от 100 mmol/24 h намаляване на урината в натрия намалява систолното и диастоличното налягане съответно с 5,4 mmHg и 2,8 mmHg при лица с хипертония и с 2,4 mmHg и 1,0 mmHg, съответно, при нормотоници [4].

Седмият доклад на Съвместния национален комитет (JNC-7) определя прехипертонията като систолично кръвно налягане от 120–139 mmHg и/или диастолично кръвно налягане от 80–90 mmHg [5]. Прехипертонията е мощен предиктор за хипертония [5], а нейните рискови фактори включват наднормено тегло, прекомерен прием на натрий, ниска физическа активност и прекомерна консумация на алкохол, които също са рискови фактори за развитието на хипертония [6, 7]. Изследванията на връзката между увеличения прием на натрий и прехипертонията идентифицират ендотелната дисфункция, оксидативен стрес, възпаление, инсулинова резистентност и периферна резистентност като причиняващи фактори [8, 9].

Пикочната киселина, метаболитният краен продукт от разграждането на пурина, е замесена като потенциален рисков фактор и медиатор на сърдечно-съдови и бъбречни заболявания и техните резултати [10]. Освен това хиперурикемията се очертава като важен рисков фактор както за прехипертония, така и за хипертония [11,12,13].

Неотдавнашно проучване на китайска кохорта изследва връзката между серумната пикочна киселина (SUA), екскрецията на натрий в урината и тяхното взаимодействие в риска от прехипертония [13]. Въпреки че екскрецията на натрий в урината не е свързана значително с SUA, и двете са били значително свързани с риска от прехипертония, дори и след коригиране на множество конфузори. Освен това се определя синергичен ефект на SUA и екскрецията на натрий в урината при развитието на прехипертония. Доказателствата обаче дали SUA и екскрецията на натрий в урината също са рискови фактори за прехипертония са оскъдни. По този начин в настоящото проучване използвахме национална база данни, за да изследваме дали SUA и екскрецията на натрий в урината са рискови фактори за развитието на прехипертония.

Ние предположихме, че SUA и прекомерният прием на натрий ще повишат кръвното налягане, както индивидуално, така и адитивно. Следователно ние изследвахме разпространението на прехипертонията според нивото на SUA и екскрецията на натрий в урината, като последната беше сурогатен маркер на приема на сол. Освен това извършихме подробен анализ на единичните и комбинираните ефекти на SUA и екскрецията на натрий в урината при повишаване на кръвното налягане.

Методи

Дизайн на проучването и участници

Това проучване е проведено с използване на данни от 2016 до 2018 г., получени от Корейското национално проучване за здравни и хранителни изследвания (KNHANES) VII. KNHANES е национално проучване, проведено от Корейските центрове за контрол и превенция на заболяванията от 1998 г. Най-новата публикувана версия е използвана в нашето проучване. Непристрастните оценки на напречното сечение, докладвани в KNHANES, се постигат със сложен многоетапен дизайн на вероятностна извадка въз основа на възраст, пол и географска област, за да се идентифицират участниците в общото корейско население. Проучването е съставено от въпросник, направен самостоятелно, засягащ хранителни и здравни въпроси, както и измервания, свързани със здравето, като последните са получени от обучен персонал. По този начин базата данни е представителна за здравословния и хранителен статус, както и за здравословното поведение на цялото корейско население.

От 8127 корейски участници, изследваната популация се състои от 6518 души на възраст 19 години или повече. Критериите за изключване бяха следните: лица на възраст под 19 години и тези, на които липсват данни за определяне на кръвното налягане, SUA и екскрецията на натрий в урината. Протоколът за изследване е одобрен от Институционалния съвет за преглед на Ewha (IRB № EUMC 2020–01-010).

Измервания и дефиниции на хипертония, прехипертония, захарен диабет, дислипидемия, хронично бъбречно заболяване и хиперурикемия

За целите на KNHANES, добре обучени медицински сестри измерваха кръвното налягане, използвайки стандартен живачен сфигмоманометър (Baumanometer® стенен блок 33, Baum Co., Inc., Copiague, NY, USA) с участници в седнало положение, след като си почиваха за поне 10 минути. За всички участници кръвното налягане беше измерено на три отделни случая на интервали от 5 минути в тиха обстановка. Средната стойност на последните две измервания е приета за анализ на данните.

