Тавга Ахмед Азиз

1 Катедра по фармакология и токсикология, Фармацевтичен колеж, Университет в Сулеймани, град Сулеймани

Саад Абдулрахман Хусейн

2 Катедра по фармакология и токсикология, Фармацевтичен факултет, Университет Ал-Рафидайн, Багдад

Таха Отман Махви

3 Катедра по медицина, Медицински колеж

Жеен Аорахман Ахмед

1 Катедра по фармакология и токсикология, Фармацевтичен колеж, Университет в Сулеймани, град Сулеймани

Хешу Сюлейман Рахман

4 Катедра по клиника и вътрешни болести, Колеж по ветеринарна медицина, Университет в Сулеймани

5 Катедра по медицински лабораторни науки, Колеж по здравни науки, Университет Комар за наука и технологии, Chaq-Chaq-Qularaisi, град Сулеймани, Ирак

6 Катедра по ветеринарна лабораторна диагностика, Факултет по ветеринарна медицина, Universiti Putra Малайзия, Selangor, Малайзия

Абдула Раседи

6 Катедра по ветеринарна лабораторна диагностика, Факултет по ветеринарна медицина, Universiti Putra Малайзия, Selangor, Малайзия

Резюме

Предистория и цел

Захарният диабет тип 2 (T2DM) е едно от основните заболявания, пред които са изправени здравните системи. При захарен диабет (DM) е доказано, че комбинираната употреба на перорални хипогликемични лекарства е по-ефективна от метформин (Met) самостоятелно при гликемичен контрол. Това проучване определя ефектите на екстракта от гинко билоба (GKB) като адювант на Met при пациенти с неконтролиран T2DM.

Предмети и методи

Шестдесет пациенти с T2DM бяха назначени в рандомизирано, плацебо контролирано, двойно заслепено и многоцентрово проучване. Пациентите, които понастоящем използват Met, бяха произволно групирани в тези, лекувани с екстракт GKB (120 mg/ден) или плацебо (нишесте, 120 mg/ден) в продължение на 90 дни. Гликиран хемоглобин в кръвта (HbA1c), серумна глюкоза на гладно, серумен инсулин, индекс на телесна маса (BMI), обиколка на талията (WC), инсулинова резистентност и индекс на висцерална адипозност (VAI) бяха определени преди (изходно ниво) и след 90 дни екстракт от GKB лечение.

Резултати

Екстрактът от GKB значително намалява HbA1c в кръвта (7,7% ± 1,2% спрямо изходното ниво 8,6% ± 1,6%, P 2 срещу изходното ниво 34,0 ± 6,0 kg/m 2, P Ключови думи: T2DM, екстракт от гинко билоба, метформин, BMI, гликемичен контрол, инсулинова резистентност

Въведение

Захарният диабет (СД) е метаболитно разстройство, което създава големи предизвикателства пред здравеопазването. Болестта се характеризира с хронична хипергликемия и аберантен метаболизъм на въглехидрати, мазнини и протеини в резултат на неадекватна секреция и/или действие на инсулин.1 При DM генетичните и екологични фактори са сред причините за инсулиновата резистентност (IR) и панкреаса β -клетъчна дисфункция, която води до влошаване на действието и/или производството на инсулин.2 DM 2 тип (T2DM) е най-често срещаният тип DM, включващ 90% от всички пациенти с диабет. За съжаление, пациентите с T2DM често развиват IR, което води до неуспех на тялото да използва ефективно инсулина за метаболизма на тъканите

Разработени са много терапевтични средства за регулиране на хомеостазата на кръвната глюкоза. Тези терапевтични средства имат различни начини на действие, включително стимулиране на освобождаването на инсулин и чувствителност, като аналози на GLP-1, и инхибиране на DPP-4, като котранспортер-2 натрий-глюкоза и α-глюкозидази.4,5 Текущите антидиабетни средства са изпълнен с ниска ефикасност поради някои фактори, включително IR и нежелани странични ефекти като наддаване на тегло, хипогликемия, бъбречна токсичност и стомашно-чревни разстройства, включително диария, метеоризъм, кисел стомах, оригване, гадене, повръщане и лошо храносмилане.

