Резюме

ОБЕКТИВЕН За да се оцени процедурната безопасност и гликемичните индекси на 6 месеца в първо проучване при хора за възстановяване на лигавицата на дванадесетопръстника (DMR), нова, минимално инвазивна, горна ендоскопска процедура, включваща хидротермална аблация на лигавицата на дванадесетопръстника, при пациенти с диабет тип 2 и HbA1c ≥7,5% (58 mmol/mol) върху едно или повече перорални антидиабетни средства.

ендоскопско

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА Използвайки нови балонни катетри, DMR се провежда на различни дължини на дванадесетопръстника при анестезирани пациенти в един медицински център.

РЕЗУЛТАТИ Общо 39 пациенти с диабет тип 2 (скрининг на HbA1c 9,5% [80 mmol/mol]; BMI 31 kg/m 2) са лекувани и включени в междинния анализ на ефикасността: 28 са с аблация на дълъг дуоденален сегмент (LS; ∼9,3 см. третирани) и 11 са с аблация на къс сегмент (SS; treated3.4 cm обработени). Като цяло DMR се понася добре с минимални стомашно-чревни симптоми след процедурата. Трима пациенти са имали дуоденална стеноза, лекувана успешно чрез балонна дилатация. HbA1c е намален с 1,2% на 6 месеца в пълната кохорта (P 2 и HbA1c 7,5–12% (58–108 mmol/mol) при поне едно перорално антидиабетно средство. Допълнителните критерии за допустимост включват c-пептид на гладно> 1 ng/Диагноза за диабет от ml и диабет тип 2, поставена в рамките на 10 години преди записването. Пациентите са изключени, ако са имали диабет тип 1 (включително позитивност срещу GAD), настояща употреба на инжекционни антидиабетни лекарства, анамнеза за предишни стомашно-чревни операции или анатомични аномалии, които биха предотвратили DMR процедура, лечение с антитромбоцитни средства, които не могат да бъдат временно преустановени, или бременност.

Процедура на обучение

Пациентите бяха изписани в рамките на 24 часа след процедурата и им беше предписана прогресивна диета (течности → пюрета → меки храни) за 2 седмици. Въпреки че не са направени конкретни препоръки, лекарите са помолени да минимизират промените в антидиабетните лекарства, освен когато са медицински показани. Лекарствата и дозите се записват от изследователите във всички последващи моменти от времето. Основната употреба на антидиабетни лекарства е разпределена в категории „стабилна“, „увеличена“ и „намалена“ с течение на времето, за да позволи анализ на подгрупата на кохортата на пациента.

Резултатни мерки и оценки

Първото проучване при хора оценява процедурната безопасност и ефикасност. Ефикасността се оценява чрез тестване на толерантност към смесено хранене (MMTT) и измерване на плазмената глюкоза на гладно (FPG), плазмения инсулин на гладно и HbA1c.

Направени са сравнения между предпроцедурни (скринингови) и следпроцедурни метаболитни параметри, а също и между кохортите на пациентите въз основа на дължината на лекувания дуоденален сегмент (къс спрямо дълъг), нивата на HbA1c и промените във фоновата употреба на лекарства.

Предпроцедурните измервания при скрининг се състоят от анамнеза за пациента, жизнени показатели, физически преглед, преглед на лекарствата, анализ на кръвта (включително HbA1c, глюкоза на гладно, инсулин на гладно, холестерол и други маркери на панкреаса и черния дроб) и MMTT. Всички участници бяха подложени на скринингова ендоскопия с последваща ендоскопия 3 месеца след процедурата за лечение.

Пациентите са били наблюдавани на 7 и 14 ден след процедурата за физически преглед, стандартен кръвен анализ, събиране на данни за употребата на лекарства и наблюдение за нежелани събития. Тези оценки и MMTT са извършени също на 1, 3 и 6 месеца след процедурата, с изключение на повторна ендоскопия и дуоденална биопсия, която е извършена в рамките на 3 месеца за оценка на заздравяването на лигавицата в първата кохорта от лекувани пациенти.

Статистически анализ

Всички статистически тестове бяха двустранни на ниво α от 0,05, освен ако не е посочено друго. Не бяха направени корекции за тестване на множество хипотези. За анализите на ефикасността е използван смесен модел с повтарящи се мерки, за да се анализира промяната от предпроцедурните нива, когато са оценени повече от две постпроцедурни мерки. Данните за безопасност са представени в таблица по отношение на пациента и общите събития, както и по тежестта и връзката с устройството, включително броя на общите нежелани събития, сериозни нежелани събития и непредвидени нежелани ефекти на изделието по тежест. Когато е приложимо, сравненията се отчитат като средни стойности ± SEM. Всички статистически анализи бяха извършени с помощта на Статистическа система за анализ (SAS), издание 9.4 или по-нова (SAS, Cary, NC).