Въз основа на критериите JNC-7 хипертонията се определя при лице, което приема антихипертензивно лекарство или със систолично кръвно налягане ≥ 140 mmHg или диастолично кръвно налягане ≥ 90 mmHg [14]. Прехипертонията се определя като систолично кръвно налягане от 120–139 mmHg или диастолично кръвно налягане от 80–89 mmHg. По този начин нормалното налягане се определя като систолично кръвно налягане

Резултат

Изходни характеристики на изследваната популация

От 6518 лица на възраст ≥19 години, които отговарят на условията за проучване, 2318 са изключени от участие поради хипертония (н = 1978) и липсващи данни (кръвно налягане, химия на кръвта, биохимия на урината; н = 340). По този начин изследваната популация включва 4200 индивида, които отговарят на критериите за включване. От тях 2646 (66,2%) са разпределени в рамото на нормотензия и 1554 (33,8%) в рамото преди хипертонията, според класификацията на кръвното налягане JNC-7. Таблица 1 показва базовите характеристики на двете групи. Участниците варират на възраст от 19 до 80 години (средна стойност = 47,3 ± 0,45 години), със средна стойност от 46,8 ± 0,64 години в групата с предхипертония и 40,9 ± 0,38 години в групата с нормотензия (стр Таблица 1 Изходни характеристики на участниците, категоризирани по състоянието на кръвното налягане. Данните са представени като средно ± SE или претеглен процент (%) ± SE

В групите с предхипертония средният индекс на телесна маса (ИТМ) е по-висок, отколкото в групата с нормотензия, а преобладаването на СД, ССЗ, инсулт, дислипидемия и ХБН е по-високо. Средните нива на хемоглобин, брой на белите кръвни клетки, глюкоза на гладно, BUN, серумен креатинин и hs-CRP също са били значително по-високи в прехипертонията, отколкото в групата на нормотензия. EGFR е значително по-нисък в групата с предхипертония, отколкото в групата с нормотензия. Нямаше значителна разлика в състоянието на тютюнопушенето на двете групи. Общият холестерол и триглицеридите са били по-високи в групата с прехипертензия, а нивото на липопротеините с висока плътност (HDL) е значително по-ниско в прехипертензина. Разликата в нивата на липопротеините с ниска плътност (LDL) на двете групи не е значителна.

Нивото на SUA е значително по-високо в прехипертонията, отколкото в групата на нормотензия (5.43 ± 0.05 срещу 4.91 ± 0.04 mg/dL, стр Таблица 2 Асоциации между различни характеристики и прехипертония в суров модел, използващ логистичен регресионен анализ

След това бяха проведени многовариативни логистични регресионни анализи и НОР за развитие на прехипертония от нормотензия бяха изчислени след корекция на възрастта, пола, дислипидемията, инсулта, ССЗ, ХБН, DM, hs-CRP, SUA и екскрецията на натрий в урината, които бяха значителни смущения в суровият модел (Таблица 3). В модел 1 (коригиран за възрастта и пола), модел 2 (допълнително коригиран за състоянието на заболяването, включително дислипидемия, инсулт, ССЗ, ХБН и DM) и модел 3 (допълнително коригиран за hs-CRP), екскрецията на SUA и натрий остана значими предиктори на прехипертонията.

Съотношения на коефициенти на SUA и тертилите за екскреция на натрий в урината за прехипертония

За да се обърне внимание на ефекта от SUA и екскрецията на натрий в урината върху инцидентна прехипертония, участниците бяха класифицирани според нивото на SUA и екскрецията на натрий в урината, за да се получат OR. Тертилите на SUA са както следва: tertile 1, Таблица 4 Асоциация между всеки tertile на серумната пикочна киселина и екскрецията на натрий в урината чрез множествена логистична регресия. Модел 1: възрастта и полът бяха коригирани. Модел 2: коригирани са възраст, пол и съпътстващи заболявания, включително захарен диабет, сърдечно-съдови заболявания, инсулт, дислипидемия и хронично бъбречно заболяване. Модел 3: възрастта, полът, съпътстващите заболявания и реактивният протеин с висока чувствителност бяха коригирани

пикочна

Комбиниран ефект на серумната пикочна киселина и екскрецията на натрий в урината върху риска от прехипертония. Височината на всяка лента представлява ИЛИ за всяка група. ORs се сравняват с обща референтна група (най-ниската степен на екскреция на натрий в урината и най-ниската степен на серумната пикочна киселина)