В много общества традиционните лекарства от растителен произход са основата на грижата за човешкото здраве. Всъщност само за диабет се твърди, че поне 1200 растения притежават свойства, които биха могли да облекчат, ако не и да излекуват болестта. Лечебните билки, например екстракт от листа на Ginkgo biloba L. (екстракт от GKB), съдържат различни биологично активни съединения, които биха могли да повлияят на действието и производството на инсулин.8,9 GKB се смята, че е невропротективна, антиоксидантна, отстраняваща свободните радикали, стабилизираща мембраната, кардиопротективна, противовъзпалителен, антиапоптотичен и антитромбоцитен активиращ фактор.10,11 В допълнение, растителните продукти се използват за лечение на артериосклероза, образуване на тромби, исхемична болест на сърцето, хипертония и напоследък за профилактика на DM.12,13

През 2012 г. разходите за здравни грижи, свързани с диабет, само в САЩ се оценяват на 245 милиарда щатски долара.14 Разходите за здравни грижи ще продължат да се увеличават; следователно има спешна нужда от по-евтини алтернативни терапии или адювантни средства. Екстрактът GKB е относително евтин и потенциално ефективно терапевтично съединение за лечение на неконтролиран диабет. По този начин, това проучване определя ефекта на екстракта GKB като адювантно терапевтично съединение към метформин (Met) за лечение на T2DM.

Предмети и методи

Материали

Met таблетки (500 или 850 mg; Merck Santé S.A.S., Lyon City, Франция) са получени от проверена и лицензирана аптека. Екстрактът GKB като стандартен прах (EGb761) е получен от Apollo Healthcare Resources (West Coast Vista, Сингапур). Плацебо е специално формулиран със 120 mg нишесте/капсула (Pioneer Pharmaceutical Company Pharmaceutical Industries, Sulaymaniyah, Ирак).

Пациенти

Изследването е одобрено от Етичния комитет на Медицинския колеж/Университета в Сулеймани, Ирак и е извършено в съответствие с принципите на Декларацията от Хелзинки, преработена през 2000 г. Писмено информирано съгласие е получено от участниците преди записването в проучване. Субектите не съдържат лекарства, различни от Met, които могат да повлияят на концентрацията на глюкоза в кръвта.

Методи

Дизайн на изследването и лечение на пациентите

Проучването е рандомизирано, контролирано от плацебо, двойно заслепено и многоцентрово клинично изпитване, проведено между декември 2016 г. и октомври 2017 г. в Центъра за диабет и ендокринни жлези, Директория на здравеопазването, град Сулаймани, Ирак. Пациентите бяха наети за изследването от държавни болници и частни клиники съгласно предварително определените критерии за подбор. Пациентите, включени в проучването, са от двата пола на възраст от 25 до 65 години, диагностицирани с T2DM за не Фигура 1), както следва: плацебо групата получава плацебо (120 mg нишесте/капсула) в допълнение към обичайната си Met (1,24 ± Доза от 0,67 g/ден) и групата GKB получават екстракт от GKB (120 mg/капсула) в допълнение към обичайната си доза Met (1,36 ± 0,45 g/ден) (таблица 1). Леченията се провеждаха орално, веднъж дневно в продължение на 90 последователни дни. Проследяването на пациентите се извършва ежемесечно, за да се осигури безопасност и съответствие на пациентите. За съжаление само 20 пациенти от групата на плацебо и 27 от групата на GKB завършиха експеримента и бяха включени в окончателния анализ на данните. Най-честите причини за пациентите, излизащи от проучването, са загуба на интерес и невъзможност за прилагане на редовни дози за лечение.

гинко

Блок-схема, показваща скрининга, рандомизирането и лечението на участниците.

Съкращения: GKB, Гинко билоба; T2DM, захарен диабет тип 2.

маса 1

Изходни стойности на пациентите с T2DM, включени в проучването

ParametersMet + плацебо, n = 20Met + GKB, n = 27P-стойност
Възраст (години)48,2 ± 10,348,7 ± 9,60,85
Мъжки пол (%)3 (15)5 (17,2)0,42
Тегло (кг)83,4 ± 12,282,7 ± 170,88
ИТМ (kg/m 2)34,2 ± 6,233,9 ± 6,00.8
WC (см)103,9 ± 9,7105,8 ± 10,90,54
VAI196,5 ± 82,8191,8 ± 86,20,85
Продължителност на диабета (години)2,93 ± 2,13,52 ± 3,10,47
Среща терапия
Продължителност на употреба (месеци)28 ± 26,240,9 ± 38,40.2
Дневна доза (g)1,24 ± 0,671,36 ± 0,450,45
Лабораторни данни
HbA1c (%)8,8 ± 2,38,6 ± 1,60,69
FSG (mg/dL)166,7 ± 56,8194,4 ± 66,10,14
Серумен инсулин (μU/ml)17,5 ± 8,118,5 ± 8,90,72
Инсулинова резистентност9,4 ± 7,19,0 ± 5,30,83

Забележка: Стойностите са представени като средна стойност ± SD.