Резултати

Ние докладваме данни за първите 44 пациенти, включени в проучването, които са били подложени на скринингова ендоскопия в подготовка за DMR процедурата (намерение за лечение на популация). Сред тези пациенти четирима не са получили термична аблация (две неуспешни скринингови ендоскопии, едната е с извита анатомия, а другата е спряла процедурата преди аблация, за да се предотврати продължителна упойка), а един субект е бил подложен на процедурата, но впоследствие е бил изключен от анализа на ефикасността (въпреки че е включен в анализа на безопасността) поради позитивност срещу GAD, показателна за диабет тип 1, документирана след индексната процедура. Един допълнителен лекуван пациент оттегли съгласието си преди последното 6-месечно посещение, но беше включен както в анализа на безопасността, така и на ефикасността. Клиничните характеристики на популацията с цел лечение при скрининг са представени в таблица 1.

Клинични характеристики при скрининг (популация, предназначена за лечение)

Общо 39 лекувани пациенти са включени в анализа на ефикасността. Средното време между скрининга и лечението в тази кохорта за ефикасност е 5,5 седмици.

Дуоденалната лигавица преди DMR (A), веднага след хидротермална аблация (B) и 1 месец след процедурата (C), както се вижда по време на последваща ендоскопия.

Ефикасност

DMR предизвика значителни подобрения в гликемичните индекси. Намаленията на FPG бяха отбелязани в рамките на 1 седмица от процедурата (фиг. 2А), а намаленията на HbA1c бяха наблюдавани още 1 месец (фиг. 3) след DMR и все още присъстваха при значителна част от субектите (29 от 39 пациенти) при 6 месеци на проследяване. Тези намаления са наблюдавани без промяна в плазмения инсулин на гладно (скрининг 11,7 ± 1,0 mIU/L, 3 месеца 11,8 ± 1,5 mIU/L и 6 месеца 11,6 ± 1,3 mIU/L за кохорта LS-DMR [n = 28]).

Ефект на DMR върху околната гликемия. A: Ефект на лечение с DMR (бели кръгове) и LS (черни кръгове) върху FPG, начертан на 3 месеца (n = 39). B: Промяна на FPG от скрининг на 3 месеца при отделни субекти, получили LS-DMR (n = 28). C: Храната предизвиква плазмена глюкоза (PG) от гладно до 120 минути след поглъщане при хранене при LS-DMR субекти при скрининг (бели квадратчета, n = 28), 3 месеца (черни квадратчета, n = 27) (няма данни за MMTT за 3 месеца за един предмет) и 6 месеца (черни кръгове, n = 28). D: Промяна от гладуване в областта под кривата (AUC) за MMTT при скрининг, 3 месеца и 6 месеца при LS-DMR субекти (n = 28). Стойностите за A, C и D се отчитат като средно ± SEM. месец, месец; S, нива на предварителна процедура (скрининг).

DMR ефект върху HbA1c. A: Средна промяна в HbA1c при LS-DMR субекти с по-високи (> 10% [86 mmol/mol], бели квадратчета, n = 10) и по-ниски (≤10% [86 mmol/mol], черни квадрати, n = 18 ) нива на предварително третиране на HbA1c. B: Ефект на LS-DMR при субекти с по-ниски (≤10% [86 mmol/mol], n = 18) нива на HbA1c от предварително лечение, при които фоновите антидиабетни лекарства остават стабилни (черни кръгове, n = 8) или са намалени (бели кръгове, n = 10) по време на 6-месечния период на проследяване (за един субект 6-месечните данни за лекарства не са записани). Всички стойности се отчитат като средна стойност ± SEM. S, нива на предварителна процедура (скрининг).

HbA1c при отделни субекти, които са получили LS-DMR и са имали по-ниски (≤10% [86 mmol/mol]) нива на HbA1c при предварителна обработка, нанесени на 6 месеца (n = 18) и показани като абсолютни нива на HbA1c (излюпена линия показва целта на лечението на Американската диабетна асоциация от 7%) (A) и промяна от нивата на HbA1c от предварителната обработка (B). Състоянието на антидиабетно лекарство на отделен субект е представено като стабилно (черни кръгове) или намалено (бели кръгове).

Заключения

В това първо проучване при хора, еднократна ендоскопска DMR аблация предизвиква значително подобрение на гликемията при медицински лекувани пациенти с неоптимално контролиран диабет тип 2, проследяван в продължение на 6 месеца, с приемлив профил на безопасност и поносимост, наблюдаван до момента.