В модела, приспособяващ се към възрастта и пола (модел 1), OR на SUA за прехипертония се увеличава в нарастващите SUA третици, а OR на най-високия тертил е значим (OR 1.746, 95% CI: 1.410–2.162). След допълнителна корекция за СД, ССЗ, инсулт, дислипидемия и ХБН (модел 2), OR за прехипертония на най-високия SUA тертил остава значим (OR 1.702, 95% CI: 1.356–2.135). С допълнителното коригиране на hs-CRP (модел 3), най-високият SUA тертил също е значителен за прехипертония (OR 1.597, 95% CI: 1.267–2.013). По същия начин, в модела, базиран на екскрецията на натрий в урината и коригиран за възрастта и пола (модел 1), OR се увеличава, тъй като екскрецията на натрий в урината се увеличава, а OR на най-високия тертил е значителна (OR 1.370, 95% CI: 1.122–1.673) . След поетапна корекция на състоянието на заболяването и hs-CRP (модели 2 и 3, съответно), най-високият тертил на екскрецията на натрий в урината е важен предиктор за прехипертония.

Комбиниран ефект на SUA и екскрецията на натрий в урината за прехипертония

Дискусия

Прехипертонията е добре известен предшественик на хипертонията и е свързана със заболеваемост и смъртност от сърдечно-съдови причини [5, 18]. Предвид високата честота на прехипертония (30–50%) в много страни са проведени проучвания на мерки, насочени към намаляване развитието на инцидентна хипертония [19, 20], като гореспоменатото проучване DASH. В предишно широкомащабно, дългосрочно, базирано в общността рандомизирано контролирано проучване, авторите установяват, че умереното намаляване на приема на натрий в храната води до допълнителни 4,3 mmHg намаляване на систолното кръвно налягане сред възрастните хора с добре контролирана хипертония [21 ]. Мета-анализите и прегледите на Cochrane потвърждават ефикасността на намаления прием на натрий при понижаване на кръвното налягане [4, 22, 23]. Въпреки това, докато тези проучвания ясно определят, че по-ниският прием на сол понижава кръвното налягане при хора със или без хипертония, малко проучвания са изследвали специално ефекта от намаления прием на сол в популацията с прехипертония.

Нашата констатация за връзка между повишената SUA и развитието на прехипертония до голяма степен е в съгласие с предишни проучвания. Въпреки това, разликите между нашите резултати и тези от други проучвания бяха определени по отношение на дислипидемия. Дислипидемията, дефинирана като променено съотношение на високо ниво на общ холестерол и ненормални нива на LDL или триглицериди, обикновено се свързва с повишено кръвно налягане [32, 33]. Проучване в напречно сечение документира връзка на липидния профил със състоянието на прехипертензия, при което след многовариантно коригиране триглицеридите са важен фактор, определящ прехипертонията при жените (OR 1.003, 95% CI: 1.000–1.005) [34]. В настоящото проучване триглицеридите и общият холестерол са положително свързани с развитието на прехипертония, но LDL холестеролът не е. Въпреки това, настоящата дислипидемия остава значителна променлива дори след приспособяване към множество смутители. Вероятно е дислипидемията да играе индиректна роля в патогенезата на повишаващото се кръвно налягане, което се медиира от ендотелната дисфункция, тъй като високото ниво на LDL холестерол инхибира ендотел-зависимия вазодилататорен отговор на ацетилхолин [35, 36] и се окислява, но не естествен LDL, индуцира атеросклероза [37].

По този начин нашето проучване предполага, че насочването към индивиди с нормална артериална активност, които имат високо ниво на SUA, може да бъде ефективно за предотвратяване на хипертония, поне в корейското население. Доказано е, че този ефект на хиперурикемията се усилва от диета с високо съдържание на сол.

Независимо от това, нашето проучване предполага, че е необходима интензивна модификация на приема на натрий, заедно с намаляване на SUA, за да се предотврати прехипертония при нормотензивни индивиди. Многоцентровото проспективно проучване ще бъде от съществено значение за разбирането на ползите, които могат да бъдат постигнати от лечението на високо ниво на SUA при предотвратяване на прехипертония.

Заключение

Настоящото проучване демонстрира, че увеличеният прием на натрий заедно с високото ниво на SUA повишават риска от инцидентна прехипертония в корейското население. В допълнение, нормотензивните индивиди с едновременно повишено ниво на SUA и висок прием на натрий са имали по-висок риск от развитие на прехипертония.