Съкращения: ИТМ, индекс на телесна маса; FSG, серумна глюкоза на гладно; GKB, Гинко билоба; HbA1c, гликиран хемоглобин; Met, метформин; T2DM, захарен диабет тип 2; VAI, индекс на висцерална затлъстяване; WC, обиколка на талията.

Физически тестове

Теглото на тялото, обиколката на талията (WC) и индексът на телесна маса (BMI) са получени за всеки пациент преди започване и в края на 90-дневния експеримент.

Биохимични и хематологични тестове

Кръв беше взета чрез венепункция от 12 часа пациенти на гладно преди и след въвеждането на 90-дневното лечение с екстракт от GKB. Приблизително 2,0 ml кръв беше изтеглена в EDTA епруветки за определяне на гликиран хемоглобин (HbA1c) чрез колориметрични методи (Roche-Cobas C 311; Roche Diagnostics GmbH, Манхайм, Германия), концентрация на хемоглобин (Hb), хематокрит, червени кръвни клетки и броя на белите кръвни клетки с помощта на хематологичния анализатор (Spincell 3; Spinreact SAU, Girona, Испания). Осем милилитра се изтеглят в обикновени епруветки и се оставят да се съсирят преди центрофугиране при 300 х g за 20 минути, за да се получи серумът. Серумите или се анализират незабавно, или се съхраняват при -20 ° C за по-късна употреба. Колориметрично се определят серумната глюкоза на гладно (FSG), триглицеридите (TG), холестеролът на липопротеините с висока плътност (HDL-c), нивата на урея и креатинин и аспартат трансаминазата, аланин аминотрансферазата и алкалната фосфатаза (Roche-Cobas C 311, Roche Diagnostics GmbH). Нивото на серумния инсулин се определя чрез метод на имуноанализ (Roche-Cobas e 411, Roche Diagnostics GmbH).

Индекс на висцерална затлъстяване (VAI)

VAI е емпиричен математически модел, който е специфичен за пола и се основава на прости антропометрични (BMI и WC) и функционални параметри (TG и HDL-c), е индикатор за разпределение и функция на телесните мазнини. Изчисляването на VAI е съгласно формулата, дадена от Amato et al.15 Формулата е линейно уравнение, получено чрез екстраполация от връзката между ИТМ и WC при здрава популация с нормално/наднормено тегло. Режимът на разпределение на мастната тъкан беше коригиран за нивата на TG и HDL-c, за да се определи VAI, както следва:

където WC се изразява в cm, BMI в kg/m 2, TG в mmol/L и HDL в mmol/L.

Статистически анализ

Данните бяха статистически анализирани с помощта на софтуера GraphPad Prism 5.1 (GraphPad Software Inc., La Jolla, CA, USA). Непрекъснатите променливи бяха представени като средна стойност ± SD. Дискретни променливи бяха представени като числа и честоти. Тестът хи-квадрат беше използван за определяне на значимостта на асоциацията между дискретни променливи. Използва се сдвоен t-тест за определяне на разликата между стойностите на предварително третиране и след третиране. Дисперсионният анализ беше използван за определяне на разликата в значимостта между средствата за независими проби и подкрепен от post hoc анализа на Bonferroni при P-стойност Таблица 1. Няма значими разлики (P> 0,05) в параметрите между групите. След 90 дни лечение, нивата на HbA1c в кръвта от групата GKB (7,7% ± 1,2%) са значително по-ниски (P Фигура 2A), докато в групата на плацебо (8,4% ± 2,1%), намаляването на стойността на HbA1c спрямо изходното ниво ( 8,8% ± 2,3%) не е било значимо (P> 0,05). Нивата на FSG са значително по-ниски (154,7 ± 36,1 mg/dL; P Фигура 2B). Въпреки че лечението с екстракт от GKB значително намалява (P = 0,006) серумни нива на инсулин след 90 дни от 18,5 ± 8,9 μU/ml на изходно ниво до 13,4 ± 7,8 μU/ml, тази промяна в стойността също не се различава значително (P> 0,05) от тази на плацебо групата в края на периода на лечение. По същия начин серумните нива на инсулин в плацебо групата не се променят значително (P = 0,32) след 90 дни екстракт от GKB и Met (15,8 ± 6,4 μU/mL) от изходните стойности (17,5 ± 8,1 μU/mL; Фигура 2С ). Моделът е подобен за IR индекс (Фигура 2D).

HbA1c, FSG, серумен инсулин и IRI на пациенти с T2DM и лекувани с екстракт от 120 mg GKB/ден в продължение на 90 дни.

ИТМ, WC и VAI на пациенти с T2DM и лекувани с екстракт от 120 mg GKB/ден в продължение на 90 дни.

Бележки: Стойностите са представени като средна стойност ± SD.

Бележки: Стойностите са представени като средна стойност ± SD.