Въведение: Синдромът на Prader-Willi (PWS) е сложно мултисистемно генетично заболяване, което възниква поради липса на експресия на наследени от баща импринтирани гени върху хромозома 15. Предполага се, че „PWS регионът“ (15q11-q13) съдържа гени, които са прекалено изразява се в хипоталамуса и кодира протеини, критични за развитието на мозъка, функцията, а също и регулирането на апетита. Синдромът се характеризира с хиперфагия и увеличаване на теглото на възраст между 1 и 6 години, което води до повечето пациенти с PWS да развият болестно затлъстяване и следователно преждевременна смъртност от неговите усложнения. Затлъстяването представлява един от най-сериозните симптоми на PWS, което води до развитие на преждевременна смъртност от неговите усложнения. Ето защо се опитваме да изследваме по-дълбоко отличителни черти на затлъстяването при пациенти с PWS .

списания

Предмети и методи:

Проучихме 60 пациенти (32 момчета, 28 момичета) с генетично потвърдена PWS, нелекувани с GH на средна възраст 8,0 години [4,0 ÷ 11,0]. Всички пациенти с PWS са подложени на антропометрично изследване и генетично изследване (специфична за метилиране PCR). Средното тегло при раждане на всички деца с PWS е 2,75 kg [2,5 ÷ 2,95], съответстващо на -1,3 BMISDS [-2,09 ÷ -0,86], медиана на раждането - 50 cm [48,0 ÷ 51,0], съответстващо на 0,07 SDS [-0,69 ÷ 1,01] за средна гестационна възраст от 39 седмици [38,0 ÷ 40,0]. 25% от тях са родени малки за гестационна възраст (SGA). Всички деца с PWS са имали неонатална хипотония и 98% са имали затруднения в храненето по време на раждането.

36 предпубертетни затлъстели деца (BMISDS = 3,47 [2,99 ÷ 4,55]) деца с PWS (12 момчета, 24 момичета) на средна възраст 10,10 години [6,5 ÷ 11,25] бяха сравнени с 47 предпубертетни деца със затлъстяване (OC) на подобна възраст (10,0 [6,5 ÷ 12,0] години), пол (17 момчета, 30 момичета) и ИТМ (3,3 [2,83 ÷ 3,87] SDS). Биохимичните измервания включват серумни нива на глюкоза и инсулин по време на стандартно изпитване за толерантност към глюкоза през устата, лептин, инсулиноподобен растежен фактор (IGF-1), липиди, аспартат аминотрансфераза (AST) и аланин аминотрансфераза (ALT). Съставът на тялото е измерен чрез рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия (DEXA).

Оценени са нивата на плазмен грелин и постпрандиален плазмен грелин и серумен мозъчен невротрофичен фактор (BDNF) при тестване на смесено хранене (370 kcal: 20% протеин, 50% въглехидрати и 30% мазнини).

Данните са представени като среден и интерквартилен диапазон. Тест на Ман-Уитни, използван за сравняване на 2 групи.

Преди 1,5-годишна възраст нито един пациент с PWS не е бил със затлъстяване, докато 61,5% са с наднормено тегло или затлъстяване между 1,5 и 5 години; 94% между 5 и 10; 99% между 10 и 15 и 100% между 15 и 18. Ретроспективно медианата на BMISDS при различни възрасти преди включване е била: -1,1 [-0,3 ÷ 2,01] на възраст 12 месеца (n = 19), 2,38 [0,96 ÷ 3,5] при 2 години (n = 22), 3,18 [2,06 ÷ 5,86] на 3 години (n = 20), 4,06 [2,12 ÷ 5,25] на 5 години (n = 20). Началото на хиперфагия е оценено на средната възраст от 2,5 години [0,6 ÷ 7,0]. Променени параметри на въглехидратния метаболизъм (нарушен глюкозен толеранс (6,6%), захарен диабет (3,3%) и нарушена глюкоза на гладно (3,3%)) са диагностицирани при 13,3% от децата. Дислипидемия се наблюдава при 45% при деца.

В сравнение с 47 OC, 36 деца с PWS на сходна възраст, пол и ИТМ са имали SDS с по-нисък ръст (-0,3 [-1,31 ÷ 0,62] срещу 1,31 [0,69 ÷ 2,29], стр. Концентрация на глюкоза на гладно (4,4 [4,0 ÷ 4,7] срещу 4.8 [4.6 ÷ 5.05] mmol/l), инсулин на гладно (7.8 [4.2 ÷ 14.1] срещу 15.0 [10.0 ÷ 24.7] mIU/l, p 0.05) и нива на BDNF след хранене на 60 и 120 минути между PWS и OC ( 22,1 [12,1 ÷ 30,27] срещу 18,02 [12,97 ÷ 25,32], p> 0,05 и 24,62 [15,68 ÷ 27,75] срещу 16,05 [12,29 ÷ 22,42] ng/ml, p = 0,07). Въпреки това имаше тенденция, макар и незначителна, към нарастващата концентрация на BDNF след хранене в PWS, което предполага възможна устойчивост на действието на BDNF.

Концентрация на грелин на гладно (1,0 [0,5 ÷ 1,0] срещу 0,23 [0,13 ÷ 0,30] ng/ml, р 0,05).

Преобладаването на наднорменото тегло и затлъстяването при пациентите с PWS като цяло нараства от 0% под 1,5 години до 100% между 15 и 18 години. Прогресивното наддаване на тегло може да бъде свързано с хипергрелинемия. Пациентите с PWS имат ненормален телесен състав с повишени телесни мазнини и намалена чиста телесна маса. Техните нива на лептин са по-високи, отколкото в OC. Децата с PWS са по-чувствителни към инсулин в сравнение с OC. Необходими са допълнителни изследвания, за да се изясни ролята на BDNF и неговия рецептор при намаляването на теглото, енергийните разходи и контрола на апетита при PWS.